二氧化碳激光聯(lián)合光動力療法治療男性尖銳濕疣臨床療效安全性及遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)的影響

喬福萌

（天津市武清區(qū)人民醫(yī)院，天津 301700）

尖銳濕疣（CA）是由人類乳頭瘤病毒引起的良性增生性病變[1]。由于CA的高復(fù)發(fā)率，對患者和臨床醫(yī)生來說治療CA是非常棘手的事情。以往臨床上治療男性CA主要以二氧化碳（CO2）激光療法、冷凍療法為主，雖然能夠直接作用于病灶部位，控制其病情發(fā)展，但創(chuàng)傷較大，復(fù)發(fā)率較高，且長期治療可能引起瘢痕形成、尿道狹窄等并發(fā)癥。近年來，有研究指出，聯(lián)合應(yīng)用CO2激光療法及光動力療法（PDT）治療可獲得更好的治療效果，且能夠減少不良反應(yīng)發(fā)生[2-3]。因此，本文將對男性CA患者聯(lián)合應(yīng)用CO2激光+PDT治療，并分析其治療效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2017年3月—2020年2月，在我院治療的68例男性CA患者。采取隨機數(shù)字表法，將其分為2組。觀察組34例，年齡22～47歲，平均（30.67±3.89）歲，病程 1～8個月，平均（4.79±1.05）個月。對照組34例，年齡21～48歲，平均（29.97±3.77）歲，病程1～9個月，平均（5.01±0.98）個月。

1.2 方法 對照組患者采取CO2激光治療，觀察組同時聯(lián)合PDT治療。治療前，進(jìn)行皮膚黏膜清潔，露出疣體位置，使用5%醋酸溶液對病變位置進(jìn)行定位。CO2激光治療：進(jìn)行疣體局部浸潤麻醉（2%利多卡因），將肉眼可見疣體使用CO2激光祛除，汽化寬度覆蓋病變周圍5 mm，深度應(yīng)至真皮淺層，對疣體進(jìn)行徹底燒灼。若發(fā)現(xiàn)創(chuàng)面滲血，應(yīng)及時利用激光凝固止血，對創(chuàng)面使用及時清潔。PDT治療：觀察組患者在CO2激光治療后，立即進(jìn)行PDT治療，根據(jù)皮損面積，取適量鹽酸氨基酮戊酸（ALA），配置成20%溶液。使用化妝棉將20%ALA溶液均勻覆蓋創(chuàng)面，范圍應(yīng)包含周圍1 cm左右的正常皮膚，避光封包3 h。隨后去除覆蓋物，使用紅光照射儀進(jìn)行局部照射，功率密度80 mW/cm2，光斑直徑應(yīng)覆蓋敷藥區(qū)域，照射20 min。

1.3 評價標(biāo)準(zhǔn) ①療效判定[4]：顯效：隨訪6個月無疣體復(fù)發(fā)，未出現(xiàn)新皮損，創(chuàng)面愈合；好轉(zhuǎn)：疣體明顯減少，創(chuàng)面愈合；無效：疣體無減少，甚至增加。總有效率為前2項合計。②對比2組患者的不良反應(yīng)情況。③遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)風(fēng)險，隨訪治療后24個月，判斷是否復(fù)發(fā)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 數(shù)據(jù)處理采用R軟件完成，計數(shù)數(shù)據(jù)如療效使用相對數(shù)顯示，用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較 觀察組患者的總有效率為94.12%，對照組為70.59%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表 1。

表1 2組患者臨床療效比較 例（%）

2.2 不良反應(yīng)對比 2組患者的中重度疼痛、瘙癢、排便疼痛、大便出血等不良反應(yīng)率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表 2。

表2 2組患者不良反應(yīng)比較 例（%）

2.3 遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)風(fēng)險 隨訪期間，觀察組復(fù)發(fā)11例，對照組復(fù)發(fā)6例，觀察組隨訪期間復(fù)發(fā)風(fēng)險顯著低于對照組（HR=0.46，95%CI：0.18～0.97，P<0.05），且觀察組未復(fù)發(fā)的時間段更久（P<0.05），見圖1。

圖1 2組患者治療后復(fù)發(fā)風(fēng)險比較

3 討論

CA通常在接觸后1～8個月出現(xiàn)癥狀，其通過皮膚直接接觸傳播，通常在口腔、生殖器、皮膚和皮膚接觸期間傳播[5-6]。在美國，大約有1%的人患有生殖器疣。然而，許多人被感染，沒有癥狀。目前，臨床上治療男性CA的方案包括物理療法、化學(xué)療法以及免疫療法，其中，前2種應(yīng)用更為廣泛。CO2激光就是一種常用的物理療法，可利用高功率激光的熱效應(yīng)祛除疣體，達(dá)到治療效果。但研究發(fā)現(xiàn)，由于CA皮損周圍1 cm區(qū)域的皮膚也可能存在人乳頭瘤病毒（HPV）感染，該治療方法對潛伏期、亞臨床感染病毒無治療作用，因此難以短期徹底治療，復(fù)發(fā)率較高[7]。

PDT治療是一種新型治療手段，分析其治療機制，一方面，PDT治療中應(yīng)用了ALA，其有效成分可作用于局部感染病毒并出現(xiàn)異常增生的組織，并轉(zhuǎn)化為內(nèi)源性光敏劑原卟啉Ⅰ，在紅光照射下，可引起光化學(xué)反應(yīng)，在靶組織中生成大量單態(tài)氧，并釋放有效熒光，使生物大分子失活、凋亡[8]。同時，PDT治療可誘發(fā)免疫抗病毒效應(yīng)，即促使淋巴細(xì)胞浸潤表皮及真皮層，CD4+、CD8+含量升高，樹突狀細(xì)胞增加，提高局部細(xì)胞免疫功能及病毒防御反應(yīng)，可促進(jìn)病灶細(xì)胞凋亡、壞死，并預(yù)防HPV重新感染[9-10]。在本次研究中，觀察組患者的總有效率明顯要高于對照組組，而2組患者的中重度疼痛、瘙癢、排便疼痛、大便出血等不良反應(yīng)率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），可見CO2激光聯(lián)合PDT治療的療效更佳，且安全性良好。隨訪期間，觀察組復(fù)發(fā)11例，對照組復(fù)發(fā)6例，觀察組隨訪期間復(fù)發(fā)風(fēng)險顯著低于對照組（HR=0.46，95%CI：0.18～0.97，P<0.05）。

綜上所述，對男性CA患者應(yīng)用CO2激光聯(lián)合PDT治療的療效更好，不良反應(yīng)發(fā)生率低，遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)風(fēng)險更低。