藥品檢驗機構(gòu)儀器設(shè)備的檢定校準結(jié)果確認及應(yīng)用

董 芳，宋玉琴，宋 青，王彥厚

（淄博市食品藥品檢驗研究院，山東 淄博 255086）

儀器設(shè)備是檢驗檢測機構(gòu)/實驗室開展檢驗檢測活動獲得數(shù)據(jù)的重要技術(shù)資源和手段，檢驗檢測機構(gòu)/實驗室對使用的儀器設(shè)備依據(jù)相關(guān)法律法規(guī)準則要求，由技術(shù)機構(gòu)根據(jù)其資質(zhì)能力范圍，按相應(yīng)的檢定規(guī)程或校準規(guī)范進行計量檢定或校準，是實現(xiàn)檢驗檢測機構(gòu)/實驗室測量結(jié)果可溯源性的重要環(huán)節(jié)。儀器設(shè)備檢定/校準結(jié)果是否滿足預(yù)期用途，需要通過結(jié)果確認來識別判斷。確認是指機構(gòu)使用檢定和校準證書的數(shù)據(jù)，判別儀器設(shè)備是否能使用的活動。對儀器設(shè)備進行結(jié)果的確認是我們獲得準確可靠的檢驗檢測結(jié)果的重要保障手段，也是近年檢驗檢測機構(gòu)資質(zhì)認定監(jiān)督檢查和實驗室認可現(xiàn)場評審時關(guān)注的重點。藥品檢驗機構(gòu)作為藥品行政執(zhí)法的技術(shù)支撐部門，所提供的檢驗檢測數(shù)據(jù)的完整性和準確性至關(guān)重要，藥品檢驗用儀器設(shè)備除通用的以外，有些是針對特定的檢驗方法專門設(shè)計的，在使用和校準時中國藥典也規(guī)定了詳細的參數(shù)技術(shù)要求。藥品檢驗機構(gòu)應(yīng)認真開展結(jié)果的確認工作，制定完善的檢定/校準計劃，明確檢定/校準指標、關(guān)鍵點和范圍，做好確認記錄，正確應(yīng)用確認結(jié)果，降低或消除管理風險，保證出具的檢驗檢測數(shù)據(jù)準確可靠。

1 儀器設(shè)備檢定/校準的法規(guī)準則依據(jù)

1.1 《中華人民共和國計量法》

《中華人民共和國計量法》規(guī)定（以下簡稱《計量法》）：縣級以上人民政府計量行政部門對社會公用計量標準器具，部門和企業(yè)、事業(yè)單位使用的最高計量標準器具，以及用于貿(mào)易結(jié)算、安全防護、醫(yī)療衛(wèi)生、環(huán)境監(jiān)測方面的列入強制檢定目錄的工作計量器具，實行強制檢定[1]。明確未按照規(guī)定申請檢定或者檢定不合格的不得使用；對其他計量標準器具和工作計量器具，使用單位應(yīng)當自行定期檢定或者送其他計量檢定機構(gòu)檢定。這就要求需要進行強制檢定的儀器設(shè)備必須進行檢定，其他情況要進行自行檢定或送檢?！吨腥A人民共和國計量法2018（送審稿）》規(guī)定：（計量檢定、校準制度）目錄中直接用于貿(mào)易結(jié)算、安全防護、醫(yī)療衛(wèi)生、環(huán)境監(jiān)測、司法鑒定、行政執(zhí)法的計量器具實行計量檢定。未經(jīng)計量檢定或者計量檢定不合格的，不得使用。依照本法規(guī)定實施計量檢定以外的其他計量器具應(yīng)當采用計量校準、計量比對等方式進行量值溯源，這就是說應(yīng)按照量值溯源的幾種方式對其他計量器具進行量值溯源?，F(xiàn)行的《計量法》中出現(xiàn)計量檢定17處，沒有出現(xiàn)計量校準、計量比對的要求描述，正文中也沒有對計量檢定的解釋和釋義?！吨腥A人民共和國計量法2018（送審稿）》中首次出現(xiàn)了計量檢定、計量校準、計量比對的概念，還對這些用語附注了說明。

