抗過(guò)敏中藥的活性物質(zhì)研究及臨床應(yīng)用

余學(xué)英，吳子龍，陳芳，常明泉*（.十堰市太和醫(yī)院（湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬醫(yī)院），湖北 十堰 44000；.湖北醫(yī)藥學(xué)院，湖北 十堰 44000）

變態(tài)反應(yīng)也稱為超敏反應(yīng)，臨床常見(jiàn)的皮膚瘙癢紅腫、過(guò)敏性鼻炎、哮喘等都屬于變態(tài)反應(yīng)，根據(jù)其免疫機(jī)制可分為Ⅰ～Ⅳ型[1]，隨著免疫學(xué)研究的不斷發(fā)展，人們對(duì)變態(tài)反應(yīng)及其藥理機(jī)制的研究更加深入。長(zhǎng)期以來(lái)，人們?cè)谌粘Ｉ詈蛣趧?dòng)中發(fā)現(xiàn)了多種具有抗變態(tài)反應(yīng)的食用和藥用植物，雖然對(duì)這些天然植物中的活性物質(zhì)的研究還存在一定局限性，但對(duì)它們的藥效學(xué)研究揭示了部分作用原理[2-3]。本文圍繞抗過(guò)敏中藥活性物質(zhì)的提取、藥理研究、臨床應(yīng)用現(xiàn)狀進(jìn)行綜述。

1 抗過(guò)敏中藥活性物質(zhì)提取工藝研究

常用抗過(guò)敏中藥見(jiàn)表1。氧化苦參堿和苦參堿是苦參中的主要抗過(guò)敏活性物質(zhì)，目前，對(duì)苦參的提取工藝改進(jìn)主要是優(yōu)化提取效率、提高氧化苦參堿和苦參堿的轉(zhuǎn)移率[4-6]。煎煮法、浸漬法是傳統(tǒng)溶劑提取法，微波、超聲波、超臨界、樹(shù)脂吸附提取法是近年探索應(yīng)用較多的一些提取方法，這些提取方法各有其特點(diǎn)：浸漬法對(duì)活性物質(zhì)的破壞最少，樹(shù)脂吸附法可選擇性地分離苦參堿與雜質(zhì)，微波提取法、超聲波提取法、超臨界流體萃取法屬于綠色提取技術(shù)，可大幅度提高苦參的提取效率[7]。對(duì)蛇床子揮發(fā)油提取，采用揮發(fā)油提取器蒸餾裝置提取效果最好。蛇床子原料的產(chǎn)地不同，所提取的揮發(fā)油質(zhì)量具有較大差異[8]。有研究采用3 種不同提取方法提取荊芥揮發(fā)油，結(jié)果發(fā)現(xiàn)其含量、性狀具有明顯差異，冷浸法提取的荊芥揮發(fā)油含量最高，為油狀浸膏；超聲法提取的荊芥揮發(fā)油含量次之，為黃綠色油狀浸膏；蒸餾法提取荊芥揮發(fā)油得油率最低，為淡黃色油狀液體[9-10]。應(yīng)用HPLC-ELSD 法[11]對(duì)來(lái)自國(guó)內(nèi)8 省不同產(chǎn)地地膚子皂苷Ⅰc 的含量進(jìn)行比較，雖然檢測(cè)結(jié)果均符合《中國(guó)藥典》2015年版規(guī)定，但不同海拔、緯度種植品含量具有顯著差異，其中以陜西、吉林、山東3 省最優(yōu)。

