“肝腎同源”在慢性腎臟病治療中的應用

謝建偉 焦劍

摘? 要：“肝腎同源”理論源自于《黃帝內經》，經后世醫(yī)家結合臨床實踐不斷地豐富和完善，逐漸形成了系統(tǒng)完善的理論體系，是中醫(yī)臟腑理論體系中不可或缺的一部分。近年來，許多專家學者通過實驗研究從神經-內分泌-免疫網絡、肝腎的纖維化、氧化應激等多個方面闡述肝腎兩臟在病理、生理上的聯系，證明了“肝腎同源”的科學性，部分學者更是在實驗中尋找其可能存在的物質基礎。時至今日，“肝腎同源”理論在臨床上仍被廣泛應用，諸多醫(yī)家都有其獨到的見解，并且于臨床實踐中總結歸納出各自的經驗、觀點，部分醫(yī)家除注重對慢性腎臟疾病的辨證論治之外，還強調對患者情志的調理。本文通過查找相關期刊文獻，閱讀并總結近年來一些著名醫(yī)家應用“肝腎同源”理論指導慢性腎臟病治療的經驗，探討“肝腎同源”在慢性腎臟病治療中的應用。

關鍵詞：肝腎同源;慢性腎臟病;從肝論治;肝細胞生長因子

中圖分類號：R256? ? 文獻標識碼：A? ? 文章編號：1009-8011（2021）-11-0008-02

慢性腎臟病是臨床中各種腎臟疾病進展的共同轉歸。近年來，有研究表明，中國成人慢性腎臟病的未標化患病率為13.39%[1]。慢性腎臟病發(fā)病隱匿、病程長，且預后差，嚴重影響了患者的生命健康和生活質量。“肝腎同源”理論源于《黃帝內經》中關于肝腎關系的論述，成形于明清時期。近年來，許多學者對肝腎兩臟的關系進行多次研究，現代醫(yī)家們更是將“肝腎同源”的理論應用到臨床多個領域?！案文I同源”理論也為慢性腎臟病的中西結合治療提供了可靠的理論依據，拓展了治療的思路與方法。

1? “肝腎同源”理論的形成

“肝腎同源”理論的雛形最早見于《黃帝內經》，是中醫(yī)學五臟相關理論體系的組成之一，揭示了肝腎兩臟在病理和生理上的密切聯系[2]?！饵S帝內經》原文中關于肝腎兩臟關系論述的有“北方生寒，寒生水，水生咸，咸生腎，腎生骨髓，髓生肝”（《素問·五運行大論》）、“若醉入房中，氣竭肝傷，故月事衰少不來也”（《素文·腹中論》）、“肝藏血，血舍魂，肝氣虛則恐……恐懼不解則傷精，精傷則骨酸痿厥”（《靈樞·本神》）等。從生理上腎水滋生肝木，病理上腎氣竭則肝傷、肝氣虛亦可損及腎精等多個角度闡述肝腎之間的關系，并以實際疾病的發(fā)生、發(fā)展來做論述。后經歷代醫(yī)家的實踐與完善，終于明代李中梓結合《易經》與《黃帝內經》的相關論述，并總結歸納前人的觀點，著《醫(yī)宗必讀》，提出“乙癸同源，肝腎同治”，從而形成了較為系統(tǒng)完整的理論體系。