1.2 檢測和校準實驗室能力認可準則

CNAS-CL01:2018《檢測和校準實驗室能力認可準則》[2]中規(guī)定：當設(shè)備投入使用或重新投入使用前，實驗室應(yīng)驗證其符合規(guī)定要求。該條款要求實驗室對儀器設(shè)備的準確度、測量范圍和不確定度等是否符合相應(yīng)標準或技術(shù)規(guī)范或設(shè)備說明書的要求進行驗證，儀器設(shè)備通過驗證達到要求才能投入使用[3]。

1.3 檢驗檢測機構(gòu)資質(zhì)認定評審準則

《檢驗檢測機構(gòu)資質(zhì)認定能力評價 檢驗檢測機構(gòu)通用要求》（RB/T 214-2017）[4]中規(guī)定：檢驗檢測機構(gòu)應(yīng)對檢驗檢測結(jié)果、抽樣結(jié)果的準確性或有效性有影響或計量溯源性有要求的設(shè)備，包括用于測量環(huán)境條件等輔助測量設(shè)備有計劃地實施檢定或校準。設(shè)備在投入使用前，應(yīng)采用核查、檢定或校準等方式，以確認其是否滿足檢驗檢測的要求。該條款要求檢驗檢測機構(gòu)應(yīng)確保用于檢驗檢測和抽樣的設(shè)備及其軟件達到要求的準確度，并符合相應(yīng)的檢驗檢測技術(shù)要求。設(shè)備（包括用于抽樣的設(shè)備）在投入使用前應(yīng)采用核查、檢定或校準等方式，以確認其是否滿足檢驗檢測標準或者技術(shù)規(guī)范。檢驗檢測機構(gòu)應(yīng)制定檢定或校準計劃，確保檢驗檢測結(jié)果的計量溯源性。檢驗檢測機構(gòu)在設(shè)備定期核查、檢定或校準后應(yīng)進行確認，確認其滿足檢驗檢測要求后方可使用。

2 儀器設(shè)備檢定/校準結(jié)果的確認

儀器設(shè)備的檢定/校準結(jié)果確認應(yīng)從以下幾個方面著手，需要確認的關(guān)鍵信息均可從檢定/校準證書上獲得。

2.1 檢定/校準服務(wù)機構(gòu)資格的確認

識別不同類別證書的關(guān)鍵點，才能準確判斷確認機構(gòu)是否具有相應(yīng)的資質(zhì)。目前我國檢定/校準機構(gòu)主要有4類：（1）法定計量檢定機構(gòu)，出具的證書上應(yīng)有計量檢定機構(gòu)授權(quán)證書號，如：（魯）法計（2021）37001號；并應(yīng)在有效期內(nèi)。（2）授權(quán)計量檢定機構(gòu)（政府授權(quán)的機構(gòu)），出具的證書上應(yīng)有授權(quán)證書號；如：國家市場監(jiān)管總局授權(quán)國家海洋計量站青島分站進行檢定、校準和檢測工作，授權(quán)區(qū)域：從連云港到鴨綠江口，證書編號：（國）法計（2021）00055號。（3）第三方機構(gòu)，應(yīng)有計量檢定行政主管部門計量授權(quán)證書，在進行確認時特別關(guān)注授權(quán)區(qū)域范圍。如：東營市東營區(qū)行政審批服務(wù)局授權(quán)第三方機構(gòu)XX檢測科技有限公司進行檢定、校準和檢測工作。（4）獲得中國合格評定國家認可委員會（CNAS）認可的校準實驗室，出具的校準證書上應(yīng)有認可標識，注意識別應(yīng)是帶有實驗室專屬編號的認可標識。

