用化濁抗纖保肝湯聯(lián)合恩替卡韋治療肝炎后肝纖維化的效果分析

李佳璇，謝宏民

（中山市陳星海醫(yī)院脾胃病科，廣東 中山 528415）

肝炎是臨床上的常見病。相關的調查數(shù)據(jù)顯示，肝炎的發(fā)病率約占肝部疾病總發(fā)病率的3%～5%。肝炎具有發(fā)病率高、病程長、難治愈的特點?；颊哳净几窝缀笕舻貌坏郊皶r有效的治療，其肝臟內的結締組織可發(fā)生異常增生，病情嚴重者可發(fā)生肝硬化及肝功能損傷等并發(fā)癥[1-2]。臨床上將抗炎保肝作為治療肝炎的主要原則。進行常規(guī)的用藥治療雖可改善患者的臨床癥狀，但抗肝纖維化的臨床療效欠佳。目前，以西醫(yī)治療為基礎，以中醫(yī)治療為輔的中西醫(yī)結合治療方式已成為臨床上治療肝纖維化的重點方案[3]?；瘽峥估w保肝湯具有化濁利濕、清熱解毒、扶正保肝的功效，常被應用于對肝臟疾病患者的治療中[4]。本次研究主要是分析用化濁抗纖保肝湯聯(lián)合恩替卡韋對肝炎后肝纖維化患者進行治療的效果及對其肝纖維化指標的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2018年5月至2019年10月期間中山市陳星海醫(yī)院收治的84例肝炎后肝纖維化患者作為研究對象。其納入標準是：1）病情符合中華醫(yī)學會肝病學分會制定的《慢性乙型肝炎防治指南》(2015年版)中關于肝炎后肝纖維化的診斷標準[5]。2）年齡≥18周歲。3）臨床資料完整。4）對本研究中使用的恩替卡韋及化濁抗纖保肝湯無禁忌證；5）簽署了自愿參與本研究的知情同意書。其排除標準是：1）合并有其他的肝臟疾病、自身免疫性疾病、惡性腫瘤或其他炎性疾病。2）合并有精神疾病或認知功能障礙。3）對本次研究的依從性較差。4）處于妊娠期或哺乳期。5）在參與本次研究前接受過相關的藥物治療。將這84例患者隨機分為對照組（n=42）和化-恩組（n=42）。在對照組患者中，有男22例，女20例；其年齡為34～71歲，平均年齡為（48.97±10.87）歲；其病程為1～9年，平均病程為（4.97±2.03）年。在化-恩組患者中，有男25例，女17例；其年齡為31～68歲，平均年齡為（47.27±9.98）歲；其病程為1～8年，平均病程為（4.76±1.97）年。兩組患者的一般資料相比較，P＞0.05。

1.2 方法

對兩組患者均進行抗炎、補充微量元素、糾正水電解質紊亂等常規(guī)治療，并為其使用恩替卡韋分散片（生產廠家：江蘇正大天晴藥業(yè)，批準文號：國藥準字H20100019，規(guī)格：0.5mg/片）進行治療，方法是：口服，0.5mg/次，1次/d。在此基礎上，為化-恩組患者加用化濁抗纖保肝湯進行治療?；瘽峥估w保肝湯的藥物組成及用法為：虎杖、鱉甲、絞股藍、甘草各6g，紅景天、三棱、茵陳各12g，黃芪、黃連、田基黃各15g。水煎服，每日1劑（300 mL），分早晚兩次服用。兩組患者分別治療12周。

