胡頹子屬植物化學(xué)成分及藥理活性研究進(jìn)展

莊紅丹， 李風(fēng)秋， 羅瑞龍， 王利勤

(云南師范大學(xué) 化學(xué)化工學(xué)院，云南 昆明 650500)

胡頹子科(Elaeagnaceae)胡頹子屬(Elaeagnus)植物為常綠或落葉灌木或小喬木，該屬植物在全球約有80種，主要分布于亞洲東部以及東南部的亞熱帶和溫帶地區(qū)。我國約有55 種[1]，分布較廣的種有：沙棗(E.angustifoliaLinn.)、牛奶子(E.umbellataThunb.)、木半夏(E.multifloraThunb.)、披針葉胡頹子(E.lanceolateWarb.)等[2]。胡頹子屬植物是一類野生核果類植物，不少種類的果實(shí)富含維生素、糖類及有機(jī)酸，可食用或作果脯、果醬等果品加工原料[1]；有些種的果、葉、根等含有多種藥用成分，可作藥用，如用于治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、肝炎、腸炎、痢疾、跌打損傷等[2]，在開發(fā)野生藥源上有一定價(jià)值；有些種的樹皮含單寧，可提取栲膠，供制革用；有些種如翅果油樹(E.mollisDiels)的種仁可榨油脂作食用及其他工業(yè)用；少數(shù)種類如沙棗可作為固沙造林樹種[1]。迄今為止，文獻(xiàn)報(bào)道胡頹子屬植物的主要化學(xué)成分包括黃酮類、萜類、甾體類、生物堿類、木脂素類等，其中得到的黃酮類化合物較多。目前，對該屬植物化學(xué)成分的研究主要集中在沙棗、牛奶子、沙棘、長葉胡頹子、胡頹子和披針葉胡頹子，其他種的研究較少。本文主要對胡頹子屬植物的化學(xué)成分以及生物活性進(jìn)行綜述，以期為后續(xù)研究和合理利用該屬植物提供一定的參考。

1 化學(xué)成分

1.1 黃酮類化合物

胡頹子屬植物的花、果實(shí)、莖、葉、樹皮中均含有黃酮類化合物(具體見圖1)，這些黃酮類化合物母核大都為黃酮醇及其苷，化合物名稱見表1。

圖1 胡頹子屬中黃酮類化合物

Tsai等[3]從大披針葉胡頹子(E.grandifolia)葉中分離得到4個(gè)簡單黃酮類化合物，分別為化合物1～4。Sarah等[4]則從沙棗(E.angustifolia)花中分離得到7個(gè)黃酮醇苷類化合物elaeagnoside A-G(33～39)，它們C-3位的糖鏈內(nèi)側(cè)為半乳糖，且C-3位糖鏈的葡萄糖基上大都連有苯甲酰基或取代苯丙?；欢蟮难芯恳矎纳硹椈ㄖ械玫搅嘶衔?3[5]，新穎的四聚黃酮醇苷化合物52[6]和大環(huán)黃酮醇苷化合物53[7]。Xiao等[8]從沙棘(E.rhamnoides)葉和果中分離得到3個(gè)黃酮醇5～7；而后有研究者從沙棘果、葉中分離得到10個(gè)新的黃酮苷類化合物23～32[9-10]，這些糖苷的苷元大都為異鼠李素，前8個(gè)苷的糖鏈上均連有一個(gè)異戊?；?。

表1 胡頹子屬中黃酮類化合物1)

續(xù)表1

續(xù)表1

趙鑫等[11]從胡頹子(E.pungens)葉中得到黃酮醇化合物8～9。Shan等[12]、Ge等[13]和李孟順等[14]從胡頹子葉中分離得到6個(gè)黃酮醇苷化合物17～22，它們的糖鏈連接在C-3和(或)C-7位，且C-3的糖鏈往往不是直鏈。披針葉胡頹子(E.lanceolata)枝葉中分離得到6個(gè)黃酮苷類化合物10～15[15-16]，這些黃酮苷的糖鏈大都連接在C-3位，其中化合物13～15的糖鏈上連有取代苯丙?；ao等[17]從長葉胡頹子(E.bockii)葉中分離得到2個(gè)黃酮醇苷類化合物40和41，二者糖鏈上也連有取代苯丙?；?/p>

