5-氨基酮戊酸光動(dòng)力療法聯(lián)合羥基乙酸治療面部尋常型痤瘡的療效及安全性分析

易麗，李雪芽，冉春濤，李玉婷，劉秀琴

（重慶市巴南區(qū)人民醫(yī)院，重慶 401320）

5-氨基酮戊酸光動(dòng)力療法（ALA-PDT）是目前痤瘡常用的療法，可有效改善患者癥狀，但仍有部分患者病情反復(fù)而導(dǎo)致療效欠佳，故如何安全有效地提高療效有重要的臨床意義[1-2]。羥基乙酸是一類來源于水果的有機(jī)酸，有抑菌、促進(jìn)表皮細(xì)胞修復(fù)、改善局部環(huán)境等作用，有利于促進(jìn)皮膚創(chuàng)面修復(fù)愈合，關(guān)于其聯(lián)合ALA-PDT在面部尋常型痤瘡治療中的報(bào)道較少[3]。本研究以ALA-PDT聯(lián)合羥基乙酸治療面部尋常型痤瘡，觀察其療效及安全性，為臨床提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 臨床資料 選取2017年1月—2018年1月本院面部尋常型痤瘡患者120例，依據(jù)隨機(jī)表分為光療組和光酸組各60例，本研究經(jīng)倫理委員會(huì)審批通過，光酸組和光療組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表 1。

表1 2組一般資料比較 （±s）

表1 2組一般資料比較 （±s）

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1.1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參考《臨床皮膚病學(xué)》[4]，皮損主要分布于顏面和胸背部，主要表現(xiàn)為粟粒樣丘疹且擠壓可見白頭、黑頭粉刺并可形成色素沉著、甚至瘢痕，進(jìn)一步可形成炎性丘疹、膿皰等，病程纏綿反復(fù)。

1.1.3 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《臨床皮膚病學(xué)》[4]中痤瘡診斷標(biāo)準(zhǔn)（皮損主要分布于顏面和胸背部，主要表現(xiàn)為粟粒樣丘疹且擠壓可見白頭、黑頭粉刺并可形成色素沉著、甚至瘢痕，進(jìn)一步可形成炎性丘疹、膿皰等，病程纏綿反復(fù)）；②治療前1個(gè)月無抗炎、激素、免疫等治療史；③年齡18～60歲、無精神病病史；④簽署知情同意書；排除標(biāo)準(zhǔn)：①有本次ALA-PDT或羥基乙酸過敏史；②有心、肝、腎等嚴(yán)重疾??；③孕產(chǎn)婦或有惡性腫瘤；④有未控制高血壓、糖尿病等或感染性疾病。

1.2 方法

1.2.1 儀器與材料 LD-600C型激光治療儀（武漢亞格光電技術(shù)有限公司），羥基乙酸[昆明貝泰妮生物科技有限公司，滇（昆）食藥監(jiān)械（準(zhǔn)）字2013第1580031號(hào)]。

1.2.2 治療方法 ①光酸組給予ALA-PDT聯(lián)合羥基乙酸治療，ALA-PDT治療，即給予生理鹽水清潔面部、潔凈毛巾拭干、取仰臥位等準(zhǔn)備，將5-ALA同溫敏凝膠基質(zhì)調(diào)配成濃度為10%的膠液，將膠液均勻涂抹于皮損處及其周邊0.5 cm的皮膚與黏膜上并以保鮮膜封包1.5 h后，清水洗凈封包物、佩戴護(hù)目鏡后進(jìn)行光療，激光治療儀采取紅藍(lán)光交替照射（參數(shù)為紅光波長635 nm、輸出強(qiáng)度為100 mW/cm2、劑量 126 J/cm2，藍(lán)光波長 470 nm、輸出強(qiáng)度為45 mW/cm2、劑量 50 J/cm2）、照射時(shí)間 30 min、照射距離以有溫?zé)岣星夷褪転橐耍丈浜罄渖睇}水紗布敷15 min、照射處避光3 d，1次/周，共 4周；羥基乙酸治療，即于每周ALA-PDT治療后進(jìn)行，將羥基乙酸在避開眼和口周下均勻涂抹于面部，保留3～5min后以清水洗凈，初始濃度為20%，按耐受程度逐漸按35%、50%、70%遞增，若出現(xiàn)刺痛、燒灼等不適需采用配套碳酸氫鈉中和液中和并冷噴15 min。②光療組給予ALA-PDT治療，即不給予羥基乙酸治療，僅給予與光酸組相同的ALA-PDT治療。