1.3 觀察指標

對比兩組患者的臨床療效、各項肝功能指標、各項肝纖維化指標、各項炎癥指標及不良反應的發(fā)生率。在患者治療前及治療后，分別抽取其4 mL的空腹靜脈血。將血液標本進行離心處理后提取上層血清。使用德國迪瑞公司生產的CS600型全自動生化分析儀分別檢測患者血清總膽紅素（total bilirubin，TBIL）、谷丙轉氨酶（Alanine aminotransferase，ALT）、谷草轉氨酶（Aspartate aminotransferase，AST），Ⅲ型前膠原肽（Procollagen typeⅢ peptide，PCⅢ）、層黏連蛋白（Laminin，LN）及透明質酸（hyaluronic acid，HA）的水平。使用放射免疫分析法檢測患者治療前后血清腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、干擾素誘導蛋白-10（Interferon-10，IP-10）及白細胞介素-17（Interleukin-17，IL-17）的水平。檢測儀器為日本日立公司生產的Architect i1000型放射免疫分析儀，檢測試劑盒由北京鑫開源生物科技公司提供。根據(jù)《肝纖維化中西醫(yī)結合診療指南》中的相關規(guī)定將患者的臨床療效分為顯效、有效及無效3個等級[6]。1）顯效：治療后，患者的臨床癥狀完全消失，其各項肝功能指標及肝纖維化指標均恢復正常。2）有效：治療后，患者的臨床癥狀得到顯著改善，其各項肝功能指標及肝纖維化指標顯著降低。3）無效：治療后，患者的各項臨床癥狀、肝功能指標及肝纖維化指標未改善?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學分析

對本次研究的數(shù)據(jù)均采用統(tǒng)計學軟件SPSS 23.0進行處理。計量資料用均數(shù)±標準差（±s）表示，采用t檢驗。計數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效的對比

治療后，對照組患者治療的總有效率為71.43%（30/42），化-恩組患者治療的總有效率為90.48%（38/42）。治療后，與對照組患者相比，化-恩組患者治療的總有效率更高，P＜0.05。詳見表1。

表1 兩組患者臨床療效的對比

2.2 兩組患者各項肝功能指標的對比

與治療前相比，兩組患者治療后其血清TBIL、ALT及AST的水平均更低，P＜0.05。治療后，與對照組患者相比，化-恩組患者血清TBIL、ALT及AST的水平均更低，P＜0.05。詳見表2。

表2 兩組患者各項肝功能指標的對比（±s）

表2 兩組患者各項肝功能指標的對比（±s）

注：*表示與治療前的同組患者相比，P＜0.05。

平（μmol/L） 血清ALT的水平（IU/L） 血清AST的水平（組別 血清TBIL的水IU/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后化-恩組（n=42） 41.34±7.11 20.65±4.42* 89.30±9.97 42.40±6.44* 92.34±10.23 49.11±6.49*對照組（n=42） 42.54±7.10 23.87±4.90* 90.88±10.23 48.85±6.93* 91.42±10.29 54.92±7.19*t值 0.774 3.162 0.717 4.419 0.410 3.887 P值 0.441 0.002 0.476 0.000 0.682 0.000

2.3 兩組患者各項肝纖維化指標的對比

與治療前相比，兩組患者治療后其血清PCⅢ、LN及HA的水平均更低，P＜0.05。治療后，與對照組患者相比，化-恩組患者血清PCⅢ、LN及HA的水平均更低，P＜0.05。詳見表3。

表3 兩組患者各項肝纖維化指標的對比（±s）

表3 兩組患者各項肝纖維化指標的對比（±s）

注：*表示與治療前的同組患者相比，P＜0.05。

組別 血清PCⅢ的水平（ng/L） 血清LN的水平（μg/L） 血清HA的水平（μg/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后化-恩組（n=42） 182.11±22.31 95.19±10.18* 249.23±31.12 138.22±16.42* 360.20±41.09 209.31±22.99*對照組（n=42） 185.20±21.09 106.23±13.09* 245.44±30.29 152.11±18.10* 352.61±39.24 228.35±22.17*t值 0.652 4.315 0.566 3.683 0.866 3.864 P值 0.516 0.000 0.573 0.000 0.389 0.000

2.4 兩組患者各項炎癥指標的對比

與治療前相比，兩組患者治療后其血清TNF-α、IP-10及IL-17的水平均更低，P＜0.05。治療后，與對照組患者相比，化-恩組患者血清TNF-α、IP-10及IL-17的水平均更低，P＜0.05。詳見表4。

