雌-孕激素序貫治療對(duì)藥物流產(chǎn)患者卵巢功能的影響

陳章霞

廣州市番禺區(qū)第二人民醫(yī)院婦產(chǎn)科(廣東廣州 511470)

米非司酮等藥物流產(chǎn)是臨床針對(duì)宮內(nèi)孕等妊娠早期患者終止妊娠的常用方法，但部分患者在用藥后會(huì)出現(xiàn)不完全流產(chǎn)，引起月經(jīng)不調(diào)、陰道異常出血等情況，影響患者身心健康[1]。既往臨床多選擇清宮術(shù)治療，雖有一定作用，但對(duì)患者宮腔會(huì)造成一定損傷，效果欠佳[2]。雌、孕激素在子宮內(nèi)膜修復(fù)、止血治療等方面已取得顯著成果，但目前臨床關(guān)于雌-孕激素序貫治療對(duì)藥物流產(chǎn)患者卵巢功能的影響尚存在爭議[3]。因此，本研究對(duì)此展開初步探討，旨在為臨床提供可靠的理論支持，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2019年1月至2020年1月收治的藥物流產(chǎn)患者110例，數(shù)字表法隨機(jī)分為對(duì)照組(n=55)和觀察組(n=55)。觀察組年齡20～45歲，孕次1～3次，停經(jīng)時(shí)間39～65 d，孕囊直徑0.5～2.1 cm。對(duì)照組年齡21～46歲，孕次1～2次，停經(jīng)時(shí)間40～63 d，孕囊直徑0.8～1.9 cm。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。本研究獲我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

表1 兩組一般資料比較

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)B超檢查符合宮內(nèi)妊娠且自愿接受藥物流產(chǎn)者；(2)年齡≥20周歲；(3)停經(jīng)時(shí)間≤50 d者；(4)妊娠孕囊≤3 cm者；(5)口服流產(chǎn)藥物6 h后可見孕囊組織等正常排出者；(6)藥物流產(chǎn)7 d后陰道仍有出血者；(7)知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)伴有盆腔炎癥或生殖道炎癥者；(2)免疫機(jī)制異常者；(3)合并重要臟器功能嚴(yán)重受損障礙者；(4)凝血功能異常者；(5) 異位妊娠者；(6)合并惡性腫瘤疾病者；(7)有節(jié)育器患者；(8)藥物過敏史者。

1.2 方法 米非司酮(浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H10950347)+米索前列醇(武漢九瓏人福藥業(yè)有限責(zé)任公司 國藥準(zhǔn)字H20073696)口服，米非司酮150 mg/次，口服1次，于米非司酮結(jié)束給藥后，給予0.6 mg米索前列醇，1次/d。對(duì)照組行止血、抗炎常規(guī)治療。觀察組在此基礎(chǔ)上給予戊酸雌二醇片(拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司，國藥準(zhǔn)字J20171038)+醋酸甲羥孕酮片(浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H33020715)雌-孕激素序貫治療，戊酸雌二醇1 mg/d，連續(xù)給藥3 d，后給予醋酸甲羥孕酮片，10 mg/d。兩組均治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo) (1)臨床指標(biāo)。記錄患者陰道出血時(shí)間，統(tǒng)計(jì)月經(jīng)復(fù)潮時(shí)間、持續(xù)時(shí)間，采用B超(Acuson Oxana2西門子)測量患者治療前后子宮內(nèi)膜厚度；(2)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。采用全自動(dòng)生化分析儀(羅氏cobas ISE，規(guī)格型號(hào)：cobas 800 C702)，以放射免疫法檢測血清雌二醇(estradiol，E2)、孕酮(progesterone，P)水平；(3)不良反應(yīng)。統(tǒng)計(jì)患者治療期間盆腔炎、貧血、陰道炎反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床指標(biāo)比較 觀察組陰道出血時(shí)間、月經(jīng)復(fù)潮時(shí)間均短于對(duì)照組(P<0.05)，子宮內(nèi)膜厚度高于對(duì)照組(P<0.05)，月經(jīng)持續(xù)時(shí)間與對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

表2 兩組臨床指標(biāo)比較

2.2 兩組治療前后卵巢功能比較 兩組治療后E2水平較治療前升高(P<0.05)，P水平較治療前降低(P<0.05)；觀察組治療后E2水平高于對(duì)照組(P<0.05)，P水平低于對(duì)照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組治療前后卵巢功能比較

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組治療后不良反應(yīng)發(fā)生率為3.62%，與對(duì)照組的5.43%比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(2=0.209,P=0.647)，見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 例(%)

