高血壓腎臟損害患者血清脂聯(lián)素、胱抑素C和同型半胱氨酸聯(lián)合檢測的臨床意義

張現(xiàn)明 楊錦平

深圳市寶安區(qū)中心醫(yī)院輸血科，廣東深圳 518102

原發(fā)性高血壓是一種嚴(yán)重危害人類健康的常見慢性心血管疾病綜合征，現(xiàn)已接受治療的患者中控制率比較低[1]，其臨床表現(xiàn)主要為體循環(huán)動脈壓持久性升高，腎臟是調(diào)節(jié)人體血壓的重要調(diào)節(jié)器之一，比較容易造成腎小動脈痙攣及腎小動脈硬化，容易累及腎臟[2]。腎臟具有強(qiáng)大的代償能力，早期的腎損害臨床表現(xiàn)不明顯，易被臨床或者患者所忽視，最終發(fā)展成為慢性腎臟病，尿素氮（urea nitrogen，BUN）及血肌酐（serum creatinine，Scr）無法敏感反映腎功能的早期損害，近年來高血壓腎臟損害引起終末期腎病呈逐年上升趨勢，形勢不容樂觀[3]；本研究旨在探究血清脂聯(lián)素（adiponectin，ADPN）、胱抑素C（cystatin C，CysC）和同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）聯(lián)合檢測在高血壓腎臟損害診斷的臨床價值，為高血壓腎臟損害的早期治療和預(yù)防提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年1月至2020年8月在深圳市寶安區(qū)中心醫(yī)院就診的原發(fā)性高血壓腎臟損害患者196例為觀察組，年齡41～85歲，平均（62.5±12.6）歲，其中男98例，女98例，按腎小球濾過率估計值（glomerular filtration rate，eGFR）值將觀察組分成三組，腎功能輕度下降86例為A組[60 ml/（min·1.73 m2）≤eGFR＜90 ml/（min·1.73 m2）]，其中男43例，女43例，年齡41～85歲，平均（63.6±13.7）歲；腎功能中度下降62例為B組[40 ml/（min·1.73 m2）≤eGFR＜60 ml/（min·1.73 m2）]，其中男31例，女31例，年齡41～85歲，平均（62.4±12.7）歲；重度下降48例為C組[eGFR＜40 ml/（min·1.73 m2）]，其 中 男24例，女24例，年 齡41～85歲，平 均（62.7±12.8）歲。納入原發(fā)性高血壓腎臟損害診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]：①出現(xiàn)蛋白尿前的原發(fā)性高血壓≥5年；②持續(xù)性出現(xiàn)蛋白尿；③尿蛋白排泄率（urine protein excretion rate，UARE）≥30 mg/24 h；④有動脈硬化性視網(wǎng)膜病變或動脈硬化；⑤配合本項目研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①原發(fā)性醛固酮增多癥、嗜鉻細(xì)胞瘤、皮質(zhì)醇增多癥、主動脈縮窄等其他原發(fā)性腎臟病或者繼發(fā)性腎臟病者；②嚴(yán)重的心、腦和肝功能障礙等相關(guān)疾病者；③1個月內(nèi)接受了激素或免疫抑制劑治療者；④泌尿系統(tǒng)疾病者。原發(fā)性高血壓無腎病患者100例為對照組，年齡40～85歲，平均（64.1±12.7）歲，其中男50例，女50例，均符合高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)：①舒張壓≥90 mmHg和（或）收縮壓≥140 mmHg；②均符合2009年基層版《中國高血壓防治指南》的高血壓診斷及分級[5]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①繼發(fā)性高血壓；②糖尿病和精神異?；颊撸虎蹛盒阅[瘤或者惡體質(zhì)；④肝臟疾?。虎菝谀蛳到y(tǒng)疾?。虎揎L(fēng)濕病及類風(fēng)濕??；⑦甲狀腺功能亢進(jìn)癥；⑧不配合本項目研究。隨機(jī)選擇同期健康者100例為健康組，其中男50例，女50例；年齡40～85歲，平均（64.6±12.6）歲；本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會討論通過，所有參加患者均對本研究知情并簽署知情同意書。各組患者年齡和性別比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