徐裕彬等[18]從牛奶子(E.umbellate)根中分離得到蘆丁(16)；之后，Paudel團(tuán)隊(duì)[19]和Iannuzzi團(tuán)隊(duì)[20]則從牛奶子枝葉、果實(shí)中分離得到12個(gè)黃酮苷類化合物12、13及42～51，它們的糖鏈連接在C-3或C-7位。另外，也有黃酮碳苷化合物54，少量二氫黃酮化合物55及其苷化合物56，二氫黃酮化合物57[15,20-21]，查耳酮苷類化合物58～59[15]從胡頹子屬植物枝葉或根中得到。

總體而言，目前報(bào)道胡頹子屬植物中的黃酮主要為黃酮醇的糖苷，其它類型黃酮苷相對較少。

1.2 三萜和甾體類化合物

胡頹子屬植物的三萜以烏蘇烷型和齊墩果烷型為主(見表2和圖2)。

表2 胡頹子屬中三萜類化合物和部分倍半萜類化合物

續(xù)表2

圖2 胡頹子屬中的三萜和甾體類化合物60～77

胡頹子屬植物中分離得到的三萜包括：從披針葉胡頹子枝葉[15]、胡頹子葉[22]、福建胡頹子(E.oldhami)葉[23]分離得到的烏蘇烷型三萜化合物60、61、63、65和67，以及羧基被還原為醛基的烏蘇醛(73)，齊墩果烷型三萜化合物62、64、66和68，其中化合物65～68均連有香豆?；积R墩果烷型三萜皂苷化合物69～71和72從牛奶子果實(shí)[20]中分離得到，它們的C-3位和C-28位分別與糖鏈形成了氧苷和酯苷，C-3位的糖鏈較C-28位糖鏈長；從胡頹子葉[11, 22]分離得到羽扇豆烷型三萜(74)。它們的C-3位和C-28位分別與糖鏈形成了氧苷和酯苷，C-3位的糖鏈較C-28位糖鏈長；從胡頹子葉[11,22]分離得到羽扇豆烷型三萜(74)。從胡頹子葉和果[3,9,21]分離出3個(gè)甾體豆甾醇(75)，β-谷甾醇(76)和胡蘿卜苷(77)，目前該屬植物中發(fā)現(xiàn)的甾體較少。

1.3 生物堿類化合物

胡頹子屬植物中分離得到的生物堿主要是β-咔啉類生物堿(見圖3)，包括：從披針葉胡頹子枝葉[15]、沙棗樹皮[24]、E.commutata樹皮[25]分離得到的β-咔啉類生物堿化合物78～81。也有吲哚生物堿化合物82[26]，五羥色胺類化合物83[19]從牛奶枝葉分離得到。

圖3 胡頹子屬中的生物堿78～83

1.4 其他類化合物

胡頹子屬中得到的化合物還有單苯環(huán)芳香類、香豆素、木脂素、倍半萜等類型化合物(見圖4)。

從胡頹子根[21]、沙棗葉和花[3,27]、牛奶子果實(shí)[20]分離得到單苯環(huán)芳香族化合物沒食子酸(84)、對羥基苯甲酸(85)、香草酸(86)、沒食子酸乙酯(87)、對羥基苯甲酸乙酯(88)、對羥基苯乙酸(89)、化合物90、沙棗花苯乙醇苷A(91)和1-O-反式芥子酰基-β-D-吡喃葡萄糖苷(92)；從長葉胡頹子根[28]分離得到化合物93、白芷內(nèi)酯(94)和補(bǔ)骨脂內(nèi)酯(95)；從披針葉胡頹子枝葉[15]得到木脂素化合物96、丁香脂素(97)和化合物98；從披針葉胡頹子枝葉[15]、胡頹子葉[12]、牛奶子果實(shí)[20]分離得到倍半萜類化合物99～105，這些倍半萜大都具有相同的母核(見表2和圖4)。從披針葉胡頹子枝葉[15]還分離得到葉黃素(106)和長鏈化合物107。