3 討論

藥物流產(chǎn)是妊娠女性常見的終止妊娠方法，其中以米非司酮聯(lián)合米索前列醇最為常見，該法具有安全、高效等優(yōu)勢，但部分患者服藥后會(huì)發(fā)生流產(chǎn)不完全情況，引起陰道大量出血，并延長出血時(shí)間，影響身體健康[4]。有文獻(xiàn)指出，藥物流產(chǎn)效果顯著，但藥流后患者陰道異常出血仍是臨床急需解決的問題[5-6]。藥流后引起陰道異常出血病因不明，有研究發(fā)現(xiàn)或與絨毛、蛻膜組織延緩脫落及卵巢功能紊亂有關(guān)[7-8]。既往臨床針對(duì)藥流后陰道異常出血治療多以清宮術(shù)為主，雖有一定效果，但會(huì)給患者帶來極大的經(jīng)濟(jì)、心理負(fù)擔(dān)，效果欠佳[9-10]。近年來，有研究發(fā)現(xiàn)雌、孕激素用于子宮內(nèi)膜修復(fù)、止血等方面已逐漸成熟，可改善卵巢功能，且有一定的用藥安全性[8]。

有研究指出，在女性妊娠后，雌激素會(huì)發(fā)生一定改變，經(jīng)過藥物干預(yù)流產(chǎn)后會(huì)引起內(nèi)分泌、卵巢功能紊亂，導(dǎo)致陰道異常出血，故及時(shí)恢復(fù)卵巢功能、糾正內(nèi)分泌極為關(guān)鍵[11-12]。戴小萍[13]相關(guān)研究中，在經(jīng)過藥物流產(chǎn)后給予雌-孕激素序貫療法可降低患者陰道出血量，縮短陰道出血時(shí)間。本研究結(jié)果中，觀察組陰道出血時(shí)間明顯短于對(duì)照組，與上述結(jié)果相似。分析原因，經(jīng)米非司酮藥物流產(chǎn)時(shí)會(huì)抑制下丘腦-垂體-卵巢軸，使卵巢減少分泌E2，抑制子宮內(nèi)膜再生功能，延長陰道流血時(shí)間，影響患者卵巢功能恢復(fù)。雌-孕激素序貫療法是一種通過人工模擬月經(jīng)周期刺激卵巢內(nèi)分泌自然變化，促使子宮內(nèi)膜周期性脫落而起到止血作用的方法，用于藥流后能促進(jìn)子宮內(nèi)膜修復(fù)，恢復(fù)卵巢功能。同時(shí)本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組月經(jīng)復(fù)潮時(shí)間低于對(duì)照組，提示雌-孕激素序貫療法可促進(jìn)藥流患者月經(jīng)復(fù)潮，進(jìn)一步證實(shí)本研究結(jié)果可靠。此外，本研究中兩組月經(jīng)持續(xù)時(shí)間無明顯變化，表明雌-孕激素序貫療法雖可修復(fù)藥流患者子宮內(nèi)膜，促進(jìn)子宮內(nèi)膜周期性轉(zhuǎn)化，糾正內(nèi)分泌紊亂，但對(duì)患者基礎(chǔ)月經(jīng)周期不會(huì)產(chǎn)生不良影響。

有文獻(xiàn)報(bào)道表明，藥流中有20%～30%的患者會(huì)出現(xiàn)卵巢功能障礙，這或與藥物流產(chǎn)后妊娠女性雌、孕激素水平改變有關(guān)[14-15]。究其原因，藥物流產(chǎn)后雌、孕激素水平會(huì)出現(xiàn)不同步變化，使子宮內(nèi)膜功能受抑，降低卵巢功能；而通過雌-孕激素序貫治療可恢復(fù)子宮內(nèi)膜脫落的周期性，促進(jìn)子宮內(nèi)膜修復(fù)，改善卵巢功能。本研究中，觀察組治療后E2水平高于對(duì)照組，P水平低于對(duì)照組，提示雌-孕激素序貫治療可恢復(fù)正常性激素表達(dá)，促進(jìn)子宮內(nèi)膜修復(fù)，提升卵巢功能。本研究中，兩組治療后均未出現(xiàn)盆腔炎、貧血等嚴(yán)重不良反應(yīng)，且兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯變化，提示雌-孕激素序貫治療對(duì)藥流患者有一定用藥安全性，或與本研究所選樣本量過低有關(guān)。

綜上所述，雌-孕激素序貫治療對(duì)藥流患者療效明確，可促進(jìn)子宮內(nèi)膜修復(fù)，減少藥流后出血量，通過改善月經(jīng)周期，恢復(fù)卵巢功能，為臨床治療提供一定參考，但本研究存在一定不足之處，所選樣本量過低且未深入研究不同孕期藥流采用雌-孕激素序貫療法對(duì)卵巢功能的影響，在以后課題將針對(duì)此方向展開隨機(jī)對(duì)照研究，為此領(lǐng)域提供客觀理論支持。