2? “肝腎同源”理論的現代研究

近年來，許多學者對“肝腎同源”進行更為深入的探析與研究。李瀚旻等[3]通過觀察左歸丸對“左旋谷氨酸單鈉-肝再生” 的大鼠模型的影響與機制，進一步證明“肝腎同源于神經-內分泌-免疫網絡”。廖長秀等[4]發(fā)現使用丙三醇溶液（以0.9%氯化鈉溶液對倍稀釋）肌內注射的大鼠模型出現急性腎小管損傷時，其腎臟的抗氧化功能會減低，且伴有肝臟的抗氧化功能的改變，從氧化應激的角度進一步論證肝腎兩臟在生理、病理上有著某種內在的聯系。丁偉偉等[5]在觀察慢性腎臟病患者的肝臟酶譜變化時，發(fā)現慢性腎功能衰竭的患者腎損害越嚴重，肝臟血清酶譜越高，從酶學改變的角度來解釋肝腎生理上相互滋生、病理上互相影響的關系。胡志峰等[6]用大鼠作為實驗模型，觀察到二甲基亞硝胺除了能夠誘導大鼠的肝纖維化，同時也會引起腎臟的纖維化，并發(fā)現在此過程中大鼠肝腎中的α-平滑肌肌動蛋白（α-SMA）、轉化生產因子-β1（TGF-β1）活躍性增強，提出“肝腎同源”的物質基礎可能包含α-SMA、TGF-β1的設想。王圓圓等[7]通過動物實驗證明肝細胞生長因子能夠抑制高糖狀態(tài)介導的腎小管上皮細胞-肌成纖維細胞的轉化與分化，有效緩解間質細胞外基質的沉積，認為其發(fā)生機制可能與活化細胞外信號調節(jié)酶1/2（ERK1/2）通路上調Smad核轉錄共抑制因子（SnoN）mRNA的表達相關，從病理學及生物化學的角度反映出“肝腎同源”的科學性。有研究表明，肝細胞生長因子可以通過抑制腺病毒介導的糖原合成激酶3β（Gsk3β）過表達，減輕高糖狀態(tài)引起的足細胞的凋亡、氧化應激、自噬，改善足細胞的損傷和蛋白尿[8]。有學者通過動物實驗發(fā)現肝細胞生長因子轉基因細胞片的植入，能夠有效地抑制慢性腎臟病大鼠腎臟的進行性纖維化[9]。Narayan等[10]用小分子的BB3激活肝細胞生長因子信號通路的方法改善了腎臟缺血24 h后實驗動物的腎損傷。Miyabe等[11]通過對照實驗發(fā)現肝細胞生長因子能有效改善缺血性再灌注引起的大鼠急性腎功能不全、急性腎小管壞死，且能夠提高大鼠的存活率。有動物實驗證明，不論是外源性或是內源性的肝細胞生長因子均能在一定程度上減弱小鼠模型腎小管上皮細胞棕櫚酸誘導的腎小管上皮細胞內質網應激[12]。學者們關于肝腎兩臟關系的臨床和實驗室研究不勝枚舉，從諸多方面都證明了“肝腎同源”的科學性，尤其是肝腎兩臟纖維化關系的研究。肝細胞生長因子能有效抑制腎纖維化、改善腎損傷的研究結果，也為腎病從肝論治提供了科學依據。

3? “肝腎同源”在慢性腎臟病治療中的應用

慢性腎臟病是指，由各種原因導致腎臟結構或功能出現異常≥3個月的一種臨床綜合征，包括病理實質的損傷、血液或尿液成分發(fā)現異常，以及影像學檢查異常，有時可伴有腎小球濾過率的降低;或無明顯誘因出現腎小球濾過率下降<60 mL/（min·1.73m2）≥3個月，可伴有腎臟實質性的損傷[13]。近年來，有諸多醫(yī)家基于“肝腎同源，肝腎同治”的理論，提出從肝論治慢性腎臟病的思想，并通過臨床實踐證明了其療效。王耀獻等[14]結合“肝為五臟之賊”的理論，探討慢性腎臟病從肝論治，提出以平肝疏郁法治療高血壓腎損害;以柔肝清熱法治療糖尿病腎病;以清肝利濕法治療痛風性腎病;以疏肝補腎法治療慢性腎盂腎炎。余柯娜等[15]總結何利群教授從肝論治慢性腎臟病的經驗，認為腎病的發(fā)生與風邪關系密切，如水腫、蛋白尿乃風邪為病，宜從肝論治，以通法為要，兼以利濕熱，調腎陰。王彤等[16]根據劉秀萍教授從肝論治慢性腎病的經驗，提出慢性腎臟病早期因氣滯、血瘀、水停，故當治以疏肝活血;中期因氣滯、血瘀、水飲互結，郁久化熱，損及肝絡、腎經，治當以清肝利水為法;中后期腎精虧耗，累及肝陰，治以補肝滋陰;后期因腎陽虛衰導致肝氣虛寒，肝疏泄無力，當以暖肝溫陽為治法。崔趙麗等[17]總結國醫(yī)大師呂仁和從肝論治慢性腎臟病的臨床經驗整理出以疏肝理氣之法調肝氣郁結、以清利濕熱之法祛肝經之邪、以滋水涵木之法養(yǎng)肝陰不足三個思路來探討從肝論治慢性腎臟病?！案文I同源”為慢性腎臟病從肝論治的理論提供了依據，也提醒醫(yī)者在臨床辨證治療時毋忘肝主情志，亦當注重調理患者情志[18-19]。

4? 結語

“肝腎同源”的理論雖成形于明清時期，但經后世醫(yī)家、學者們不斷地研究、創(chuàng)新，“肝腎同源”的依據已不再僅限于中醫(yī)理論的支持，更有現代實驗數據的依據，雖然其具體作用機制和物質基礎仍未明確，但其在臨床和實驗室研究中的價值是毋庸置疑的，“肝腎同源”理論今日仍指導著許多疾病的中西醫(yī)結合診治。在慢性腎臟病的治療中，“肝腎同源”同樣發(fā)揮著重要的作用，為慢性腎臟病的辨證論治提供理論依據的同時，也強調在疾病治療中，調理患者情志的重要性。

參考文獻

[1]王善志，朱永俊，唐文莊，等.中國成人及老年人群慢性腎臟病患病率Meta分析[J].中國老年學雜志，2017，37（21）：5384-5388.