1.3 指標(biāo)觀察 比較2組炎性因子、皮損癥狀、治療療效、復(fù)發(fā)、不良反應(yīng)。

1.3.1 炎性反應(yīng) 于治療前后抽取外周靜脈血3 mL分離血清（3 000 r/min、離心半徑10 cm、離心10 min）后，試劑盒均購自上海康朗生物工程有限公司，以酶聯(lián)免疫吸附測定（ELISA）法檢測白細(xì)胞介素（IL）-8、腫瘤壞死因子（TNF）-α、C反應(yīng)蛋白（CRP）。

1.3.2 皮損癥狀 于治療前和治療結(jié)束后評(píng)估數(shù)目、癢痛、嚴(yán)重程度等皮損癥狀，無皮損為0分，皮損數(shù)目<30個(gè)、輕度癢痛、尖端色白或黑為2分，皮損數(shù)目30～50個(gè)、中度癢痛、尖端色黑且丘疹色微紅為4分，皮損數(shù)目>50個(gè)、重度癢痛、色紅或伴黃綠色膿皰為6分，評(píng)分越高則癥狀越嚴(yán)重[5]。

1.3.3 治療療效 皮損完全消失為治愈，皮損癥狀顯著緩解且消退>70%為顯效，皮損癥狀改善且消退30%～70%為好轉(zhuǎn)，未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)為無效，有效率=（治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù)）/總病例數(shù)×100%[6]。

1.3.4 復(fù)發(fā) 于治療3、6、12個(gè)月隨訪并記錄復(fù)發(fā)情況。

1.3.5 不良反應(yīng) 包括紅斑、腫脹、燒灼感、脫屑等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0軟件，計(jì)數(shù)資料以（%）表示采用 χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（±s）表示，符合正態(tài)分布的采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，同組治療前后采用配對(duì)t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組IL-8、TNF-α、CRP比較 光酸組和光療組治療前IL-8、TNF-α、CRP比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），2組治療后 IL-8、TNF-α、CRP 明顯低于治療前，光酸組治療后IL-8、TNF-α、CRP明顯低于光療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

表 2 2 組 IL-8、TNF-α、CRP 比較 （±s）

表 2 2 組 IL-8、TNF-α、CRP 比較 （±s）

注：與同組治療前比較，aP<0.05。

組別 n IL-8（ng/L） TNF-α（ng/L） CRP（mg/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后光療組 60 54.83±6.08 25.42±3.67a 51.21±5.87 38.55±4.66a 13.16±1.73 8.62±1.13a光酸組 60 55.61±6.21 18.31±2.58a 50.59±5.71 30.47±3.34a 12.84±1.68 7.18±1.01a t 0.695 12.276 0.586 10.916 1.028 7.360 P 0.488 <0.001 0.559 <0.001 0.306 <0.001

2.2 2組皮損癥狀評(píng)分比較 光酸組和光療組治療前數(shù)目、癢痛、嚴(yán)重程度等皮損癥狀評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），2組治療后數(shù)目、癢痛、嚴(yán)重程度等皮損癥狀評(píng)分明顯低于治療前，光酸組治療后數(shù)目、癢痛、嚴(yán)重程度等皮損癥狀評(píng)分明顯低于光療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

表3 2組皮損癥狀評(píng)分比較 （分，±s）

表3 2組皮損癥狀評(píng)分比較 （分，±s）

注：與同組治療前比較，aP<0.05。

組別 n 數(shù)目 癢痛 嚴(yán)重程度治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后光療組 60 4.72±0.58 2.12±0.26a 4.23±0.51 1.89±0.28a 4.50±0.51 2.59±0.36a光酸組 60 4.64±0.55 1.43±0.21a 4.29±0.53 1.21±0.19a 4.57±0.54 1.73±0.26a t 0.775 15.992 0.632 15.566 0.730 15.001 P 0.440 <0.001 0.529 <0.001 0.467 <0.001

2.3 2組療效比較 光酸組治療有效率明顯高于光療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表4。

表4 2組療效比較 例（%）

2.4 2組復(fù)發(fā)情況比較 光酸組復(fù)發(fā)率明顯低于光療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表5。

表5 2組復(fù)發(fā)情況比較 例（%）

2.5 2組不良反應(yīng)比較 光酸組和光療組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表6。

表6 2組不良反應(yīng)比較 例（%）

3 討論

ALA為二代光敏劑并可通過皮膚、毛囊皮脂腺導(dǎo)管進(jìn)入表皮轉(zhuǎn)化為有光敏作用的原卟啉Ⅸ[7-8]，PDT所采用紅藍(lán)光中，紅光穿透性佳可增加毛囊皮脂腺獲得能量及增強(qiáng)局部抗炎作用，藍(lán)光光化學(xué)效應(yīng)佳有良好的組織修復(fù)促進(jìn)、抑制致病菌繁殖等作用[9-10]，PDT照射可使原卟啉Ⅸ形成活性游離基原卟啉Ⅸ而產(chǎn)生破壞皮脂腺結(jié)構(gòu)、促使痤瘡組織消退、殺滅痤瘡丙酸桿菌和卵圓形糠秕孢子菌等致病菌的作用，其在痤瘡治療中的作用已逐漸被認(rèn)可[11-12]。但有研究報(bào)道，在ALA-PDT臨床治療中，長期應(yīng)用易引起多種不良反應(yīng)，且易受個(gè)體差異、病情變化等影響，停止治療后常易引起病情反復(fù)，從而影響療效[13-14]。