2.2 檢定/校準證書中關(guān)鍵信息的確認

2.2.1 證書基本信息 證書上應(yīng)當包括申請檢定/校準機構(gòu)的名稱、地址等信息及儀器設(shè)備的名稱、規(guī)格型號、證書簽發(fā)日期等信息，確認與實際情況相符。筆者在實驗室認可現(xiàn)場評審時發(fā)現(xiàn)有的證書中對應(yīng)欄目內(nèi)填寫的內(nèi)容為其他單位的儀器設(shè)備名稱、地址寫錯、規(guī)格型號寫錯等情況都有發(fā)生；有的機構(gòu)給客戶出具檢測報告（檢測證書）而不是校準證書。

2.2.2 檢定/校準能力 機構(gòu)是否具有所有參數(shù)的測量能力，需查看其證書附表，包括測量參數(shù)是否取得計量授權(quán)或CNAS認可；其測量范圍是否滿足需求。如：實驗室使用的溫度計測量范圍0～300 ℃，而檢定/校準機構(gòu)具備的資質(zhì)能力范圍0～100 ℃；應(yīng)確認是否均滿足了這些要求。

2.2.3 滿足計量溯源性要求 在檢定/校準證書中應(yīng)當包括使用主要標準器的計量溯源性信息。如：使用的計量器具的名稱、測量范圍、準確度/測量不確定度/最大允差、證書編號、有效期等信息；或出具的數(shù)據(jù)可溯源至國家計量基準、國際單位制的聲明。注意確認報告中檢定/校準日期與所使用的計量標準器具的有效期是否存在不合理的地方，筆者在監(jiān)督檢查中曾發(fā)現(xiàn)檢定證書中所使用的計量標準器具在進行檢定時已過有效期的情況；注意辨別所使用的計量標準器具證書號、測量不確定度表述形式是否存在邏輯性的錯誤。

2.2.4 滿足客戶要求 檢驗檢測機構(gòu)/實驗室在提出檢定/校準申請時，必須明確項目（參數(shù)）的測量范圍或測量點，確認檢定/校準計劃中要求的項目和關(guān)鍵點位是否滿足客戶的要求；確認需要校準的參數(shù)是否全部進行了校準，證書中是否給出了標準值、示值或示值誤差等信息。

2.2.5 滿足預(yù)期用途 確認檢定/校準結(jié)果是否符合預(yù)期使用要求，儀器設(shè)備的預(yù)期用途可從以下方面獲得：檢測能力表中引用的檢測方法標準或技術(shù)規(guī)范；設(shè)備的使用說明書；設(shè)備檢定/校準所參照依據(jù)的計量檢定規(guī)程（JJG）或計量校準規(guī)范（JJF）；有時還可從產(chǎn)品標準中規(guī)定的極限值等要求中獲取。這是開展結(jié)果確認的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，許多檢測人員往往不會識別或難于識別設(shè)備的預(yù)期使用要求而使這一工作未做到位。如：紫外、可見、近紅外分光光度計（JJG 178-2007）儀器波長準確度（示值誤差）按計量性能從高到低將儀器劃分為I、II、III、IV 4級；將儀器的工作波長劃分為3段，分別是A段（190～340 nm）、B段（340～900 nm）、C段（900～2600 nm）；如檢定結(jié)果A段IV級合格或B段III級合格，檢定證書中結(jié)論為合格，但顯然不能滿足藥品領(lǐng)域?qū)ΣㄩL準確度±1 nm的要求[《中國藥典》2020年版四部通則0401（紫外-可見分光光度法）規(guī)定波長允許誤差紫外光區(qū)±1 nm，500 nm附近±2 nm][5]。紫外、可見、近紅外分光光度計檢定規(guī)程（JJG 178-2007）規(guī)定的儀器波長最大允許誤差見表1。