各組的患者于清晨6點空腹抽取靜脈血10 ml，置 于37℃TATUNG WB-1-15電 熱 恒 溫 水浴箱（上海實貝儀器設(shè)備廠）靜置30 min，接著置于TD5A低速常溫離心儀（湖南赫西儀器裝備有限公司）上3500 r/min離心15 min，然后分離血清5 ml，置于-25℃ CKF-ML090B醫(yī)用低溫箱（山東巴羅克生物科技股份有限公司）；血清ADPN、CysC和Hcy均采用酶聯(lián)免疫吸附實驗（ELISA）檢測，Hcy試劑盒由上海臻科生物科技有限公司提供，ADPN試劑盒由武漢伊萊瑞特生物科技股份有限公司提供，CysC試劑盒由上海西唐生物科技有限公司提供，儀器采用URANUS AE 180全自動酶免儀（深圳市愛康生物科技有限公司），血清CysC和Hcy的質(zhì)控品均由伯樂生命醫(yī)學(xué)產(chǎn)品（上海）有限公司提供（批號：14442，14441），血清ADPN的質(zhì)控品均由江西樂成生物醫(yī)療有限公司（批號：20060101）；血肌酐（Cr）檢測使用日立HITACHI7170S全自動生化分析儀，試劑使用日立原裝試劑；尿微量白蛋白定量（MAU）使用化學(xué)發(fā)光法，檢測儀器采用UniCel DxI800全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析系統(tǒng)，試劑盒使用貝克曼庫爾特有限公司原裝試劑。Cr、MAU、ADPN、CysC和Hcy所有的檢測操作步驟均嚴(yán)格按照相關(guān)的試劑盒說明書進(jìn)行。尿微量白蛋白肌酐比（ACR）=1000（MAU/Cr）；eGFR使用改良的eGFR計算公式[6]：eGFR=175×Cr-1.234×年齡-0.179×K，其中K值男性=0.9、女性=0.7。

1.3 特異度及靈敏度標(biāo)準(zhǔn)

各組患者在B超引導(dǎo)下行經(jīng)皮腎穿刺活檢術(shù)取合格腎組織，并進(jìn)行腎臟病理檢查，并根據(jù)腎臟病理結(jié)果結(jié)合試劑盒說明書制訂了ADPN、CysC和Hcy正 常 參 考 范 圍：ADPN≥10.13 mg/L、0 mg/L≤CysC≤1.24 mg/L和0 μmol/L≤H c y≤11.65 μmol/L，特異性=真陰性/（真陰性+假陰性）×100%，靈敏度=真陽性/（真陽性+假陽性）×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料以（±s）表示，多組間比較采用F檢驗，多組間兩兩比較采用LSD-t檢驗；組間的相關(guān)性分析采用Pearson分析法，ROC曲線下面積（AUC）≥0.75提示診斷價值較高；P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組實驗室指標(biāo)比較

觀察組CysC和Hcy均高于健康組和對照組，對照組CysC和Hcy均高于健康組，觀察組ADPN和eGFR均低于健康組和對照組，對照組ADPN和e G F R均低于健康組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 各組實驗室指標(biāo)比較（±s）

表1 各組實驗室指標(biāo)比較（±s）

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2.2 觀察組各亞組實驗室指標(biāo)比較

C組的ACR、eGFR、CysC和Hcy均低于B組和A組，B組的ACR、eGFR、CysC和Hcy均低于A組，C組的ADPN高于B組和A組，B組的ADPN高于A組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2；觀察組的CysC和Hcy均與eGFR呈顯著負(fù) 相 關(guān)（R2=-0.75和-0.77，P＜0.05），與ACR呈顯著正相關(guān)（R2=0.70和0.68，P＜0.05）；觀察組的ADPN與eGFR呈顯著正相關(guān)（R2=0.73，P＜0.05），與ACR呈顯著負(fù)相關(guān)（R2=-0.74，P＜0.05），見圖1～2。

表2 觀察組各亞組實驗室指標(biāo)比較（±s）

表2 觀察組各亞組實驗室指標(biāo)比較（±s）

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圖1 ADPN、CysC、Hcy與ACR相關(guān)性分析

圖2 ADP、CysC、Hcy與eGFR相關(guān)性分析

2.3 血清ADPN、CysC和Hcy診斷效能分析

根據(jù)ROC曲線可得，血清ADPN、CysC、Hcy及三者聯(lián)合檢測對于高血壓腎臟損害的診斷AUC值分別0.65、0.71、0.73及0.87，三者聯(lián)合檢測對于高血壓腎臟損害的診斷效能較單獨檢測高，見圖3。