表1 常用抗過(guò)敏中藥Tab 1 Common antiallergic herbs

2 抗過(guò)敏中藥活性物質(zhì)藥理作用機(jī)制研究

中藥抗過(guò)敏具有多環(huán)節(jié)、多效應(yīng)、雙向調(diào)節(jié)、不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)。黃芩中主要抗過(guò)敏活性物質(zhì)為黃芩苷，其他活性物質(zhì)包括黃芩素及黃酮類化合物，這些物質(zhì)具有抗過(guò)敏、抗菌消炎、抗氧化等多重藥理作用[12]。黃芩苷溶解性差、生物利用度低、口服吸收難，但外用效果較好。地膚子醇提物能抑制肥大細(xì)胞脫顆粒及抑制組胺的釋放，同時(shí)也能拮抗由5-羥色胺（5-HT）導(dǎo)致的豚鼠回腸收縮，其總皂苷對(duì)Ⅰ型、Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)能產(chǎn)生顯著的抑制作用，而對(duì)抑制肥大細(xì)胞脫顆粒及抑制組胺釋放的作用要強(qiáng)于5-HT 導(dǎo)致的豚鼠回腸收縮；醇提時(shí)乙醇濃度增加，地膚子總皂苷含量相對(duì)提高，但其對(duì)不同自由基的清除能力不隨之增強(qiáng)[13]。有研究顯示不同濃度木犀草素對(duì)β-Hex和重組人TNF-α蛋白的釋放呈劑量依賴性，隨著木犀草素濃度的增加，蛋白激酶B 磷酸化水平明顯下降，木犀草素可能通過(guò)阻斷PI3K/AKT 信號(hào)途徑抑制大鼠嗜堿性肥大細(xì)胞活化脫顆粒，從而抑制過(guò)敏反應(yīng)[14]。在致敏大鼠動(dòng)物氣道炎癥反應(yīng)中病理變化主要特征是肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、B 細(xì)胞浸潤(rùn)引起的呼吸道過(guò)度分泌黏液、水腫、痙攣、EPI 脫落，研究發(fā)現(xiàn)苜蓿素5 mg·kg－1和10 mg·kg－1均能顯著降低大鼠血中白細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)目，對(duì)過(guò)敏介質(zhì)組胺產(chǎn)生顯著的拮抗作用，抑制氣道炎癥，消除癥狀[15]。加味過(guò)敏煎是在防風(fēng)、細(xì)辛基礎(chǔ)上加用蟬蛻、白鮮皮、牡丹皮等中藥，藥理研究證明該方劑通過(guò)拮抗組胺降低IgE、抑制肥大細(xì)胞脫顆粒及改變CD4 ＋T 細(xì)胞亞群的分化發(fā)揮止癢、抗過(guò)敏、抗炎作用，可從多靶點(diǎn)、多路徑、多層次體現(xiàn)其抗過(guò)敏功效[16]。白鮮皮提取物可治療小鼠過(guò)敏性皮炎，其作用機(jī)制與抑制肥大細(xì)胞功能及拮抗組織胺有關(guān)，可通過(guò)減少組織胺的釋放抑制皮膚藍(lán)染，降低毛細(xì)血管通透性改善過(guò)敏反應(yīng)引起的皮膚炎癥[17]。小青龍湯加味鼻泰滴鼻劑由辛夷、細(xì)辛、麻黃等10 味中藥組成，主要功效為清風(fēng)熱、通鼻竅，能抑制大鼠肥大細(xì)胞脫顆粒、降低變應(yīng)性鼻炎（AR）模型小鼠血清中IL-4 水平、減少I(mǎi)gE 的合成，從而發(fā)揮抗過(guò)敏作用[18]。防風(fēng)、黃芪、白術(shù)是玉屏風(fēng)口服液的組成藥物，其抗炎和抗過(guò)敏作用確切，能抑制IgE、炎性介質(zhì)及中和變應(yīng)原的產(chǎn)生，通過(guò)改善鼻腔通氣功能對(duì)AR 小鼠癥狀產(chǎn)生改善作用[19]。荊芥的一體化加工方法與傳統(tǒng)加工方法比較，不僅含量?jī)?yōu)于傳統(tǒng)加工方法，而且抗過(guò)敏、抗炎效果也有一定提高，一體化加工得到的化合物對(duì)二硝基氯苯（DNCB）所致小鼠變態(tài)反應(yīng)模型的抑制效果更好，對(duì)致炎小鼠血清中TNF-α、IL-1β和IL-6 的抗炎作用整體上優(yōu)于傳統(tǒng)加工工藝[20]。以麻黃、細(xì)辛二味中藥組成的小青龍湯改良方劑具有多靶點(diǎn)抗過(guò)敏效果，對(duì)應(yīng)用卵蛋白致敏的AR 大鼠模型鼻中隔組織有顯著影響，細(xì)辛高劑量組、麻黃等效劑量組、細(xì)辛等效劑量組3 個(gè)用藥組大鼠病理癥狀明顯改善，表現(xiàn)在毛細(xì)血管充血、嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)現(xiàn)象改善，對(duì)黏膜皮損具有一定程度修復(fù)，作用強(qiáng)度為細(xì)辛高劑量組＞麻黃等效劑量組＞細(xì)辛等效劑量組，從IFN-γ、IL-4、LTC4比較3 個(gè)用藥組無(wú)顯著差異，麻黃、細(xì)辛對(duì)AR 大鼠均是通過(guò)抑制LTC4、調(diào)節(jié)TH1/TH2 平衡、升高IFN-γ水平、降低IL-4 達(dá)到改善癥狀、治療的目的[21]。由炙麻黃、防風(fēng)、杏仁等12 味中藥組成的祛風(fēng)解痙方藥在改善哮喘小鼠氣道炎癥、降低呼吸道阻力、緩解炎性細(xì)胞浸潤(rùn)效果方面呈劑量依賴性，用藥后能顯著改善呼吸波上升與下降支之間的斜度，作用機(jī)制主要是通過(guò)抑制氣道炎癥、降低IL-10、TGF-β的分泌，從而降低小鼠的氣道阻力、通暢呼吸、消除哮喘癥狀[22]。

