上海市新涇社區(qū)成人足癬危險(xiǎn)因素分析

柒小惠 酈斐 趙穎 嚴(yán)淑賢 徐金華

[摘要]目的了解足癬流行現(xiàn)狀，并探究共存病和生活習(xí)慣對(duì)足癬患病風(fēng)險(xiǎn)的影響。方法以上海市新涇社區(qū)9903名居民為研究對(duì)象，采用以小區(qū)為單位整群抽樣的方式，由經(jīng)過統(tǒng)一培訓(xùn)的調(diào)查員和皮膚科醫(yī)生通過入戶問卷調(diào)查的方式收集研究對(duì)象的一般情況、教育水平、職業(yè)、收入、慢性病史以及治療情況等，參照《楊國亮皮膚病學(xué)》和 Walker 等的診斷標(biāo)準(zhǔn)調(diào)查足癬患病狀況，采用多因素 logistic 回歸模型分析足癬的影響因素。結(jié)果本研究共納入9524名研究對(duì)象，其中2345例足癬患者，患病率為24.62%，男性1356名??? （57.83%），女性989名（42.27%）。對(duì)總體人群的 logistic 回歸分析結(jié)果顯示，年齡大、男性性別、已婚、高血壓、鼻炎、痛風(fēng)、染發(fā)和吸煙為足癬的危險(xiǎn)因素（ P <0.05）;對(duì)性別進(jìn)行亞組分析的結(jié)果顯示，冠心病和哮喘是女性的特異性危險(xiǎn)因素（ P <0.05），吸煙和痛風(fēng)是男性的特異性危險(xiǎn)因素（ P <0.05）。結(jié)論年齡、性別、共存病和生活習(xí)慣均會(huì)對(duì)足癬的患病風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生影響，并且存在性別差異，培養(yǎng)健康的生活方式是預(yù)防足癬的重要措施。

[關(guān)鍵詞]足癬;風(fēng)險(xiǎn)因素;生活方式;共存病

[中圖分類號(hào)] R756.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? [文章編號(hào)]2095-0616（2021）22-0014-05

An analysis of the risk factors of adult tinea pedis at Xinjing community of Shanghai

QI? Xiaohui1??? LI? Fei2??? ZHAO? Ying2??? YAN? Shuxian2??? XU? Jinhua2

1. Department of Endocrinology， Ruijin Hospital Affiliated to School of Medicine of Shanghai Jiao Tong University， Shanghai 200025， China;2. Department of Dermatology， Huashan Hospital Affiliated to Fudan University， Shanghai 200040， China

[Abstract] Objective To understand the epidemic situation of tinea pedis and explore the influence of coexisting diseases and living habits on the risk of tinea pedis. Methods A total of 9903 residents at Xinjing community of Shanghai were taken as the subjects of research . With cluster sampling from community， the general situation， education level， occupation， income， history of chronic diseases and treatment conditions， etc. of the subjects of research were collected through household questionnaire surveys by uniformly trained investigators and dermatologists. The prevalence status of tinea pedis was investigated with reference to Yang Guoliang Dermatology and the diagnostic criteria of Walker etc.， and the influencing factors of tinea pedis were analyzed through multivariate logistic regression model. Results A total of 9524 subjects included in this study， 2345 cases with tinea pedis ， with a prevalence rate of 24.62%， included 1356（57.83%） males and 989（42.27%） females. According to the results of logistic regression analysis of the general population， the risk factors of tinea pedis include old age， male， married status， hypertension， rhinitis， gout， dyed hair and smoking （P <0.05）. According to the results of sex subgroup analysis， coronary heart disease and asthma are specific risk factors for women （P <0.05）， and smoking and gout are specific risk factors for men （P <0.05）. Conclusion Age， gender， coexisting diseases and living habits all affect the risk of tinea pedis， and there are gender differences. Cultivating healthy lifestyle is an important measure to prevent tinea pedis.