圖3 血清ADPN、CysC和Hcy診斷高血壓腎臟損害的受試者工作特征曲線

3 討論

隨著我國國民經(jīng)濟(jì)高速的發(fā)展，人們生活方式和飲食習(xí)慣日益改變，我國的原發(fā)性高血壓發(fā)病率越來越高[7]，高血壓腎臟損害是高血壓常見的慢性并發(fā)癥，高血壓腎臟損害起病比較隱匿，并且病情進(jìn)展比較緩慢，大多數(shù)患者早期無明顯臨床癥狀，早期診斷高血壓腎臟損傷的困難，當(dāng)發(fā)現(xiàn)時多數(shù)已發(fā)展為嚴(yán)重的末期腎病[8]，這是導(dǎo)致高血壓患者死亡的重要原因之一，也給高血壓患者的身體健康和生活帶來嚴(yán)重的影響。因此，臨床工作者尋找診斷高血壓腎損傷的敏感指標(biāo)，早期發(fā)現(xiàn)高血壓腎臟損傷改善患者預(yù)后尤為重要，對防止高血壓腎病進(jìn)一步發(fā)展為末期腎病至關(guān)重要。

本研究結(jié)果顯示，觀察組的CysC和Hcy均明顯高于對照組及健康組，血清CysC是一種小分子非糖基化蛋白質(zhì)，主要由有核細(xì)胞合成的半胱氨酸蛋白酶抑制劑，腎是其唯一的代謝和過濾器官，外部因素對CysC的血清水平無影響，現(xiàn)是診斷早期腎損傷重要的指標(biāo)之一[9]，Hcy是心血管病發(fā)生的一個獨立危險因子，是致腎小球微血管內(nèi)皮損傷的重要因素之一，CysC是新近觀察到的慢性腎臟疾病早期診斷的血清學(xué)指標(biāo)，與肌酐有較好的線性關(guān)系[10]；ADPN是脂肪細(xì)胞特異性分泌的一種內(nèi)源性生物活性蛋白質(zhì)或多肽，ADPN與動脈粥樣硬化的發(fā)生息息相關(guān)，動脈粥樣硬化是腎損傷的基礎(chǔ)病因，ADPN能抑制動脈粥樣硬化，ADPN水平與小動脈的狹程度呈正相關(guān)；本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，Hcy、CysC與ACR呈正相關(guān)，Hcy、CysC與eGFR呈負(fù)相關(guān)，這與陳冬連等[11-12]相關(guān)研究一致；ADPN與eGFR呈顯著正相關(guān)，且與ACR呈顯著負(fù)相關(guān)，這與Shibata等[13]相關(guān)研究一致；證實血清ADPN、Hcy和CysC水平可以有效、敏感地評估患者的腎臟功能，說明血清Hcy及CysC水平升高，血清ADPNH下降與腎功能損害程度的加重同步，血清ADPN、Hcy和CysC三指標(biāo)均參與了高血壓腎臟損害的發(fā)生和演進(jìn)過程。高血壓腎臟損害患者早期出現(xiàn)腎損傷時，ADPN、Hcy和CysC明顯改變，靈敏度較高，并且隨著腎功能損害加劇，高血壓患者發(fā)展到臨床腎功能損害期時，Hcy和CysC血清水平升高程度與病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[14]，ADPN水平下降程度與病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。臨床研究發(fā)現(xiàn)聯(lián)合多項目檢測能夠更為準(zhǔn)確地對高血壓腎臟損害進(jìn)行診斷及病情評估[15]，本研究結(jié)果也顯示，血清ADPN、Hcy和CysC聯(lián)合檢測對于ADPN、Hcy和CysC的診斷效能較單獨檢測高，提示血清ADPN、Hcy和CysC聯(lián)合檢測在高血壓腎臟損害中具有比較高的診斷價值，能降低高血壓腎臟損害臨床誤診及漏診風(fēng)險；對血清ADPN、Hcy和CysC聯(lián)合無創(chuàng)指標(biāo)進(jìn)行檢測，其預(yù)測慢性腎病患者腎損傷較單獨指標(biāo)更為敏感，能夠更為準(zhǔn)確地對高血壓腎臟損害進(jìn)行診斷及病情評估，有助于早期高血壓腎臟損害采取針對性措施進(jìn)行干預(yù)。

綜上所述，血清ADPN、CysC和Hcy水平與高血壓腎臟損害病情嚴(yán)重程度相關(guān)，ADPN、CysC和Hcy聯(lián)合檢測可作為高血壓腎臟損害臨床診斷及病情評估的無創(chuàng)生物學(xué)指標(biāo)。