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    中藥逍遙丸治療小鼠糖皮質(zhì)激素抑郁模型的療效研究

    2021-09-10 09:01:01鞠博名王澤鑫鮑琦文陳東卓徐銘鴻竇薇
    科技研究 2021年10期
    關鍵詞:逍遙丸氟西汀灌胃

    鞠博名 王澤鑫 鮑琦文 陳東卓 徐銘鴻 竇薇

    摘要:目的:探究臨床常見用藥中藥逍遙丸對昆明小鼠糖皮質(zhì)激素抑郁模型療效。方法:雌性昆明小鼠共60只,每組15只,共四組分別為:正常、對照、中藥、西藥組,除正常組外其余各組灌胃氫化可的松,每日一次,一次0.1ml,正常組同上式灌胃0.1ml生理鹽水,連續(xù)21天后,中藥與西藥分別采用逍遙丸與氟西汀進行治療,制特定劑量混懸液分別灌胃,每日一次,一次0.1ml,正常與對照組同上式灌胃0.1ml生理鹽水,持續(xù)14d,末次給藥后對小鼠進行行為學試驗。結果:行為學試驗中,中藥與西藥組分別與對照組比較有差異(P<0.01),分別與正常組比較有差異(P<0.05)中藥組與西藥組對比小部分數(shù)據(jù)有差異(P<0.5)。結論:逍遙丸治療糖皮質(zhì)激素抑郁模型具有很好的效果且中劑量療效就已與氟西汀相當。

    關鍵詞:小鼠;抑郁/藥物作用;行為學試驗;糖皮質(zhì)激素;逍遙丸;中藥;氟西汀;

    抑郁癥是一種常見、嚴重和致殘性的精神障礙,有高發(fā)病、高復發(fā)、高自殺、高自殘以及低診斷的特點,且其發(fā)病不限于年齡,種族等因素[1][2],雖然西藥抗抑郁與發(fā)展前景較好,但西藥抗抑郁效果有限,毒副作用大,易產(chǎn)生耐藥性等,因此還面臨著許多問題,而中藥療效較好且副作用小,價格低廉,不易產(chǎn)生耐藥性與不良反應[3]。

    1.1材料

    選用昆明雌性小鼠為實驗研究動物對象,開始時小鼠重18~21g,由齊齊哈爾醫(yī)學院動物實驗中心提供。

    1.2實驗使用藥物

    逍遙丸 :河南省濟源市濟世藥業(yè)有限公司生產(chǎn),批號 :1901092,氫化可的松:國藥集團容生制藥有限公司生產(chǎn),氟西?。海≒atheon France(法國)生產(chǎn)商生產(chǎn),禮來蘇州制藥有限公司,編號:8802A)。

    1.3實驗方法

    1.3.1小鼠抑郁模型建立

    用糖皮質(zhì)激素——氫化可的松灌胃方式造模。

    1.3.2小鼠的分組及治療

    分為正常,對照,中藥和西藥共四組,每組15只,適應性喂養(yǎng)3d后,除正常組外,余組建立抑郁模型,三模型組每只每日0.1ml氫化可的松,正常組每只每日0.1ml生理鹽水,持續(xù)21d,后中藥組給予逍遙丸灌胃,將100丸逍遙丸溶于125ml蒸餾水中制成混懸液,劑量為0.3g/ml(每8丸相當于飲片3g,200,100,50丸逍遙丸分別溶于125ml蒸餾水分別制成劑量為高劑量0.6g/ml,中劑量0.3g/ml,低劑量0.15g/ml,本實驗采用中劑量0.3g/ml),每只灌胃0.1ml,西藥組給予氟西汀灌胃,每只灌胃0.1ml(10mg/kg),正常與對照組每組每只灌胃0.1ml生理鹽水,治療14d,末次給藥后進行小鼠行為學實驗。

    二.評價指標與方法

    2.1強迫游泳試驗

    有機玻璃自制長寬高為30cm×30cm×20cm的鼠游泳盒,水深10cm,水溫保持在21℃~23℃,強迫每只鼠游泳6min后觀察記錄鼠接下來4min內(nèi)累計不動時間。

    2.2懸尾試驗

    將鼠尾部(距尾尖約1.5cm)用醫(yī)用膠布固定在水平木板上,鼠頭部距離實驗臺約10cm,鼠保持倒懸狀態(tài)2min后,連續(xù)觀察4min內(nèi)實驗鼠倒懸活動狀態(tài),記錄鼠身體下垂、完全不動總時間。