表1 紫外、可見、近紅外分光光度計檢定規(guī)程（JJG 178-2007）規(guī)定的儀器波長最大允許誤差/nm

2.3 檢定/校準結(jié)果確認記錄

儀器設(shè)備結(jié)果確認后應(yīng)及時進行記錄并填寫結(jié)果確認表，確認表的格式和填寫信息內(nèi)容可根據(jù)實驗室實際使用情況完成設(shè)計并受控管理，一般情況下應(yīng)包括但不限于以下信息：儀器設(shè)備名稱型號、設(shè)備編號、預(yù)期用途、使用部門/單位、檢定/校準周期、儀器設(shè)備溯源方式、證書/報告編號、證書/報告確認的內(nèi)容（證書/報告的標志標識、檢測校準能力范圍、使用的標準器具的量值溯源信息、檢定/校準的依據(jù)、提供數(shù)據(jù)或不確定度等必要信息）、證書/報告數(shù)據(jù)確認內(nèi)容（項目參數(shù)、測試結(jié)果數(shù)據(jù)、使用標準或技術(shù)規(guī)范對儀器設(shè)備的性能指標要求、是否滿足要求）、確認結(jié)論（確定儀器設(shè)備是否能夠投入使用或降級使用、確定是否使用校正因子對儀器進行修正）、部門負責人簽署意見、技術(shù)負責人批準意見。

3 儀器設(shè)備檢定/校準確認結(jié)果的應(yīng)用

3.1 儀器設(shè)備使用的依據(jù)

確認該儀器設(shè)備在確認范圍內(nèi)是否可以使用，是否滿足標準或技術(shù)規(guī)范的要求；實驗室如有必要可設(shè)置合格標志以明示該儀器設(shè)備經(jīng)計量檢定或校準、驗證合格，并確認其符合檢測技術(shù)規(guī)范規(guī)定的使用要求。

3.2 儀器設(shè)備降級使用、部分功能限制使用或停用的依據(jù)

當檢定/校準結(jié)果不符合預(yù)期用途的準確度等級，但符合下一準確度等級時可降級使用。但使用時必須符合試驗方法中對儀器的準確度等級的要求。如：某準確度等級為I級的電子天平，當檢定/校準結(jié)果不符合I級而符合II級技術(shù)要求時，可降為II級使用，或者在下一次檢定/校準時直接按II級送檢。當儀器的測量范圍內(nèi)僅在某一區(qū)間的檢定/校準結(jié)果符合儀器技術(shù)要求時，可以限制該儀器的準用范圍。

3.3 儀器設(shè)備分類標識的依據(jù)

一般情況下，儀器管理員依據(jù)確認結(jié)果在儀器設(shè)備上粘貼計量合格標簽（一般為綠色、黃色、紅色）標明使用的范圍、有效期等信息。

3.4 服務(wù)商評價的依據(jù)

實驗室每年度應(yīng)對外部提供檢測/校準服務(wù)的機構(gòu)進行綜合評價，評價內(nèi)容包括服務(wù)機構(gòu)的檢定/校準能力變化情況和服務(wù)質(zhì)量，結(jié)合儀器設(shè)備檢定/校準確認結(jié)果，對外部提供服務(wù)的機構(gòu)滿意度進行評價，確定和調(diào)整合格服務(wù)商名錄。

3.5 修正結(jié)果的依據(jù)

在對檢定或校準結(jié)果進行確認后，需要考慮是否利用修正值或修正因子。如在實際應(yīng)用中已考慮了示值誤差后仍在標準要求的范圍內(nèi)，可不利用示差值；實際應(yīng)用中應(yīng)注意修正值、誤差值的區(qū)別。如：藥品細菌內(nèi)毒素檢查法（凝膠法）試驗用恒溫器溫度要求37 ℃±1 ℃，校準證書結(jié)果顯示設(shè)定值37 ℃，儀器顯示值37 ℃，實際溫度值36.2 ℃；環(huán)境試驗設(shè)備溫度、濕度參數(shù)校準規(guī)范（JJF 1101-2019，2020年3月27日實施）[6]中環(huán)境試驗設(shè)備溫度、濕度技術(shù)要求，-80～200 ℃溫度范圍內(nèi)溫度偏差（溫度偏差包含溫度上偏差和溫度下偏差）在±2.0 ℃范圍內(nèi)。溫度下偏差（℃）按以下公式計算。

