2型糖尿病甲狀腺功能正常病人甲狀腺激素與代謝指標的相關性分析

郭新紅，張青春，孔艷華，李新杰，梅艷潔，周玉森

2型糖尿病主要是由于胰島素分泌不足或胰島素抵抗所導致的一種以血糖升高為主要臨床表現(xiàn)的代謝性疾病。2型糖尿病在世界范圍內(nèi)呈快速增長趨勢，到2030年，全球糖尿病病人預計達到5.5億[1]。甲狀腺激素與脂代謝密切相關，甲狀腺功能異?？蓪е轮x紊亂。即使在甲狀腺功能正常的2型糖尿病病人中，肥胖病人的甲狀腺激素水平明顯高于正常體質(zhì)量者，且甲狀腺激素在正常范圍內(nèi)發(fā)生輕微波動均可引起病人體質(zhì)量改變[2]。既往許多關于2型糖尿病甲狀腺功能異常病人甲狀腺激素與代謝指標關系的研究，但有關2型糖尿病甲狀腺功能正常病人甲狀腺激素對代謝性指標影響的報道較為少見[3]。故本研究對甲狀腺功能正常的2型糖尿病病人甲狀腺激素與代謝指標的相關性進行研究探討，現(xiàn)作報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年1月至2019年5月我科收治、門診、體檢中心的2型糖尿病且甲狀腺功能正常病人300例為研究對象，其中男165例，女135例，年齡27～76歲，平均年齡(56.72±6.88)歲。按照體質(zhì)量指數(shù)(BMI)不同將病人分為正常體質(zhì)量組106例(BMI 18.5～23.9 kg/m2)、超重組124例(BMI 24.0～27.9 kg/m2)、肥胖組70例(BMI≥28 kg/m2)。本研究獲得本院倫理委員會批準。

1.2 納入及排除標準 納入標準：(1)均為首次確診為2型糖尿?。?2)年齡≥18歲；(3)甲狀腺功能正常；(4)無糖尿病嚴重并發(fā)癥；(5)無肝硬化、慢性感染性疾??；(6)病人及家屬對本研究知情同意并簽署有關文書。排除標準：(1)臨床資料不完整者；(2)無法配合完善相關檢查者；(3)自身免疫性疾病病人(如系統(tǒng)性紅斑狼瘡等)；(4)合并心、肝、腎等重要器官功能不全者；(5)有甲狀腺疾病及手術史，或使用甲狀腺疾病相關藥物者；(6)近期內(nèi)服用降壓藥物、降脂藥物、影響甲狀腺功能藥物、糖皮質(zhì)激素、組胺類藥物、多巴胺以及鎮(zhèn)靜劑等藥物者；(7)合并精神、神經(jīng)類疾病，認知溝通障礙者。

1.3 代謝綜合征診斷標準 根據(jù)中華醫(yī)學會糖尿病分會(CDS)[4]的有關代謝綜合征診斷標準：病人患有糖尿病、高血壓、血脂代謝紊亂以及肥胖癥，四項滿足其三或全部滿足即可診斷為代謝綜合征。

1.4 方法 采用光化學免疫分析法檢測病人的甲狀腺功能，包括游離甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)以及促甲狀腺激素(TSH)；采用陽離子交換HPLC法測定病人的糖化血紅蛋白(HbA1c)；采用全自動生化儀測定病人的三酰甘油(TG)、膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)以及高密度脂蛋白(HDL-C)、肌酐(Scr)、尿酸(UA)。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用方差分析和q檢驗、Spearman相關分析以及多元線性回歸分析。

2 結果

2.1 3組病人的甲狀腺激素水平及代謝綜合征指標比較 TSH、TG、LDL-C、Scr、UA、舒張壓(SBP)、收縮壓(DBP)7個指標水平均按照正常、超重與肥胖體型逐級上升(P<0.05～P<0.01)，HDL-C、FT3、FT43個指標水平則逐級下降(P<0.05～P<0.01)，HbA1c與TC在3組之間差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)(見表1)。

表1 甲狀腺激素水平以及代謝綜合征指標比較

2.2 甲狀腺功能正常病人甲狀腺激素與代謝綜合征指標的相關性 相關性分析顯示，TSH與BMI、LDL-C、TG、TC、Scr、UA呈正相關(P<0.01)，與HDL-C呈負相關(P<0.01)，與SBP、DBP、HbA1c無明顯相關(P>0.05)；FT3與SBP、DBP、Scr、UA、BMI呈正相關(P<0.01)，與LDL-C、HDL-C、TG、TC、HbA1c無明顯相關(P>0.05)；FT4與Scr、UA呈正相關(P<0.01)，與TC呈負相關(P<0.01)，與BMI、LDL-C、TG、LDL-C、HDL-C、SBP、DBP、HbA1c無明顯相關(P>0.05)(見表2)。