[Key words] Tinea pedis; Risk factor; Lifestyle; Coexisting disease

癬是一種由皮膚癬菌感染引起的淺部真菌感染，按照患病部位的不同分為頭癬、體癬、股癬、足癬和甲癬[1-2]。根據(jù)世界衛(wèi)生組織的調(diào)查，全球約有25%的人受到皮膚真菌病的影響，30%～70%的成年人為該病無癥狀攜帶者[3-4]。此外，據(jù)估計(jì)，有10%～15%的人在其一生中會(huì)感染皮膚真菌[5]。在我國，足癬的發(fā)病率較高，上海的流行病調(diào)查顯示，>50歲的人群中足癬患病率為31.84%，其中男性為37.03%、女性為27.31%[6]。已知導(dǎo)致皮膚真菌病患病的因素包括年齡、性別、季節(jié)、社會(huì)經(jīng)濟(jì)、文化條件和地理位置[7]。其中足癬的獨(dú)立危險(xiǎn)因素主要為鞋內(nèi)的高溫高濕環(huán)境和男性性別[8-9]。多數(shù)相關(guān)研究在戰(zhàn)士、運(yùn)動(dòng)員等特殊人群中開展[10-11]，探索普通人群足癬危險(xiǎn)因素的研究較少。本研究基于上海市新涇社區(qū)居民足癬流行病學(xué)調(diào)查數(shù)據(jù)，探究足癬在不同年齡、性別的流行現(xiàn)狀及生活方式和共存病對(duì)足癬患病風(fēng)險(xiǎn)的影響，旨在為足癬的預(yù)防提供證據(jù)基礎(chǔ)。

1對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象

本研究采用以小區(qū)為單位整群抽樣的方式，選擇上海市人口集中、經(jīng)濟(jì)發(fā)展適中的流行病學(xué)調(diào)查標(biāo)準(zhǔn)化社區(qū)—新涇社區(qū)11個(gè)居委的常住居民9903名（居住>1年）作為研究人群。納入標(biāo)準(zhǔn)：①18～99歲;②完成問卷調(diào)查。排除標(biāo)準(zhǔn)：足癬診斷信息缺失者。

1.2研究方法

1.2.1問卷調(diào)查和質(zhì)量控制本研究由經(jīng)過統(tǒng)一培訓(xùn)的調(diào)查員和皮膚科醫(yī)生共同入戶，使用自行設(shè)計(jì)的問卷調(diào)查研究對(duì)象的一般情況、教育水平、職業(yè)、收入、慢性病史以及治療情況等，記錄結(jié)果（入戶面對(duì)面調(diào)查，問卷回收率為100%）。皮膚科?？漆t(yī)師對(duì)被調(diào)查對(duì)象進(jìn)行全面皮膚科體檢，確定患者足癬情況。診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《楊國亮皮膚病學(xué)》的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[12]。調(diào)查員對(duì)每份完成的調(diào)查表進(jìn)行缺項(xiàng)、漏項(xiàng)及邏輯錯(cuò)誤檢查，以便及時(shí)糾正，并在所有調(diào)查表中抽取6%進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)復(fù)查和質(zhì)控，核實(shí)調(diào)查表情況。

1.2.2病例確診參照 Walker 等[13]的診斷標(biāo)準(zhǔn)，每位患者由兩名皮膚科專科醫(yī)師進(jìn)行檢查，對(duì)患者癥狀、體征是否符合足癬的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行鑒別診斷，兩名醫(yī)師診斷結(jié)果不一致時(shí)由第3名醫(yī)師確認(rèn)。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用 R（R.4.0.5）統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以（ x ±s）表示，使用 t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n （%）]表示，使用χ2檢驗(yàn)。采用多因素 logistic 回歸模型對(duì)影響足癬患病的危險(xiǎn)因素進(jìn)行篩選，將其中 P <0.05的變量納入校正的多因素 logistic 回歸分析，檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05，P <0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1一般資料

共9524名居民納入研究，其中男4491名 （47.15%），女5033名（52.85%）。足癬患者2345名（24.62%），其中男1356名（57.83%），女989名（42.27%）。低收入居民8201名（86.12%），低學(xué)歷居民6958名（73.03%），已婚居民7045名（73.97%）。

