典型與不完全川崎病患兒靜注丙種球蛋白的臨床療效分析

何麗影 葉紅

【摘要】目的：探討靜注丙種球蛋白治療典型與不完全川崎病患兒的臨床療效。方法：選擇2018年2月至2020年5月本院接診的川崎病患兒86例，按疾病類(lèi)型不同分為兩組，不完全川崎病52例設(shè)為不完全組，典型川崎病34例設(shè)為典型組，兩組患兒在常規(guī)治療基礎(chǔ)上使用靜脈滴注丙種球蛋白+口服阿司匹林治療。比較兩組住院時(shí)間、臨床癥狀好轉(zhuǎn)時(shí)間、血液指標(biāo)、冠狀動(dòng)脈病變發(fā)生率。結(jié)果：不完全組住院時(shí)間、黏膜充血消退、淋巴結(jié)腫大好轉(zhuǎn)時(shí)間、退熱時(shí)間、皮疹消退時(shí)間、手足腫脹消退時(shí)間短于典型組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）；兩組治療前血液指標(biāo)、冠狀動(dòng)脈病變發(fā)生率相比，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），治療后兩組C反應(yīng)蛋白（CRP）、血小板、白細(xì)胞、血沉水平均低于治療前（P<0.05），不完全組治療后CRP、血小板、白細(xì)胞、血沉水平、冠狀動(dòng)脈病變發(fā)生率低于典型組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。結(jié)論：靜注丙種球蛋白治療不完全川崎病患兒效果優(yōu)于典型川崎病患兒，能夠縮短臨床癥狀好轉(zhuǎn)時(shí)間、住院時(shí)間，改善血液指標(biāo)，降低冠狀動(dòng)脈病變發(fā)生率。

【關(guān)鍵詞】不完全川崎?。坏湫痛ㄆ椴?；丙種球蛋白；血液指標(biāo)

【中圖分類(lèi)號(hào)】R729.【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A.【文章編號(hào)】2096-5249（2021）14-0079-02

川崎病屬于兒科常見(jiàn)的急性發(fā)熱性疾病，病理特點(diǎn)為全身血管炎癥病變，臨床表現(xiàn)為皮疹、發(fā)熱、手足硬性水腫、眼結(jié)膜充血等[1]。川崎病可分為不完全川崎病和典型川崎病，若早期不接受正確、有效的治療措施干預(yù)，可累及全身各中小動(dòng)脈，可能會(huì)誘發(fā)冠狀動(dòng)脈病變，病情嚴(yán)重時(shí)誘發(fā)管狀動(dòng)脈瘤，嚴(yán)重威脅患者身體健康和生命質(zhì)量[2-3]。靜注丙種球蛋白是治療川崎病有效藥物，但因其價(jià)格相對(duì)昂貴，部分患兒家長(zhǎng)因無(wú)法承擔(dān)高額的治療服用，難以按照臨床標(biāo)準(zhǔn)大劑量治療，影響治療效果[4]。目前，部分研究對(duì)川崎病患兒使用小劑量丙種球蛋白治療，即單次輸入1 g/kg，也獲得良好的治療效果。為此，本研究選擇本院于2018年2月至2020年5月期間收治的86例川崎病患兒，分析靜注丙種球蛋白治療典型與不完全川崎病患兒的臨床療效，以指導(dǎo)臨床制定適宜的治療方案。報(bào)告如下。

1？對(duì)象與方法

1.1.研究對(duì)象..

選擇本院于2018年2月至2020年5月期間收治的86例川崎病患兒，按疾病類(lèi)型不同分為兩組，不完全川崎病52例設(shè)為不完全組，典型川崎病34例設(shè)為典型組。不完全組年齡8個(gè)月～8歲，年齡（3.24±1.04）歲；男28例，女24例。典型組年齡10個(gè)月～8歲，年齡（3.30±1.01）歲；男19例，女15例。兩組一般資料相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。

診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]：（1）典型川崎病為連續(xù)發(fā)熱≥5d，并合并以下癥狀中任意四項(xiàng)，如眼球結(jié)膜充血、皮疹、頸部淋巴結(jié)腫大、口唇干裂發(fā)紅伴有草莓舌、手足腫脹。（2）不完全川崎病為連續(xù)發(fā)熱≥5 d，伴有冠狀動(dòng)脈病變，或伴有上述癥狀中2～3項(xiàng)，即可診斷。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；認(rèn)知功能正常；患兒家屬均知情、自愿參與本次研究，簽署知情同意書(shū)

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并惡性腫瘤；合并先天性疾病者；既往有靜注丙種球蛋白治療史；過(guò)敏體質(zhì)；肝腎等重要臟器功能不全。

1.2.方法..

入院后兩組患兒均接受相同的常規(guī)治療方案，如霧化化痰、物理降溫、常規(guī)使用抗生素、營(yíng)養(yǎng)支持等。在此基礎(chǔ)上，靜脈滴注丙種球蛋白（山西康寶生物制品股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：S19994004）1 g/kg，滴注時(shí)間為5～6 h；口服阿司匹林（陜西頤生堂藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H61023268），1次/d，每次30～50 mg/kg，服用3 d后，若患兒退熱則使用劑量減低至4 mg/kg，直至冠狀動(dòng)脈病變、血沉恢復(fù)正常。

1.3.觀察指標(biāo)..

