替諾福韋酯治療核苷（酸）類藥物多重耐藥慢性乙型肝炎患者的療效觀察

管見瑩

摘? 要：目的? 探討替諾福韋酯治療核苷（酸）類藥物（NAs）多重耐藥慢性乙型肝炎（CHB）患者的療效。方法? 選取2016年7月～2019年7月中國人民解放軍海軍第九七一醫(yī)院醫(yī)院收治的100例NAs多重耐藥CHB患者，根據(jù)臨床所應(yīng)用的治療方法分為常規(guī)治療組與替諾福韋酯組，每組50例。治療結(jié)束后對比兩組的肝功能恢復情況、血清生物化學及病毒應(yīng)答率。結(jié)果? 替諾福韋酯組血清生物化學應(yīng)答率、病毒應(yīng)答率均高于常規(guī)治療組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。替諾福韋酯組治療前的白蛋白、總膽紅素、總膽固醇及乙肝病毒DNA（HBV-DNA）檢測值與常規(guī)治療組對比，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。替諾福韋酯組治療后的白蛋白、總膽紅素、總膽固醇及HBV-DNA檢測值均低于常規(guī)治療組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)論? NAs多重耐藥CHB患者采取替諾福韋酯挽救治療，療效確切，可有效抑制病毒，并改善患者肝功能，值得臨床深入觀察。

關(guān)鍵詞：替諾福韋酯;NAs多重耐藥CHB;療效

臨床常見慢性傳染性疾病類型中，CHB為發(fā)病率極高的一種[1-2]。CHB患者臨床接受抗病毒治療時，伴隨用藥人群不斷擴大，用藥時間越來越長，比較容易發(fā)生嚴重的耐藥問題，不僅會加大臨床治療難度，影響療效，同時還會對患者的身心健康及生命安全構(gòu)成威脅[3-4]。為此，臨床醫(yī)生科學、合理、有效制訂治療方案是提高NAs多重耐藥CHB患者治療效果，改善患者預后的關(guān)鍵[5-6]。本文對100例NAs多重耐藥CHB患者作出以下報道，以期為替諾福韋酯治療NAs多重耐藥CHB的有關(guān)臨床研究提供部分參考資料。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

選取2016年7月～2019年7月中國人民解放軍海軍第九七一醫(yī)院收治的100例NAs多重耐藥CHB患者，根據(jù)臨床所應(yīng)用的治療方法分為常規(guī)治療組與替諾福韋酯組，每組50例。常規(guī)治療組中，男27例，女23例;年齡23～79歲，平均（50.72±2.89）歲;按照耐藥情況劃分：阿德福韋9例，恩替卡韋耐藥7例，拉米夫定耐藥23例，替比夫定耐藥5例，拉米夫定聯(lián)合阿德福韋耐藥6例。替諾福韋酯組中，男28例，女22例;年齡24～80歲，平均（51.26±2.97）歲;按照耐藥情況劃分：阿德福韋10例，恩替卡韋耐藥6例，拉米夫定耐藥24例，替比夫定耐藥3例，拉米夫定聯(lián)合阿德福韋耐藥7例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

1.2? 納排標準

納入標準：①全部患者均接受NAs治療，且經(jīng)慢性乙肝病毒基因檢測結(jié)果顯示存在2～3個基因位點發(fā)生突變;②患者肝功能發(fā)生異常，乳酸水平及腎功能表現(xiàn)正常，乙型肝炎表面抗原（HbsAg）診斷為陽性;③簽署知情同意書。

排除標準：①酒精性肝病;②自身免疫性肝病;③非酒精性脂肪性肝病及遺傳代謝性等肝病患者。

1.3? 方法

常規(guī)治療組主要給予常規(guī)內(nèi)科治療，比如注射適量的異甘草酸鎂、還原型谷胱甘肽、促肝細胞生長素、腺苷蛋氨酸、新鮮冰凍血漿以及人血白蛋白等，30 d為1個療程，治療4個療程。

替諾福韋酯組基于常規(guī)治療的前提下應(yīng)用替諾福韋酯治療：替諾福韋酯（生產(chǎn)企業(yè)：Aspen Port Elizabeth Ltd，國藥準字H20130589），口服，300 mg/片，1片/（次·d），30 d為1個療程，治療4個療程。