2 藥理活性

2.1 抗氧化活性

抗氧化活性的研究針對沙棗的報(bào)道較多。Incilay[29]對沙棗果實(shí)、花、葉、果皮的提取物進(jìn)行抗氧化活性研究，結(jié)果顯示：果實(shí)和花的提取物對ABTS自由基和DPPH自由基清除活性最高。沙棗葉、花中的揮發(fā)油具有中等DPPH自由基清除活性(RC50分別為1.50±0.50，3.48±0.70 g/L)，但體現(xiàn)出鹽水蝦毒性[30]。王永寧等[31]利用Fenton法研究發(fā)現(xiàn)花中的黃酮類化合物具有較好的羥基自由基清除效率，在12.5～100 mg/L范圍內(nèi)，濃度與清除效率呈正相關(guān)。從沙棗花中分離得到的化合物34具有顯著清除DPPH自由基活性[4]，EC50值(53.7 μmol/L)與陽性對照槲皮素(EC5049.5 μmol/L)或維生素C(EC5056.8 μmol/L)接近。以上抗氧化活性研究結(jié)果表明：黃酮類化合物對抗氧化活性發(fā)揮著主要作用。

李玉山等[32]研究表明長葉胡頹子果實(shí)具有抗脂質(zhì)過氧化作用。Ishaq等[33]研究表明牛奶子的果實(shí)不同溶劑(熱水、甲醇、正己烷和丙酮)提取物均對DPPH 自由基具有清除活性，IC50值為45.4～49 mg/L。

圖4 胡頹子屬中其他類型化合物84～107

Olas等[34]研究表明沙棘果實(shí)富含黃酮的提取物具有抑制人體血漿中H2O2誘導(dǎo)的脂質(zhì)過氧化作用，其非極性提取物可以減緩H2O2/Fe誘導(dǎo)的脂質(zhì)過氧化進(jìn)程，作用比富含黃酮的提取物還強(qiáng)。翅果油樹種子油具有清除DPPH自由基和羥基自由基活性，表明其種子油具有開發(fā)為保健品或功能食品的潛力[35]。

2.2 細(xì)胞增殖抑制及抗癌作用

林萍等[36]研究表明胡頹子對人類胃癌細(xì)胞的增殖有抑制作用(P<0.01)，且抑制率與藥物濃度存在明顯的量效關(guān)系。Li 等[37]研究表明蔓胡頹子(E.glabra)葉的甲醇提取物可通過抑制金屬蛋白酶(MMPs)活性達(dá)到抑制HT1080腫瘤細(xì)胞侵襲的作用。陳磊等[38]研究表明角花胡頹子的提取物可抑制腫瘤生長，抑瘤率為39.02%。劉韓英等[39]研究表明長葉胡頹子的乙醇提取物對4株腫瘤細(xì)胞(人胃癌細(xì)胞SGC-7901、BGC-823、腸癌細(xì)胞LOVO、HCT-8實(shí)體瘤細(xì)胞)的增殖具有較強(qiáng)的體外抑制作用，其中三萜酸是抗腸癌的有效部位，熊果酸是體外抗胃癌細(xì)胞增殖的主要活性成分。

2.3 抗炎、鎮(zhèn)痛作用

目前抗炎活性的研究針對沙棗的報(bào)道較多。Ahmadiani等[40]利用急慢性疼痛鼠模型研究表明沙棗果實(shí)的提取物有一定抗炎作用，并認(rèn)為其中黃酮類和萜類主要發(fā)揮抗炎鎮(zhèn)痛作用。買爾旦·馬合木提等[41]研究表明沙棗根皮水提物對模型小鼠具有抗炎、鎮(zhèn)痛、解熱作用。Khodakarm-Tafti等[42]利用結(jié)腸炎小鼠模型研究表明沙棗水提取物有助于結(jié)腸潰瘍的愈合。Motevalian[43]研究表明沙棗果實(shí)提取物能明顯減輕大鼠足腫脹和炎癥，且呈劑量依賴性，驗(yàn)證了其在民間醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用。Omid等[44]利用口腔黏膜炎雄鼠模型研究表明沙棗水提取物、乙醇提取物具有治療口腔粘膜炎的潛力。從沙棗分離得到的tiliroside(13)和大環(huán)黃酮苷angustifolinoid A(53)對環(huán)氧合酶COX-1和COX-2酶具有一定的抑制作用，如果對其進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾或可提高它們的活性[7]。