羥基乙酸是一類天然無毒果酸，其臨床應(yīng)用濃度為15%～70%，其結(jié)構(gòu)簡單、相對(duì)分子質(zhì)量小、滲透性強(qiáng)，有保濕、改善表皮代謝、恢復(fù)皮膚屏障、抗炎抗氧化等作用，在皮膚創(chuàng)面修復(fù)愈合中的療效良好[15-16]。IL-8是免疫調(diào)節(jié)重要的活性物質(zhì)，可介導(dǎo)體液免疫及炎性反應(yīng)，TNF-α則是重要的炎性因子，可直接促進(jìn)炎性反應(yīng)的發(fā)生，CRP是機(jī)體常見急性時(shí)相蛋白，有介導(dǎo)組織損傷及炎性反應(yīng)的作用，IL-8、TNF-α、CRP在痤瘡皮損炎性反應(yīng)損害中有重要的作用[17-18]。

本研究結(jié)果顯示，光酸組和光療組治療后IL-8、TNF-α、CRP及數(shù)目、癢痛、嚴(yán)重程度等皮損癥狀評(píng)分明顯低于治療前，光酸組治療后IL-8、TNF-α、CRP及數(shù)目、癢痛、嚴(yán)重程度等皮損癥狀評(píng)分明顯低于光療組，光酸組治療有效率明顯高于光療組，表明ALA-PDT聯(lián)合羥基乙酸能夠有效改善面部尋常型痤瘡患者皮損炎性反應(yīng)及癥狀，提高了治療效果。這可能由于ALA-PDT治療中，雖能夠借助光化學(xué)效應(yīng)作用而有效抑制面部尋常型痤瘡患者皮損處痤瘡丙酸桿菌和卵圓形糠秕孢子菌等致病菌的繁殖，并能夠促進(jìn)受損皮膚的修復(fù)，有利于減輕皮損局部炎性反應(yīng)損害及皮損癥狀，從而起治療的作用；但可能由于部分患者皮損處皮脂積聚且局部炎性反應(yīng)損傷嚴(yán)重，單純ALA-PDT治療難以有效改善患者皮損炎性反應(yīng)及癥狀，表現(xiàn)為治療后IL-8、TNF-α、CRP及數(shù)目、癢痛、嚴(yán)重程度等皮損癥狀評(píng)分下降但仍較高，導(dǎo)致部分病情較為嚴(yán)重患者的療效欠佳。而本研究聯(lián)合羥基乙酸治療中，可能由于其相對(duì)分子質(zhì)量小、滲透性強(qiáng)的特點(diǎn)能夠有效通過角質(zhì)層并被皮膚吸收；其保濕、改善表皮代謝、恢復(fù)皮膚屏障等作用能夠有效促使老化表皮細(xì)胞脫落、降低角質(zhì)形成細(xì)胞黏連性，有利于刺激黏多糖、膠原蛋白、彈力纖維增生排列及疏通毛囊漏斗部引流，對(duì)皮脂順利排出、表皮修復(fù)更新等有良好的促進(jìn)作用；其恢復(fù)皮膚屏障、抗炎抗氧化等作用能夠有效改善表皮層環(huán)境、增強(qiáng)表皮抵御病原菌及炎性反應(yīng)損害的能力。本研究加用羥基乙酸表現(xiàn)為治療后IL-8、TNF-α、CRP及數(shù)目、癢痛、嚴(yán)重程度等皮損癥狀評(píng)分下降且較低，從而更有效地促進(jìn)痤瘡組織消退而提高了治療效果。同時(shí)，本研究還發(fā)現(xiàn)光酸組復(fù)發(fā)率明顯低于光療組，表明ALA-PDT聯(lián)合羥基乙酸能夠有效減少面部尋常型痤瘡患者復(fù)發(fā)。這可能由于ALA-PDT聯(lián)合羥基乙酸能夠更有效地疏通皮脂排出、抑制痤瘡相關(guān)病原菌繁殖、減輕皮損局部炎性反應(yīng)損害及促進(jìn)皮損組織修復(fù)，提高了面部尋常型痤瘡的治療有效，能夠促使患者面部形成良好潔凈的毛囊環(huán)境，從而減少了復(fù)發(fā)。此外，本研究發(fā)現(xiàn)光酸組和光療組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，亦提示其安全性較好。