表2 甲狀腺激素與代謝指標的相關性(r)

2.3 甲狀腺功能正常病人TSH與代謝綜合征指標的多元回歸分析 多元回歸分析顯示，BMI、TG、UA與TSH水平呈正相關(P<0.01)；與高血壓無明顯相關(P>0.05)(見表3)。

表3 甲狀腺功能正常病人TSH與代謝指標的多元回歸分析

3 討論

在2型糖尿病病人中進行甲狀腺功能的篩查對預防以及發(fā)現(xiàn)甲狀腺功能異常，及時采取積極干預措施具有重要意義。代謝綜合征是指一組以高血壓、高血糖、脂代謝紊亂及肥胖等多種代謝成分異常聚集的臨床癥候群[5-6]。目前，臨床學者廣泛認為代謝綜合征與2型糖尿病互為因果關系[7]。

甲狀腺所分泌的激素參與人體各器官的有關反應，因而其對維持人體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)具有十分重要的作用[8-9]。近年來許多研究[10-12]指出了甲狀腺激素的水平與代謝綜合征的相關指標以及UA等指標密切相關。在本研究結果中，甲狀腺激素水平與UA、BMI及TG等代謝指標呈正相關，這與既往學者的研究結果一致。

甲狀腺激素在血脂代謝中起著重要的作用[13]。既往研究[14]證實了在甲狀腺激素的合成、轉運以及降解等多個過程中均影響著血脂的代謝。關于甲狀腺激素與血脂代謝紊亂的機制有以下幾點，其一為甲狀腺激素可影響體內(nèi)多種基因的轉錄，通過細胞內(nèi)線粒體、核受體以及細胞膜上的結合位點等多個細胞器相結合而發(fā)揮作用，從而影響脂代謝；其二為甲狀腺激素可誘導β-羥-β甲戊二酰輔酶A還原酶的表達，提高膽固醇的合成，從而降低血液中膽固醇含量；其三，甲狀腺激素還可以上調(diào)肝臟致密蛋白受體的mRNA水平，加速肝臟對膽固醇的降解作用，但又干預膽固醇的合成，使二者之間達到平衡，從而影響脂代謝異常[15-16]。在本研究結果中，TSH與TG、TC、LDL-C呈正相關，多因素回歸分析也證實了TG是TSH水平的影響因素。

隨著人們生活水平的提高，目前我國肥胖/超重的患病率逐年上升。既往研究[17]表明，許多激素出現(xiàn)分泌異常均可引起肥胖，甲狀腺激素分泌異常也是引起肥胖的重要激素之一。但也有學者持反對意見，認為肥胖與甲狀腺激素的異常分泌無明顯關系[18-19]。在本研究中相關性研究表明了TSH與BMI呈正相關，回歸分析表明了BMI以及脂肪含量均是影響甲狀腺激素的獨立影響因素。此外，關于血壓與甲狀腺功能的關系目前尚未十分明確，有學者認為TSH與血壓呈正相關，有學者則認為二者呈負相關，而有人則認為二者無明顯相關性[20-22]。在本研究結果中，相關性分析顯示甲狀腺激素與血壓無明顯相關，分析原因可能與本研究所選病人均為甲狀腺功能正常病人有關[23]。

本研究中還發(fā)現(xiàn)UA水平與TSH、FT3、FT4均為正相關，且多因素分析也證實了VA是TSH的影響因素，UA屬于人體核酸中分解代謝的最終產(chǎn)物，是常規(guī)代謝指標，正常水平的UA可提高血管內(nèi)皮細胞和平滑肌的抗氧化功能，具有良好的抗氧化性、清除自由基以及保護心血管的作用。而糖尿病病人由于血糖水平高于正常人，可導致腎臟UA排泄以及鈉排泄能力降低而出現(xiàn)高尿酸血癥。而人體在高UA水平的作用下，UA的抗氧化作用可逆轉為促氧化作用，從而導致機體出現(xiàn)各種代謝綜合征的現(xiàn)象。因此,糖尿病病人UA升高是誘發(fā)代謝綜合征的危險因素，而糖尿病病人甲狀腺激素水平升高也可出現(xiàn)同樣的結果，故而本研究認為UA與甲狀腺激素呈正相關。

綜上所述，2型糖尿病甲狀腺功能正常的病人應密切注意病人甲狀腺激素水平與代謝指標的變化，從而避免出現(xiàn)甲狀腺功能異常以及代謝綜合征等情況，同時也可對疾病做到早發(fā)現(xiàn)、早治療。