3 抗過(guò)敏中藥在臨床中的應(yīng)用

3.1 皮膚科

近年來(lái)，過(guò)敏性皮膚病的發(fā)病率逐漸升高，其病程遷延、復(fù)發(fā)率高、難以在短期內(nèi)痊愈，西藥治療該病常采用各種激素、抗組胺藥物、免疫抑制劑，在發(fā)揮治療作用的同時(shí)也會(huì)產(chǎn)生諸如嗜睡、頭暈、乏力等不良反應(yīng)。中藥治療有其獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，大多數(shù)具有抗變態(tài)反應(yīng)作用的中藥及其制劑具有抗菌消炎、抗病毒的藥理作用，且不良反應(yīng)少，臨床應(yīng)用安全[23]。

應(yīng)用防風(fēng)、蛇床子等中藥熏洗聯(lián)合妙思樂(lè)潤(rùn)膚霜治療兒童特應(yīng)性皮炎，療程結(jié)束后特應(yīng)性皮炎皮損評(píng)分指數(shù)（SCORAD）、視覺(jué)模擬評(píng)分法（VAS）評(píng)分與治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），皮脂含量提高24.2%、經(jīng)皮水分丟失（TEW）降低42.4%，角質(zhì)層含水量增加280.9%，總有效率達(dá)95.71%，藥液的溫?zé)嵝?yīng)可軟化皮損部位角質(zhì)，有利于抗菌消炎活性物質(zhì)的局部吸收，對(duì)毛細(xì)血管、微循環(huán)產(chǎn)生改善效應(yīng)，輔助應(yīng)用妙思樂(lè)潤(rùn)膚霜保濕潤(rùn)膚，抑制水分經(jīng)皮丟失，該方法治療兒童特應(yīng)性皮炎對(duì)皮膚屏障功能的改善效果顯著[24]。以白鮮皮、地膚子、當(dāng)歸等7 味中藥組成的潤(rùn)燥祛風(fēng)湯口服治療特應(yīng)性皮炎20 d 后臨床總有效率達(dá)到92.5%，治療組皮膚瘙癢、皮損面積、皮損程度評(píng)分分別比對(duì)照組低89.0%、44.5%、44.7%，不良反應(yīng)比對(duì)照組低85.7%，臨床療效顯著，使用安全[25]。中藥外用洗劑陸續(xù)應(yīng)用于濕疹的治療，鄭慕雄等[26]用中藥止癢洗劑外洗治療濕疹，配合左西替利嗪片口服、曲安奈德霜外用，治療組比對(duì)照組總有效率提高9%，并且治療組的止癢起效時(shí)間、止癢持續(xù)時(shí)間明顯優(yōu)于對(duì)照組，復(fù)發(fā)率明顯降低，治療濕疹的效果明顯優(yōu)于對(duì)照組?？诜兴幊凉裢?、外噴耳凈散聯(lián)合治療外耳濕疹同樣取得肯定療效，所收集病例經(jīng)過(guò)2 周治療后有效率達(dá)到92.4%、隨訪復(fù)發(fā)率14.9%[27]。耳凈散直接作用于皮損部位，發(fā)揮收斂、吸附作用，對(duì)抑制炎性滲出效果好，控制復(fù)發(fā)率較西藥有明顯優(yōu)勢(shì)[27]。