[2]李忻，文玉敏，嚴美花，等.淺談肝腎同源理論的科學內涵[J].中華中醫(yī)藥雜志，2015，30（11）：3853-3855.

[3]李瀚旻，張六通，邱幸凡.“肝腎同源于腦”與肝腎本質研究[J].中醫(yī)雜志，2000，41（2）：69-71.

[4]廖長秀，汪暉.從大鼠正常及腎損傷狀態(tài)下肝腎氧化應激角度探討“肝腎同源”[J].廣東醫(yī)學，2010，31（5）：537-539.

[5]丁偉偉，周富明，韋先進，等.慢性腎衰患者肝臟酶譜變化與肝腎同源的臨床研究[J].浙江中醫(yī)雜志，2011，46（2）：95-96.

[6]胡志峰，李忻，何燕，等.DMN誘導的肝纖維化模型伴腎損害的實驗觀察[J].中國中醫(yī)基礎醫(yī)學雜志，2010，16（4）：291-294.

[7]王圓圓，劉慧銘，梁露群，等.HGF上調SnoN mRNA抑制高糖介導大鼠腎小管上皮細胞纖維病變機制[J].貴州醫(yī)科大學學報，2019，44（10）：1134-1139.

[8]Zhang C，Hou B，Yu S，et al.HGF alleviates high glucose-induced injury in podocytes by GSK3β inhibition and autophagy restoration[J].Biochim Biophys Acta，2016，1863（11）：2690-2699.

[9]Oka M，Sekiya S，Sakiyama R，et al.Hepatocyte Growth Factor-Secreting Mesothelial Cell Sheets Suppress Progressive Fibrosis in a Rat Model of CKD[J].J Am Soc Nephrol，2019，30（2）：261-276.

[10]Narayan P，Duan B，Jiang K，et al.Late intervention with the small molecule BB3 mitigates postischemic kidney injury[J].Am J Physiol Renal Physiol，2016，311（2）：F352-F361.

[11]Miyabe Y，Sekiya S，Sugiura N，et al.Renal subcapsular transplantation of hepatocyte growth factor-producing mesothelial cell sheets improves ischemia-reperfusion injury[J].Am J Physiol Renal Physiol，2019，317（2）：F229-F239.

[12]Li B，Leung JCK，Chan LYY，et al.Amelioration of Endoplasmic Reticulum Stress by Mesenchymal Stem Cells via Hepatocyte Growth Factor/c-Met Signaling in Obesity-Associated Kidney Injury[J]. Stem Cells Transl Med， 2019，8（9）：898-910.

[13]National Kidney Foundation.K/DOQI clinical practice guidelines for chronic kidney disease：evaluation，classification，and stratification[J].Am J Kidney Dis，2002，39（S1）：S1-266.

[14]王耀獻，孫衛(wèi)衛(wèi)，劉忠杰.從“肝為五臟之賊”論治腎臟病[J].中華中醫(yī)藥雜志，2015，30（11）：3830-3832.

[15]余柯娜，麻志恒，鐘利平，等.何立群從肝論治慢性腎病經驗拾萃[J].中華中醫(yī)藥雜志，2016，31（1）：120-123.

[16]王彤，張月紅，宋錦華，等.劉秀萍從肝論治慢性腎臟病經驗[J].北京中醫(yī)藥，2018，37（1）：62-65.

[17]崔趙麗，傅強，姜淼，等.國醫(yī)大師呂仁和從肝論治慢性腎臟病經驗探微[J].遼寧中醫(yī)雜志，2019，46（4）：698-700.

[18]丁昕宇，陳姣伊，李丹丹，等.李平教授辨治乙肝病毒相關性腎炎經驗[J].中國中西醫(yī)結合腎病雜志，2018，19（7）：567-570.

[19]王雅仙，許勇鎮(zhèn)，阮詩瑋.阮詩瑋從肝論治慢性腎臟病臨證經驗總結[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2019，15（7）：104-106.