    2.3曠場試驗

    自制長寬高分別為50cm×50cm×40cm的曠場箱,箱內(nèi)部涂成黑色,箱底正方形均分為25小格,沿箱壁的16方格記為外周格,中心9小格為中央格。鼠初始被放在中央格內(nèi)隨機位,記錄實驗5min內(nèi)鼠對各區(qū)域的探索表現(xiàn)。

    2.4高架十字迷宮試驗

    試驗與分析方法同韋史利,趙學軍的研究[4],將每只鼠隨機放置于高架十字平臺位置后,拉遮光簾形成暗環(huán)境通過攝像機及軟件記錄鼠在5min內(nèi)的各種活動。

    3.數(shù)據(jù)分析

    spss22.0軟件分析,P分析計量資料采用平均值±標準差表示,采用單因素方差分析比較組間差異,兩兩比較時,采用LSD校正組間差異,以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

    三.結果

    以下結果敘述中,N為正常組,A為中藥逍遙丸組,B為西藥氟西汀組,C為對照組

    3.1強迫游泳試驗

    游泳不動時間A,C和N有差異, B與C有差異。

    3.2懸尾試驗

    懸尾不動時間A,B,C和N有差異,A,B與C有差異。B的懸尾不動時間顯著高于A。

    3.3曠場試驗

    5min內(nèi)總格數(shù)A,C和N有差異,A和B與C之間有差異。5min內(nèi)九宮格靜止數(shù),A,B以及和N有差異,A,B與C有差異。5min內(nèi)總靜止時間數(shù),A,C和N有差異,A,B與C有差異。B的5min內(nèi)九宮格靜止數(shù),顯著高于A。

    3.4高架十字迷宮試驗

    (OE+CE),OE/ (OE+CE)和OT/ (OT+CT)均具有差異,兩兩比較發(fā)現(xiàn),高架總次數(shù)A,B和N均與C有差異,次數(shù)百分比B和N均與C有差異,A和B與N之間有差異。時間百分比B和N均與C有差異,且A和B與N之間有差異。

    四.分析

    逍遙丸可追溯于宋代,首見于《太平惠民合劑局方》中逍遙散后制為丸劑,由君藥柴胡,臣藥當歸、白芍,佐藥白術、茯苓、甘草、薄荷,君臣佐使配伍嚴謹性效及佳,具有疏肝解郁,養(yǎng)血健脾之功效,其治療范圍大,在臨床各個科室內(nèi)應用廣泛,療效好,安全且穩(wěn)定,近幾年發(fā)現(xiàn)其對產(chǎn)后抑郁癥,老年期抑郁癥也具有療效[5],且顏巧觀[6]和張華東,蘇慧[7]及孫淑榮[8]等人臨床研究顯示中藥逍遙丸聯(lián)合西藥使用進行部分抑郁癥治療比單一使用西藥治療效果更好,具有重要臨床意義。

    但抑郁癥發(fā)病機制,病理病因尚不明確?,F(xiàn)在機制機理多為單胺假說,谷氨酸假說,應激假說,去甲腎上腺素、5-羥色胺、多巴胺與其各自受體學說,乙酰膽堿能學說,HPA亢進、HPT功能減退學說,神經(jīng)元與神經(jīng)膠質(zhì)細胞自身變化等。[9][10]

    蔡辰與陶河清[11]淺析后指出抑郁癥發(fā)病機制與5-HT含量下降,糖皮質(zhì)激素含量上升,谷氨酸含量上升以及海馬神經(jīng)元突觸可塑性降低有關,大多實驗研究都集中在了HPA軸病理性亢進從而引起了糖皮質(zhì)激素含量升高,吳斌[12]更是從中醫(yī)方面表示HPA與“腎”有極大聯(lián)系,由于糖皮質(zhì)激素破壞了人體腎之陰陽平衡導致了腎陽虛,且現(xiàn)在也有部分研究者如李雷[13]通過激素加減進行治療,何貴平,包祖曉等人[14]指出糖皮質(zhì)激素是一種全新制造抑郁動物模型方法,模型動物會表現(xiàn)出一系列有關的“耗竭”現(xiàn)象,而這種現(xiàn)象又與腎陽虛臨床表現(xiàn)極其相似,所以由于這種HPA軸紊亂導致腎陽虛可能也是導致患者抑郁的病因。