（1）對(duì)比兩組臨床癥狀好轉(zhuǎn)時(shí)間（如淋巴結(jié)腫大好轉(zhuǎn)時(shí)間、手足腫脹消退時(shí)間、退熱時(shí)間、黏膜充血消退時(shí)間、皮疹消退時(shí)間等）和住院時(shí)間。（2）分別采集兩組治療前、后空腹靜脈血5 mL，測(cè)定C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）、血小板、白細(xì)胞、血沉等指標(biāo)。（3）比較兩組治療前、后冠狀動(dòng)脈病變發(fā)生率。

1.4.統(tǒng)計(jì)學(xué)方法..

應(yīng)用SPSS 21.0軟件分析數(shù)據(jù)，用（x±s）表示計(jì)量資料，用t檢驗(yàn)；以n（%）表示計(jì)數(shù)資料，用χ2檢驗(yàn)，當(dāng)P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2？結(jié)果

2.1.臨床癥狀好轉(zhuǎn)時(shí)間、住院時(shí)間..

不完全組住院時(shí)間、黏膜充血消退、淋巴結(jié)腫大好轉(zhuǎn)時(shí)間、退熱時(shí)間、皮疹消退時(shí)間、手足腫脹消退時(shí)間短于典型組（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2.血液指標(biāo)..

兩組治療前血液指標(biāo)相比，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），治療后兩組CRP、血小板、白細(xì)胞、血沉水平均低于治療前（P<0.05），不完全組治療后CRP、血小板、白細(xì)胞、血沉水平均低于典型組（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3.冠狀動(dòng)脈病變發(fā)生率..

兩組治療前冠狀動(dòng)脈病變發(fā)生率相比，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），不完全組治療后冠狀動(dòng)脈病變發(fā)生率低于典型組（P<0.05）。見(jiàn)表3。

3？討論？

全身非特異性小血管炎是川崎病基本病理，早期多表現(xiàn)為全身微血管炎，若不及時(shí)治療，隨著病情進(jìn)展可累及大中血管，患兒甚至?xí)蚬跔顒?dòng)脈血管炎引起冠狀動(dòng)脈狹窄和管狀動(dòng)脈瘤，誘發(fā)心肌梗塞、缺血性心臟病，甚至威脅生命安全。目前，尚不十分清楚川崎病發(fā)病原因和發(fā)病機(jī)制，多認(rèn)為在遺傳易感性的基礎(chǔ)上，感染抗原、病毒、細(xì)菌等多種形式促使機(jī)體免疫系統(tǒng)異?；罨?，造成患兒發(fā)生一系統(tǒng)臨床癥狀[7-8]。靜脈滴注丙種球蛋白2 g/kg是治療川崎病的標(biāo)準(zhǔn)療法，療效確切，但部分家長(zhǎng)難以承擔(dān)高額的治療費(fèi)用，且大劑量用藥會(huì)增加血黏度，易誘發(fā)血栓栓塞，臨床治療受到一定限制。

丙種球蛋白能通過(guò)以下幾點(diǎn)作用機(jī)制治療川崎?。海?）促使體內(nèi)免疫細(xì)胞產(chǎn)生負(fù)反饋?zhàn)饔?，不斷增加體內(nèi)CD8+含量，減少CD4+含量，抑制IgG合成，還能削弱分泌型B細(xì)胞產(chǎn)生抗內(nèi)皮細(xì)胞抗體能力，減少淋巴細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞存在FC受體數(shù)量，還能阻礙細(xì)胞炎癥因子生成；（2）降低血小板水平，降低血栓形成風(fēng)險(xiǎn)；（3）抑制B細(xì)胞淋巴活性，抵抗毒素?fù)p傷患兒血管細(xì)胞，競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合需血管壁上相關(guān)受體，使免疫復(fù)合物大量沉積下降；（4）為患兒提供特異性抗體，抵抗川崎病形成[9-10]。本研究中，住院時(shí)間、黏膜充血消退、淋巴結(jié)腫大好轉(zhuǎn)時(shí)間、退熱時(shí)間、皮疹消退時(shí)間、手足腫脹消退時(shí)間短于典型組；兩組治療前血液指標(biāo)、冠狀動(dòng)脈病變發(fā)生率相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，不完全組治療后CRP、血小板、白細(xì)胞、血沉水平、冠狀動(dòng)脈病變發(fā)生率低于典型組，提示靜注丙種球蛋白治療不完全川崎病患兒效果優(yōu)于典型川崎病患兒，這可能與典型川崎病患兒病情更為嚴(yán)重有關(guān)，臨床需適當(dāng)加大此類(lèi)患兒藥物劑量，延長(zhǎng)給藥時(shí)間，以獲取良好的治療效果

綜上所述，與典型川崎病患兒相比，靜注丙種球蛋白治療不完全川崎病患兒能夠更好的改善血液指標(biāo)，縮短臨床癥狀好轉(zhuǎn)時(shí)間、住院時(shí)間，降低冠狀動(dòng)脈病變發(fā)生率。在同等治療條件下，需適當(dāng)增加藥量和延長(zhǎng)治療時(shí)間，以保障典型川崎病患兒療效。

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