2.2人口特征、共存病及生活習(xí)慣情況

糖尿病患者637名（6.69%），高血壓患者2225名（23.36%），冠心病患者740名（7.77%），哮喘患者218名（2.29%），鼻炎患者638名（6.70%），痛風(fēng)患者206名（2.16%）。吸煙居民2071名（21.75%），飲酒居民1005名（10.55%），染發(fā)居民2628名（27.59%），見表1。

2.3多因素分析

對(duì)總?cè)巳哼M(jìn)行多因素 logistic 回歸分析，結(jié)果顯示人口學(xué)特征中，年齡大（ OR=1.021，95%CI：1.018～1.024），男性性別（ OR=1.600，95%CI：1.420～1.803），已婚（OR=1.717，95%CI：1.493～1.980）是足癬的危險(xiǎn)因素;共存病中，高血壓（ OR=1.278，95%CI：1.137～1.437），鼻炎（ OR=1.666，95%CI：1.384～2.001），痛風(fēng)（OR=1.361，95%CI：1.015～1.819）是足癬的危險(xiǎn)因素;生活習(xí)慣中，染發(fā)（ OR=1.340，95%CI：1.199～1.497）和吸煙（ OR=1.402，95%CI：1.231～1.596）是足癬的危險(xiǎn)因素。進(jìn)一步的分層分析結(jié)果顯示，年齡≥50歲與足癬風(fēng)險(xiǎn)升高的相關(guān)性更顯著，特別是女性。在男性中，≥50歲的人群罹患足癬的風(fēng)險(xiǎn)是<50歲人群的1.934倍（OR=1.934，95%CI：1.565～2.399），而在女性中達(dá)到了3.661倍（ OR=3.661，95%CI：2.897～4.667）。女性的特異性危險(xiǎn)因素為冠心?。∣R=1.380，95%CI：1.100～1.724）和哮喘（OR=1.767，95%CI：1.157～2.662），而男性的特異性危險(xiǎn)因素為吸煙（ OR =1.282，95% CI：1.116～1.472）和痛風(fēng)（OR=1.465，95%CI：1.021～2.096），見表2。

3討論

足癬是成人最常見的皮膚真菌病之一，具有較強(qiáng)的傳染性和復(fù)發(fā)性[14-15]。如果治療不當(dāng)，可能導(dǎo)致繼發(fā)性細(xì)菌感染，引起各種變態(tài)反應(yīng)性疾病[16-17]，是威脅人類健康的重要公共衛(wèi)生問題之一。本研究結(jié)果顯示，年齡大、男性性別和已婚是足癬的危險(xiǎn)因素，與其他的研究結(jié)果一致[18-19]。其中，已婚狀態(tài)導(dǎo)致足癬風(fēng)險(xiǎn)升高是由于足癬有傳染性，與足癬患者親密接觸的配偶更易受到真菌感染。此外，本研究探究了生活習(xí)慣和共存病對(duì)足癬患病風(fēng)險(xiǎn)的影響，結(jié)果提示有五種共存病和兩種特殊生活習(xí)慣與足癬的患病存在顯著相關(guān)性。