肖本見等[45]利用足腫脹小鼠模型研究表明富硒長葉胡頹子根皮有明顯的抗炎作用，熱板法和醋酸扭體法測試鎮(zhèn)痛活性，表明水煎液可提高痛閾。從福建胡頹子分離得到的化合物isoamericanol B(96)可抑制RAW 264.7細(xì)胞中脂多糖誘導(dǎo)下NO的產(chǎn)生(IC5010.3±0.4 mg/L)[23]。牛奶子漿果中得到的黃酮苷47可降低炎性細(xì)胞因子IL-6和IL-8的表達(dá)，支持其在牙周炎病變中的可能應(yīng)用[20]。

2.4 抗菌、殺蟲作用

翅果油樹葉片中生物堿對細(xì)菌和真菌均有一定的抑制作用[46-47]；Incilay[29]對沙棗果實(shí)、花、葉和果皮的提取物進(jìn)行了抑菌活性研究，結(jié)果表明花、葉的提取物對Gram陽性菌具有抗菌活性；Khan等[48]研究表明沙棗的甲醇提取物具有抗菌、抗真菌和殺蟲活性；Barbara等[49]研究表明沙棘提取物具有一定抑制細(xì)菌和真菌作用。

2.5 降血糖、降血脂作用

李玉山等[32]研究表明長葉胡頹子果實(shí)具有降血糖、降血脂作用。Kim等[50]研究表明牛奶子漿果可通過抑制α-葡萄糖苷酶活性降低正常小鼠餐后高血糖。Spinola等[51]研究表明牛奶子葉和漿果的酚類成分可以抑制醛糖還原酶活性和蛋白質(zhì)糖基化，因此可降低2型糖尿病和肥胖的風(fēng)險(xiǎn)。

2.6 其他作用

伍楊等[52]研究表明長葉胡頹子中的熊果酸有顯著免疫增強(qiáng)作用。胡頹子葉的正丁醇部分對豚鼠肌肉有松馳作用[53]。Dabbaghmanesh等[54]研究表明沙棗的水、醇提取物對去卵巢大鼠的成骨細(xì)胞有明顯的促進(jìn)作用。Wei等[55]研究表明沙棘(E.rhamnoides)總黃酮對血瘀模型大鼠血管內(nèi)皮損傷有保護(hù)作用。

3 結(jié)語與展望

胡頹子屬植物在我國種類多，分布廣，資源豐富，民間藥用歷史悠久，可以果食用，可以根、莖、葉、果實(shí)多部位或全株入藥。目前文獻(xiàn)報(bào)道表明胡頹子屬植物的化學(xué)成分主要以黃酮類和三萜類為主，活性多樣的β-咔啉類生物堿在該屬植物葉中有少量發(fā)現(xiàn)，這些成分表現(xiàn)出抗氧化、抗癌、抗炎、鎮(zhèn)痛、抗菌、殺蟲、降血糖、降血脂等多種生物活性?；钚匝芯勘砻魅坪忘S酮類為該屬植物的主要有效成分，部分種的油脂還具有開發(fā)為保健品或功能食品的潛力。該屬植物是一類具有開發(fā)潛力的天然藥物。

目前，國內(nèi)外現(xiàn)有的研究主要集中在沙棗、牛奶子、沙棘、胡頹子、披針葉胡頹子這5種植物上，但對這5種植物的研究也不系統(tǒng)，對其他種的研究比較少，對該屬植物化學(xué)成分活性的研究基本上剛剛起步，而且對化學(xué)成分和生物活性的研究沒有進(jìn)行有效的配合。今后宜加強(qiáng)對該屬植物，尤其是具有民間藥用背景的植物種類的化學(xué)成分和生物活性相結(jié)合進(jìn)行系統(tǒng)、深入的研究，從中發(fā)現(xiàn)有藥用價(jià)值的成分，從而為民間藥用植物種類的物質(zhì)基礎(chǔ)的闡釋做出一定貢獻(xiàn)，為合理開發(fā)和利用該屬植物奠定基礎(chǔ)。