3.2 呼吸科

臨床上比較常見(jiàn)的呼吸道過(guò)敏反應(yīng)主要有花粉癥、過(guò)敏性咳嗽、過(guò)敏性哮喘等，其中過(guò)敏性哮喘的危害性相對(duì)較大，發(fā)病率逐年升高。研究發(fā)現(xiàn)，中藥制劑對(duì)于變態(tài)反應(yīng)性哮喘有比較顯著的療效[28]，中藥制劑在呼吸科中的應(yīng)用逐漸受到重視，主要應(yīng)用劑型有湯劑、合劑、口服液等。

麻杏石甘湯[29]、咳喘平合劑[30]均具有抗過(guò)敏反應(yīng)、鎮(zhèn)咳平喘、化痰、提高患者免疫力等功效，常用于治療咳嗽、支氣管哮喘等病癥，其主藥麻黃有驅(qū)寒、平喘的功效，對(duì)氣管哮喘等過(guò)敏性疾病具有明顯的療效。中藥素有穴位貼敷治療慢性病的傳統(tǒng)，王健等[31]探索應(yīng)用中藥貼敷肚臍，加用布地奈德霧化吸入治療慢性阻塞性肺疾病，經(jīng)過(guò)1 周應(yīng)用后患者生活質(zhì)量有較大幅度提高，其有效改善了老年患者的呼吸困難癥狀。貼敷治療是應(yīng)用中醫(yī)穴位經(jīng)絡(luò)原理，藥物經(jīng)過(guò)臍穴位吸收后通過(guò)小腸進(jìn)入全身循環(huán)，避免口服用藥的首過(guò)效應(yīng)的一種治療方法。溫肺化飲湯是以灸麻黃、桂枝、干姜等10 味中藥組成的方劑，巴迎瑩等[32]應(yīng)用布地奈德福莫特羅粉作為基礎(chǔ)用藥，在此基礎(chǔ)上服用溫肺化飲湯治療過(guò)敏性哮喘，兩個(gè)療程后治療組總有效率比對(duì)照組高18.0%，肺活量（FVC）、最大呼氣流量（PEF）、最大呼氣容積（FEV1）、FEV1/FVC 分別比對(duì)照組高15.4%、9.3%、14.1%、8.4%，T 淋巴細(xì)胞亞群CD3 ＋、CD4 ＋、CD4 ＋/CD8 ＋均較治療前提高，白細(xì)胞介素4（IL-4）、IL-10、IL-13 和IL-17 水平均較治療前顯著降低，胸悶、氣短、咳嗽等臨床癥狀明顯減少。該湯劑中的活性物質(zhì)麻黃素、β-細(xì)辛醚、白芍苷等能改善哮喘患者氣道通氣效果、消除氣道炎癥、提高免疫力、抑制組胺釋放，從而減輕或消除哮喘癥狀。