對(duì)共存病的研究發(fā)現(xiàn)，高血壓、鼻炎、哮喘、冠心病和痛風(fēng)是足癬的危險(xiǎn)因素。在高血壓和冠心病患者中，足癬風(fēng)險(xiǎn)升高可能與心功能障礙和動(dòng)脈粥樣硬化有關(guān)。動(dòng)脈粥樣硬化和心功能障礙會(huì)導(dǎo)致皮膚血流灌注不足、皮膚氧合不足和皸裂[20]，微小傷口愈合延遲[21]，削弱了皮膚屏障的保護(hù)功能，使機(jī)體更易受到真菌入侵。此外，本研究提示冠心病是女性足癬患病風(fēng)險(xiǎn)升高的特異性危險(xiǎn)因素，通過比較冠心病患者的病例數(shù)發(fā)現(xiàn)，在740例冠心病患者中，女性458名（61.89%）、男性282名（38.11%）。冠心病在不同性別人群中與足癬患病風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性存在差異的原因可能為冠心病本身在不同性別人群中的差異。在對(duì)鼻炎和哮喘患者的分析中發(fā)現(xiàn)，哮喘是女性足癬的特異性危險(xiǎn)因素，而對(duì)哮喘病患者病例數(shù)進(jìn)行比較發(fā)現(xiàn)，女性116名（2.31%）、男性102名（2.27%），差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P >0.05）。因此過敏性哮喘作為女性的特異性危險(xiǎn)因素不能用哮喘的性別差異進(jìn)行解釋。進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，皮膚真菌感染可誘發(fā) Th2輔助型 T 細(xì)胞反應(yīng)，誘發(fā)過敏性哮喘、過敏性鼻炎等[16，22]。因此，過敏性哮喘和過敏性鼻炎與足癬可能存在反向因果關(guān)系，需要更深入的研究明確足癬和過敏性疾病之間的關(guān)系，探明過敏性哮喘與女性足癬風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性。痛風(fēng)是男性足癬患病風(fēng)險(xiǎn)升高的特異性危險(xiǎn)因素，通過分析發(fā)現(xiàn)，男性痛風(fēng)患者為133例，占全部痛風(fēng)患者的64.56%，男性和女性痛風(fēng)患者平均年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，痛風(fēng)患病率的性別差異可能是導(dǎo)致痛風(fēng)與男性足癬患病風(fēng)險(xiǎn)更顯著的相關(guān)性原因。有研究對(duì)痛風(fēng)與足癬相關(guān)的機(jī)制進(jìn)行探討，提示痛風(fēng)患者的痛風(fēng)石沉積引起的炎癥滲出可能會(huì)通過提高周圍皮膚組織的張力而影響局部的血運(yùn)，從而增加皮膚真菌的易感性，此外，痛風(fēng)石的破裂會(huì)引起潰瘍，潰瘍通常發(fā)生在下肢關(guān)節(jié)，特別是第一跖趾關(guān)節(jié)[23]，經(jīng)久不愈的潰瘍限制了患者的足部活動(dòng)，可能會(huì)導(dǎo)致痛風(fēng)患者的足癬患病風(fēng)險(xiǎn)升高。

對(duì)特殊生活習(xí)慣的研究發(fā)現(xiàn)，染發(fā)和吸煙是足癬的危險(xiǎn)因素。作為一種美容產(chǎn)品，染發(fā)劑在各個(gè)年齡段的人群中被廣泛使用。染發(fā)劑的主要成分是對(duì)苯二胺、對(duì)氨基苯酚、間氨基酚和間羥基酚。目前已有研究報(bào)道，染發(fā)與白癜風(fēng)患病風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)，且皮膚的脫色不僅局限于與染發(fā)劑直接接觸的頭皮，提示染發(fā)劑可以被皮膚吸收并激活免疫反應(yīng)，影響黑色素細(xì)胞的功能[24]。染發(fā)劑的主要成分對(duì)苯二胺是一種皮膚致敏原，可引起接觸部位的瘙癢和炎癥反應(yīng)。經(jīng)皮膚吸收后，可激活炎癥反應(yīng)性 T 細(xì)胞，從而引起全身反應(yīng)[25]。在此過程中，對(duì)染發(fā)劑成分具有高敏感性的人群會(huì)因瘙癢而搔抓皮膚，微小的傷口和異常的免疫狀態(tài)可能是導(dǎo)致足癬患病風(fēng)險(xiǎn)升高的主要原因。此外，更深入的研究表明，染發(fā)劑中的成分在氧化過程中可以與皮膚的蛋白質(zhì)發(fā)生反應(yīng)，降低其表達(dá)水平，損害皮膚屏障功能[26]，但該研究局限于直接接觸染發(fā)劑的皮膚，還未有證據(jù)表明染發(fā)劑可以損害除接觸部位以外的皮膚屏障。而其他研究也表明，染發(fā)劑可以造成淋巴結(jié) DNA 損傷[27]，造成免疫功能紊亂。因此，染發(fā)導(dǎo)致足癬患病風(fēng)險(xiǎn)升高的原因可能為皮膚屏障功能損害和免疫功能紊亂，其明確結(jié)論還需進(jìn)一步的研究。本研究結(jié)果顯示吸煙是男性足癬患病風(fēng)險(xiǎn)升高的特異性危險(xiǎn)因素，進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，男性吸煙者占吸煙人數(shù)的95.27%，因此，吸煙與足癬患病相關(guān)性的性別差異在于絕大部分吸煙者都是男性。吸煙對(duì)健康的危害已眾所周知，對(duì)皮膚基因表達(dá)的研究表明，煙草中的成分能上調(diào)14個(gè)與代謝和氧化應(yīng)激有關(guān)的基因表達(dá)，其中尼古丁通過激活皮膚細(xì)胞表達(dá)的尼古丁乙酰膽堿受體對(duì)皮膚產(chǎn)生作用，由于所有的皮膚細(xì)胞都會(huì)表達(dá)煙堿類乙酰膽堿受體，許多慢性皮膚病均受到吸煙的影響[28]。研究表明，在傷口愈合的過程中，乙酰膽堿受體對(duì)角質(zhì)形成細(xì)胞的遷移具有重要的調(diào)節(jié)作用[29-30]，吸煙可以通過影響乙酰膽堿受體的功能影響傷口愈合。此外，吸煙會(huì)減少皮膚的血流量、組織氧和需氧代謝[31]。因此，吸煙者足癬患病風(fēng)險(xiǎn)升高的機(jī)制可能與香煙中的成分會(huì)對(duì)受體進(jìn)行調(diào)節(jié)，從而影響皮膚屏障功能有關(guān)。