1.4? 觀察指標

詳細觀察及記錄兩組患者治療前后的肝功能復常效果、血清生物化學及病毒應(yīng)答率，其中肝功能復常效果主要指患者治療前后的白蛋白（采取免疫化學法檢測法）、總膽紅素（采取膽紅素氧化酶法檢測）、總膽固醇（采取膽固醇氧化酶法檢測）及乙型肝炎病毒DNA（HBV-DNA）檢測值（采取實時熒光定量PCR檢測）;血清生物化學應(yīng)答率指谷丙轉(zhuǎn)氨酶恢復正常患者所占比例、病毒應(yīng)答率指HBV-DNA水平每毫升低于103拷貝的患者所占比例。

1.5? 統(tǒng)計學分析

全部數(shù)據(jù)均使用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件，計量資料采用（x±s）表示，組間比較行t檢驗;計數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2? 結(jié)果

2.1? 兩組血清生物化學及病毒應(yīng)答率分析

替諾福韋酯組的血清生物化學應(yīng)答率、病毒應(yīng)答率均高于常規(guī)治療組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2? 兩組肝功能復常效果分析

替諾福韋酯組患者治療后白蛋白、總膽紅素、總膽固醇及HBV-DNA均明顯低于常規(guī)治療組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

3? 討論

NAs常見相似藥物中，替諾福韋酯為比較常見的一種，通常臨床主要應(yīng)用在CHB等患者治療中[7-8]。替諾福韋酯能夠?qū)颊呙庖呷毕莶《镜姆崔D(zhuǎn)錄酶進行干預，從而有效控制細胞中病毒的分裂繁殖情況，進一步促使病情在某種程度上被控制。此外，替諾福韋酯還屬于口服藥物之一，患者服用后會馬上發(fā)生水解反應(yīng)并分解出替諾福韋，與細胞激酶發(fā)生化學作用后轉(zhuǎn)變?yōu)樘嬷Z福韋二磷酸這一主要有效成分，而該成分能夠通過一種特殊方式在乙肝病毒分裂時對病毒合成時間進行拖延，影響病毒的進一步復制，進而取得延緩病情的效果。由于替諾福韋酯具備極強的抗病毒作用，耐藥性不高，可以明顯減輕核苷（酸）類藥物（恩替卡韋、拉米夫定、替比夫定以及部分阿德福韋酯等）多重耐藥慢性乙型肝炎患者的炎癥，甚至改善患者的抗病毒療效。同時，該藥還能夠減緩患者病情的惡化速度，甚至明顯改善肝硬化及肝器官病變，進而有效提高患者的存活率。本研究結(jié)果中，替諾福韋酯組患者治療后白蛋白、總膽紅素、總膽固醇及HBV-DNA均優(yōu)于常規(guī)治療組（P<0.05）;該結(jié)果與包雪梅和張劍[9]的研究大體相同，充分顯示了替諾福韋酯能夠有效改善NAs多重耐藥CHB患者的肝功能合成機能，并降低患者的白蛋白及膽固醇等含量，進一步對患者的肝功能起到恢復作用。

綜上所述，NAs多重耐藥CHB患者應(yīng)用替諾福韋酯進行挽救治療，不僅可以對病毒進行抑制，同時還能夠改善患者的肝功能。

參考文獻

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[3]朱冬梅，葉春艷，錢梅云.替諾福韋酯挽救治療耐藥復發(fā)的慢性乙型肝炎患者48周療效初探[J].實用肝臟病雜志，2016，18（21）：2337-2340.

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[7]曲曉坤.恩替卡韋治療慢性乙型肝炎病毒感染患者臨床療效觀察[J].國際感染病學（電子版），2020，9（1）：128-129.

[8]周志強，馮全生.馮全生教授運用王氏連樸飲治療脾胃濕熱型慢性乙型肝炎60例[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2020，16（3）：102-103.

[9]包雪梅，張劍.恩替卡韋治療慢性乙型肝炎病毒感染患者臨床療效分析[J].國際感染病學（電子版），2020，9（1）：106.