3.3 耳鼻喉科

隨著現(xiàn)代科技在中藥研究開(kāi)發(fā)中的應(yīng)用，適用于五官科的制劑發(fā)展較快，抗過(guò)敏中藥單方或復(fù)方制劑在耳鼻喉科中的應(yīng)用受到重視，療效顯著持久，不良反應(yīng)少。應(yīng)用劑型主要有噴劑、滴劑、口服液等。

以荊芥、防風(fēng)、蒼耳子為主組成的鼻炎方[33]對(duì)過(guò)敏性鼻炎癥狀、生活質(zhì)量、控制復(fù)發(fā)都具有良好的改善作用。在鼻吸入激素、氯雷他定治療的基礎(chǔ)上給予鼻炎方口服，經(jīng)過(guò)4 周治療，鼻嗜酸性粒細(xì)胞陽(yáng)離子蛋白（ECP）水平明顯降低，治療組總有效率較對(duì)照組高14.1%，應(yīng)用鼻炎方治療的患者無(wú)論在癥狀改善積分或生活質(zhì)量積分方面均優(yōu)于對(duì)照組，治療組復(fù)發(fā)1 例（2.27%），對(duì)照組復(fù)發(fā)6 例（13.95%）。加味玉屏風(fēng)湯是在玉屏風(fēng)組方基礎(chǔ)上增加辛夷、蟬衣等7 味中藥組成的湯劑，秦勇等[34]以此藥配合粉塵螨滴劑舌下含服治療AR 臨床總有效率最終達(dá)到93.33%，治療12 個(gè)月后治療組患者噴嚏、流涕、鼻塞、鼻癢、癥狀評(píng)分（TNSS）和藥物評(píng)分（TMS）積分與對(duì)照組比較分別降低43.3%、72.5%、86.3%、89.9%、52.5%、212.5%，不良反應(yīng)發(fā)生率比對(duì)照組低66.0%。說(shuō)明加味玉屏風(fēng)湯能有效改善臨床癥狀，且用藥安全。兒童鼻竇炎患者不適宜手術(shù)，一般采用保守治療，患兒有鼻塞、流膿涕、頭昏頭痛、記憶力減退等癥狀，臨床用蒼耳子鼻腔沖洗液每日沖洗1 次，配合應(yīng)用具有抗菌消炎的藥物口服治療不僅可以減少服藥次數(shù)，克服兒童的恐懼心理，還可縮短治療時(shí)間，降低醫(yī)療費(fèi)用，臨床應(yīng)用中未出現(xiàn)不良反應(yīng)[35]。

4 結(jié)語(yǔ)

中藥用于治療過(guò)敏性疾病逐漸受到人們的重視，目前已知的常用抗過(guò)敏中藥活性物質(zhì)主要有苦參堿、氧化苦參堿、蛇床子素、荊芥揮發(fā)油、黃芩苷、地膚子總苷、木犀草素、苜蓿素、芍藥苷、白鮮皮水提物、辛夷醇提物、麻黃素等。隨著其在臨床中的應(yīng)用，多種具有過(guò)敏特性的疾病得到有效治療，一些制劑對(duì)于治療過(guò)敏性疾病效果顯著，不良反應(yīng)少，復(fù)發(fā)率低，為疾病的治愈提供了新的治療方法和路徑?？惯^(guò)敏中藥在皮膚科、呼吸科、耳鼻喉科的臨床應(yīng)用不僅可以用作治療，也可以用作預(yù)防保健。根據(jù)臨床需要應(yīng)進(jìn)一步篩選出安全、有效、優(yōu)效的中藥活性物質(zhì)開(kāi)發(fā)相應(yīng)制劑。相信隨著中藥現(xiàn)代化和生物、藥理技術(shù)的進(jìn)一步發(fā)展，其活性物質(zhì)會(huì)越來(lái)越明確，作用機(jī)制會(huì)越來(lái)越清晰。中藥在保持自身優(yōu)勢(shì)的前提下不斷應(yīng)用現(xiàn)代科技研究發(fā)掘新制劑，必將在醫(yī)療衛(wèi)生和大健康領(lǐng)域?yàn)槿祟惤】底鞒龈筘暙I(xiàn)。