綜上所述，在總?cè)巳褐?，年齡大、男性性別、已婚、高血壓、鼻炎、痛風(fēng)、染發(fā)和吸煙是足癬患病風(fēng)險(xiǎn)升高的影響因素，對(duì)性別進(jìn)行分組后發(fā)現(xiàn)，冠心病和哮喘是女性的特異性危險(xiǎn)因素，吸煙和痛風(fēng)是男性的特異性危險(xiǎn)因素。由于本研究為橫斷面研究，難以進(jìn)行因果推斷以及解釋足癬和各個(gè)風(fēng)險(xiǎn)因素之間的時(shí)間關(guān)系。但本研究結(jié)果提示，生活方式和共存病與足癬患病風(fēng)險(xiǎn)升高有關(guān)，鑒于足癬的高發(fā)病率，開展更深入的研究以明確各因素和足癬患病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系是必要的。

[參考文獻(xiàn)]

[1]Ely JW，Rosenfeld S，Seabury SM .Diagnosis and management of tinea infections[J].Am Fam Physician，2014，90：702-710.

[2]Kelly BP.Superficial fungal infections[J].Pediatr Rev，2012，33：22-37.

[3]Sai BS，Tejashree A，Veeranna S， et al.Speciation and In Vitro Activity of Four Antifungal Drugs Against Clinical Isolates of Dermatophytes By E-Test Method[J].Int. J. Sci. Res，2019，8：6.

[4]Petrucelli MF，Abreu MH，Cantelli BAM，et al.Epidemiology and Diagnostic Perspectives of Dermatophytoses[J].J Fungi （Basel），2020，6（4）：310.

[5]Pires CAA，Cruz NFS，Lobato AM，et al.Clinical， epidemiological， and therapeutic profile of dermatophytosis[J]. An. Bras. Dermatol，2014，89：259-264.

[6]楊利紅，趙穎，嚴(yán)淑賢，等.上海新涇社區(qū)50歲以上居民足癬患病情況調(diào)查[J].中國真菌學(xué)雜志，2012，7（2）：34-36.

[7]Iorio R，Cafarchia C，Capelli G，et al.Dermatophytoses in cats and humans in central Italy： Epidemiological aspects[J].Mycoses，2007，50：491-495.

[8]SasagawaY.Internal environment of footwear is a risk factor for tinea pedis[J].J Dermatol，2019，46：940-946.

[9]Perea S，Ramos MJ，Garau M，et al.Prevalence and risk factors of tinea unguium and tinea pedis in the general population in Spain[J].J Clin Microbiol，2000，38：3226-3230.