表4 兩組患者各項炎癥指標的對比（±s）

表4 兩組患者各項炎癥指標的對比（±s）

注：*表示與治療前的同組患者相比，P＜0.05。

組別 血清TNF-α的水平（pg/L） 血清IP-10的水平（ng/L） 血清IL-17的水平（ng/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后化-恩組（n=42） 69.12±7.98 29.70±4.33* 82.80±9.38 44.22±5.89* 61.23±7.93 31.72±5.02*對照組（n=42） 70.67±7.82 34.21±4.97* 81.14±9.03 49.89±5.97* 62.76±7.99 37.22±5.94*t值 0.899 4.434 0.826 4.382 0.881 4.583 P值 0.371 0.000 0.411 0.000 0.381 0.000

2.5 兩組患者不良反應發(fā)生率的對比

治療后，在化-恩組的42例患者中，出現(xiàn)惡心嘔吐、食欲降低、腹瀉及皮疹的患者分別有2例、2例、2例及1例，其不良反應的發(fā)生率為16.67%（7/42）；在對照組的42例患者中，出現(xiàn)惡心嘔吐、食欲降低、腹瀉及皮疹的患者分別有2例、1例及1例，其不良反應的發(fā)生率為9.52%（4/42）。治療后，兩組患者不良反應的發(fā)生率相比較，P＞0.05。

3 討論

發(fā)生病毒性肝炎是患者的肝臟出現(xiàn)纖維化的主要原因。肝纖維化患者的臨床表現(xiàn)主要為疲乏無力、食欲減退、消化不良及出血等。恩替卡韋是一種抗乙型肝炎病毒類藥物，在結構上屬于鳥嘌呤核苷類似物。該藥可抑制乙肝病毒多聚酶的活性及乙肝病毒的復制和基因轉錄，進而可起到抗炎、抗肝纖維化的作用[7]。恩替卡韋具有起效快、藥效強、耐藥率低的特點。中醫(yī)將肝炎后肝纖維化歸為“脅痛”、“臌脹”、“癥積”的范疇。中醫(yī)認為，此病的病因主要為患者先天稟賦不足、疫毒侵襲機體，進而導致正氣虧虛、濕熱郁滯不暢。除此之外，肝血瘀積、氣滯血瘀、濁熱之毒內蘊瘀結于肝也是導致此病的重要病機。治療肝炎后肝纖維化應以解毒化濁、活血祛瘀、疏肝理氣、扶正固本為主要原則[8]。本研究使用的化濁抗纖保肝湯由黃芪、黃連、田基黃、紅景天、三棱、茵陳、虎杖、鱉甲、絞股藍及甘草組成。其中田基黃、紅景天為君藥，可化濁利濕、清熱解毒；黃芪、黃連、絞股藍為臣藥，可清熱解毒、利水滲濕、扶正益氣；三棱、茵陳、虎杖、鱉甲為佐藥，能夠強化君藥和臣藥的藥效，且可行氣活血、祛瘀止痛、滋補肝腎、生血養(yǎng)血、疏肝理氣；甘草為使藥，可理氣和中、調和諸藥[9]。將上述諸藥合用可共奏化濁解毒、抗纖保肝、活血祛瘀、扶正固本之功?，F(xiàn)代藥理學研究表明，絞股藍、虎杖具有較強的抗氧化作用，可減輕因氧化應激反應造成的肝損傷，有效逆轉肝纖維化的進程[10]。田基黃、茵陳可降低AST、ALT、TBIL的活性，從而起到保護患者肝功能的作用。在本次研究中，與對照組患者相比，化-恩組患者血清TNF-α、IP-10及IL-17的水平均更低。這可能是因為，化濁抗纖保肝湯中所含的黃連素和黃芪多糖成分具有抗炎、抗病毒的作用[11]。此外，兩組患者不良反應的發(fā)生率相比較，P＞0.05?？梢?，對本研究中的患者進行中西醫(yī)結合治療的安全性較高。綜上所述，用化濁抗纖保肝湯聯(lián)合恩替卡韋對肝炎后肝纖維化患者進行治療可有效地改善其肝功能及肝纖維化指標，減輕其機體的炎癥反應。