    通過觀察試驗結果,行為學試驗中,中藥和西藥組分別與對照(P<0.01)和正常組(P<0.05)相比較均具有統(tǒng)計學意義,表示中藥和西藥均能夠治療糖皮質(zhì)激素抑郁模型小鼠,而中藥組與西藥組相比較僅有兩小點具有統(tǒng)計學意義(P<0.05),大體可以認為中劑量逍遙丸療效已與氟西汀的療效相當,若采用高劑量療效可能會持平甚至超越。

    因此逍遙丸可能是通過改善體內(nèi)5-HT、DA、NE等含量、并改善體內(nèi)HPA軸、HPT軸從而改善抑郁癥狀從而達成治療效果。

    綜上所述,我們發(fā)現(xiàn)逍遙丸對于糖皮質(zhì)激素抑郁模型小鼠具有很好的療效,但具體對糖皮質(zhì)激素抑郁模型小鼠干預治療機理尚不明確,可為今后動物抑郁模型以及逍遙丸治療抑郁癥提供思路與靶點。

    參考文獻:

    [1]瞿偉,谷珊珊.抑郁癥治療研究新進展[J].第三軍醫(yī)大學學報,2014,36(11):1113-1117.

    [2]勞詠鋒,康隨芳,姜彥彪,潘銘昊,胡榕,范艷琴,楊艷芬.20年國內(nèi)抑郁癥機制研究領域的現(xiàn)狀及熱點分析[J].中國校醫(yī),2020,34(08):570-572.

    [3]王旭東,喬明琦,張樟進,陳剛,陳家旭,圖婭.中醫(yī)藥治療抑郁癥的研究進展[J].南京中醫(yī)藥大學學報,2016,32(01):93-96.

    [4]韋史利,趙學軍.逍遙丸對高架十字迷宮小鼠行為影響的實驗研究[J].遼寧中醫(yī)藥大學學報,2010,12(06):265-266.

    [5]管慶霞,楊志平,趙夢瑤,夏昭睿,張雪,楊芳芳,周小影,陳忠新.逍遙丸藥理研究進展[J/OL].中國實驗方劑學雜志:1-9[2021-03-10].https://kns-cnki-net.webvpn.qmu.edu.cn/kcms/detail/11.3495.R.20210201.1808.008.html.

    [6]顏巧觀.氫溴酸西酞普蘭與逍遙丸聯(lián)合治療抑郁癥的效果及護理干預分析[J].中國醫(yī)藥指南,2017,15(10):244-245.

    [7]張華東,蘇慧.帕羅西汀加逍遙丸治療抑郁癥的臨床對照研究[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結合雜志,2009,18(33):4060-4061+4063.

    [8]孫淑榮,劉泳麗,陳志芬,李劉貞,錢海凌,雷龍鳴.中西醫(yī)結合治療46例老年抑郁癥門診病人的臨床觀察[J/OL].遼寧中醫(yī)藥大學學報:1-7[2021-03-10].https://kns-cnki-net.webvpn.qmu.edu.cn/kcms/detail/21.1543.R.20210120.1516.002.html.

    [9]劉佳莉,苑玉和,陳乃宏.抑郁癥的治療研究進展[J].中國藥理學通報,2011,27(09):1193-1196

    [10]王睿,黃樹明.抑郁癥發(fā)病機制研究進展[J].醫(yī)學研究生學報,2014,27(12):1332-1336.

    [11]蔡辰,陶河清.淺析抑郁癥發(fā)病機制[J].世界最新醫(yī)學信息文摘,2018,18(76):68+71.

    [12]吳斌.糖皮質(zhì)激素副作用的中醫(yī)藥研究進展[J].時珍國醫(yī)國藥,2010,21(03):719-721.

    [13]李雷.腎病綜合征激素副作用的中醫(yī)辨治[J].河南中醫(yī),2005(10):36-37.

    [14]何貴平,包祖曉,張麗,陳寶君.基于動物模型探討抑郁癥與中醫(yī)陽虛證的關系[J].中華中醫(yī)藥學刊,2012,30(09):2052-2053.

    本文通訊作者 竇薇 齊齊哈爾醫(yī)學院臨床病理診斷中心

    大學生創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)訓練計劃項目編號:201911230030

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