[10]Cohen AD，Wolak A，Alkan M，et al.Prevalence and risk factors for tinea pedis in Israeli soldiers[J].Int J Dermatol，2005，44：1002-1005.

[11] Pickup TL，Adams BB .Prevalence of tinea pedis in professional and college soccer players versus non-athletes[J].Cl i n J Sport M ed，2007，17：52-54.

[12]王俠生，廖康煌.楊國亮皮膚病學(xué)[M].上海：上?？茖W(xué)技術(shù)文獻(xiàn)出版社，2005：356-417.

[13]W alker? SL ， Shah? M，H ubbard? VG ，et? a1. Skin disease is common in rural Nepal： Results of apoint prevalence study[J].Bri J Derm，2008，158：334-338.

[14] Ilkit M，DurduM.Tinea pedis： The etiology and global epidemiology of a common fungal infection[J].Crit Rev Microbiol，2015，41：374-388.

[15] Merlin K，Kilkenny M， Plunkett A，et al.The prevalence of common skin conditions in Australian school students：4 Tinea pedis[J].Br J Dermatol，1999，140：897-901.

[16] Al-Hasan M，F(xiàn)itzgerald SM，Saoudian M，et al .Dermatology for the practicing allergist： tinea pedis and its complications[J].Clin Mol Allergy，2004，2：5.

[17] WoodfolkJA.Allergy and dermatophytes[J].Clin Microbiol Rev，2005，18：30-43.

[18]Drakensj IT ，Chyrs s anthou E . Epidemiology of dermatophyte infections in Stockholm， Sweden . A retrospective study from 2005–2009[J].Med Mycol，2011，49：484-488.

[19] Szepietowski JC，Reich A，Garlowska E，et al.Factors influencing coexistence of toenail onychomycosis with tinea pedis and other dermatomycoses[J].Arch Dermatol，2006，142：1279-1284.

[20] Nelson EA，Bradley MD.Dressings and topical agents for arterial leg ulcers[J].Cochrane Database Syst Rev，2007，1：CD 001836.

[21]Morton LM，Phillips TJ.Wound healing and treating wounds： Differential diagnosis and evaluation of chronic wounds[J].J Am Acad Dermatol，2016，74：589-605.

[22] WoodfolkJA.Allergy and dermatophytes[J].Clin Microbiol Rev，2005，18：30-43.

[23]Dalbeth N，Choi HK，Joosten LAB，et al.Gout[J].NatRev Dis Primers，2019，26：51-69.

[24]Wu S，Li WQ，Cho E，et al.Use of permanent hair dyes and risk of vitiligo in women[J].Pigment Cell Melanoma Res，2015，28：744-746.

[25]Nohynek GJ，Antignac E，Re T，et al.Safety assessment of personal care products/cosmetics and their ingredients[J]. Toxicol Appl Pharmacol，2010，243：239-259.

[26]Meisser SS，Altunbulakli C，Bandier J，et al.Skin barrier damage after exposure to paraphenylenediamine[J]. J Allergy Clin Immunol，2020，145：619-631.

[27]Cho JA，Oh E，Lee E，et al. Effects of hair dyeing on DNA damage in human lymphocytes[J].J Occup Health，2003，45：376-381.

[28]Ortiz A，GrandoSA.Smoking and the skin[J].Int J Dermatol，2012，51：250-262.

[29]Chernyavsky AI，Arredondo J，Wess J，et al.Novel signaling pathways mediating reciprocal control of keratinocyte migration and wound epithelialization through M3 and M4 muscarinic receptors[J].J Cell Biol，2004，166：261-272.

[30]Chernyavsky AI，Arredondo J，Qian J，et al.Coupling of ionic events to protein kinase signaling cascades upon activation of a7 nicotinic receptor： Cooperative regulation of a2-integrin expression and Rho-kinase activity[J].J Biol Chem，2009，284：22140-22148.

[31]Sorensen LT，Jorgensen S，Petersen LJ，et al.Acute effects of nicotine and smoking on blood flow， tissue oxygen， and aerobe metabolism of the skin and subcutis[J]. J Surg Res，2009，152：224-230.

（收稿日期：2021-07-12）