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    實時超聲剪切波成像技術聯(lián)合血清學指標、APRI指數(shù)評估慢性乙型肝炎纖維化程度的價值

    2021-09-10 09:12:02韋玉亞朱婷唐文靜方靜
    肝臟 2021年8期
    關鍵詞:串聯(lián)敏感度并聯(lián)

    韋玉亞 朱婷 唐文靜 方靜

    實時超聲剪切波成像技術(SWE)屬新型影像學檢查方法,文獻報道SWE診斷肝纖維化分期的價值受肝臟炎癥、患者年齡等多因素影響,使其診斷效果出現(xiàn)差異性[1]。血清透明質(zhì)酸(HA)屬大分子葡萄胺多糖,天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶/血小板比值指數(shù)(APRI)則是由美國學者提出的用于預測肝纖維化的指標,有關HA、APRI指數(shù)與肝纖維化的關系已有報道[2]。本研究探討SWE、HA及APRI指數(shù)及聯(lián)合評估慢性乙肝肝纖維化的應用效果。

    資料與方法

    一、臨床資料

    納入2018年6月至2020年6月華中科技大學協(xié)和深圳醫(yī)院116例慢性乙肝患者。納入標準:①診斷參照《慢性乙型肝炎防治指南(2019年版)》標準[3];②患者均接受肝穿刺活檢,且病例資料完整;③年齡≥18歲。排除標準:①合并有甲肝、藥物性肝病者;②有嚴重心肺基礎疾病者;③妊娠哺乳期患者或有惡性腫瘤者。

    二、SWE檢查方法

    患者平臥位,使用凸陣探頭于右側(cè)腋前線與腋中線第7~9肋間行二維超聲掃描,頻率2~6 MHz,完成后用SWE模式,在肝右葉包膜下2~5cm處放置彈性取樣框,患者屏氣,開啟Q-box功能,設定檢測區(qū)域直徑2~3 cm,由系統(tǒng)自動計算彈性模量值,連續(xù)檢測5次,取平均值。

    三、檢測方法

    在確診后3d內(nèi)取空腹肘靜脈血,離心后送檢,采用放射免疫法檢測血清HA。檢測天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)和血小板計數(shù)(PLT),記錄APRI。APRI=(AST/AST正常值上限)×100/PLT(×109/L)。

    四、肝纖維化分級和診斷

    參照指南標準[4],根據(jù)肝穿刺活檢結(jié)果將116例患者分為S0、S1、S2、S3及S4期。串聯(lián)診斷標準:彈性模量值≥10.8 kPa,血清HA≥387.5 μg/L,APRI≥0.71,3項均滿足時即診斷為肝纖維化分期≥S2期,3項中有一項不滿足時記為肝纖維化

    五、統(tǒng)計學方法

    結(jié) 果

    一、SWE和血清檢測結(jié)果

    SWE檢查結(jié)果見圖1。不同肝纖維化分級患者彈性模量值、血清HA及APRI兩兩比較,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

    表1 不同肝纖維化分期患者的SWE和血清學檢測結(jié)果

    血清HA:S0~S1與S2比較,t=9.452,P<0.001;S0~S1與S3比較,t=10.892,P<0.001;S0~S1與S4比較,t=15.109,P<0.001;S2與S3比較,t=2.229,P=0.030;S2與S4比較,t=6.077,P<0.001;S3與S4比較,t=3.371,P=0.002。

    APRI:S0~S1與S2比較,t=5.372,P<0.001;S0~S1與S3比較,t=6.880,P<0.001;S0~S1與S4比較,t=10.346,P<0.001;S2與S3比較,t=2.055,P=0.045;S2與S4比較,t=5.197,P<0.001;S3與S4比較,t=2.669,P=0.012。

    圖1 SWE檢查結(jié)果 A為S0期,無纖維化;B為S1期,匯管區(qū)可見肝纖維化擴大;C為S2期,可見纖維間隔形成;D為S3期,可見肝小葉結(jié)構(gòu)紊亂;E為S4期,早期肝硬化形成。

    二、單項指標判斷肝纖維化的價值分析

    以彈性模量值、血清HA及APRI為檢驗變量,以肝纖維化分期是否≥S2為狀態(tài)變量,ROC分析顯示彈性模量值、血清HA及APRI對判斷肝纖維化≥S2分期均具有一定應用價值(P<0.05)。見表2。

    三、肝纖維化分期影響因素分析

    不同性別、年齡患者肝纖維化分期比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。不同彈性模量值、血清HA及APRI水平患者肝纖維化分期比較,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05,見表3)。多元逐步回歸顯示,彈性模量值、血清HA及APRI與肝纖維化相關(P<0.05,見表4)。

    表2 預測肝纖維化≥S2期的ROC分析結(jié)果

    表3 肝纖維化分期影響因素的單因素分析結(jié)果

    表4 多元逐步回歸分析結(jié)果

    四、聯(lián)合檢測判斷肝纖維化分期的價值

    彈性模量值+HA+APRI三項聯(lián)合串聯(lián)診斷,具有較高特異度,三項并聯(lián)診斷具有較高敏感度(P<0.05,見表5)。彈性模量值+HA+APRI串聯(lián)診斷肝纖維化≥S2期的特異度為90.5%,高于其他聯(lián)合診斷方案,彈性模量值+HA+APRI三者并聯(lián)診斷肝纖維化≥S2期的敏感度為92.5%,高于其他聯(lián)合診斷方案。

    討 論

    SWE基于聲輻射力脈沖成像技術改進而來,不僅可獲得彈性圖像,還可定量檢測病變區(qū)域彈性模量值,這是無創(chuàng)診斷肝纖維化的重要方法。Abrams等[5]認為SWE取樣面積大,并克服了肥胖對檢測的不利影響。本研究也發(fā)現(xiàn)不同肝纖維化分期患者間彈性模量值差異顯著。但彈性模量值判斷肝纖維化分期的敏感度較低,這可能是因彈性模量值還受肝炎活動度、中心靜脈壓升高等其他因素影響[6,7]。

    血清HA由肝內(nèi)間質(zhì)細胞合成,肝纖維化發(fā)生后,肝細胞受損壞死,血中HA降解減少,使血清HA持續(xù)升高[8,9]。因而,血清HA水平對評估肝纖維化活動性具有較高敏感度。同時也有學者指出血清HA與γ球蛋白關系密切[10]。慢性乙肝患者肝細胞功能持續(xù)惡化,導致AST升高,PLT降低。APRI結(jié)合AST與PLT,較單一指標更能反映肝纖維化程度。Drees等[11]也發(fā)現(xiàn)APRI對診斷慢性丙肝顯著肝纖維化準確性高。

    肝纖維化是因肝內(nèi)彌散性細胞外基質(zhì)過度沉積而引起病理改變,目前認為超過S2期的肝纖維化即為不可逆性改變階段。臨床也普遍認為,肝纖維化≥S2期患者無論是否存在肝功能指標異常,抗病毒治療都必不可少[12,13]。此外,本研究結(jié)果顯示,串聯(lián)診斷特異度高,而并聯(lián)診斷方案敏感度高。其中彈性模量值+HA+APRI串聯(lián)診斷時,特異度達90.5%,提示當彈性模量值≥10.8 kPa、血清HA≥387.5μg/L、APRI≥0.71時,幾乎可排除肝纖維化

    綜上,SWE聯(lián)合血清HA、APRI與乙肝纖維化程度相關,彈性模量值、HA及APRI聯(lián)合診斷有助于評估肝纖維化程度。

    表5 彈性模量值、HA及APRI診斷肝纖維化的價值(%)

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