式中：Δtmin為溫度下偏差（℃）；tmin為各測量點規(guī)定時間內(nèi)測量的最低溫度（℃）；ts為設(shè)備設(shè)定溫度（℃）。

該恒溫器溫度下偏差Δtmin=36.2 ℃-37 ℃=-0.8 ℃，符合溫度偏差的技術(shù)要求，可在進行校準結(jié)果確認時通過計算得到修正值為“實際溫度值-儀器顯示值” （-0.8 ℃），可將設(shè)定值調(diào)到37.8 ℃進行直接修正。

3.6 改進檢定/校準計劃的依據(jù)

利用經(jīng)確認的檢定/校準結(jié)果改進實驗室的管理和技術(shù)活動，如：建立校準結(jié)果趨勢圖[7]，根據(jù)設(shè)備的穩(wěn)定性適當調(diào)整核查周期，對發(fā)現(xiàn)的問題進行梳理分析原因，改進檢定/校準計劃方案，避免因出具的檢定/校準證書信息不全而無法確認。

4 小結(jié)與討論

4.1 正確理解檢定證書的合格判定結(jié)論

一般檢定結(jié)果給出合格與不合格的判定，合格出具檢定證書、不合格出具檢定結(jié)果通知書；校準證書不出具合格與不合格的判定結(jié)論。檢定證書的合格結(jié)論不一定證明該儀器設(shè)備適用于檢測/校準項目的要求，在用于不同的被測量對象時，由于規(guī)范或計量要求規(guī)定的標準不同，也有可能確認結(jié)果為不滿足要求，即檢定結(jié)論為合格的證書，不一定能滿足本實驗室的具體使用要求。簡單地把檢定證書的合格結(jié)論理解為就是符合相應(yīng)標準或技術(shù)規(guī)范的要求，不進行結(jié)果確認，存在檢驗檢測質(zhì)量風險。如：電子天平按照JJG 1036-2008《電子天平計量檢定規(guī)程》檢定后，其檢定結(jié)論會注明設(shè)備符合的等級，實驗室要確認這個等級儀器的性能是否符合實際使用要求。

4.2 正確區(qū)分檢定和校準的適用范圍

籠統(tǒng)地講，檢定包括強制檢定、非強制檢定，校準包括（外部）校準、內(nèi)部校準。強制檢定的范圍是指對用于貿(mào)易結(jié)算、安全防護、醫(yī)療衛(wèi)生、環(huán)境監(jiān)測方面的列入強制檢定目錄的工作計量器具實行強制檢定，國家市場監(jiān)管總局于2019年10月23日發(fā)布《實施強制管理的計量器具目錄》的公告（2019年第48號），明確需要強制檢定的工作計量器具產(chǎn)品目錄；除此目錄之外的其他計量器具不再實施強制檢定，使用者可自行選擇非強制檢定或校準的方式保證量值準確。強制檢定與非強制檢定，是對計量器具依法管理的兩種形式，不按規(guī)定進行周期檢定的，都要負法律責任。我國計量法制定時沒有校準的概念，校準沒有法律上的定義，我們在實際工作中一般理解為檢定的概念就是計量法中的強制檢定，校準就是計量法中的非強制檢定，在國際標準中對計量器具的量值控制只有校準，沒有檢定的概念。并非實驗室的每臺儀器設(shè)備都需要校準，實驗室應(yīng)評估該儀器設(shè)備對結(jié)果有效性和計量溯源性的影響，合理地確定是否需要校準，并根據(jù)校準證書的信息，判斷設(shè)備是否滿足方法要求。對不需要校準的設(shè)備，實驗室可采用核查的方式驗證其狀態(tài)是否滿足使用要求。

4.3 正確區(qū)分內(nèi)部校準和自校準

4.3.1 內(nèi)部校準[8]是指在實驗室或其所在組織內(nèi)部實施的，使用自有的設(shè)施和測量標準，校準結(jié)果僅用于內(nèi)部需要，為實現(xiàn)獲認可的檢測活動相關(guān)的測量設(shè)備的量值溯源而實施的校準。開展內(nèi)部校準時應(yīng)滿足以下要求：實驗室的質(zhì)量管理體系應(yīng)覆蓋所開展的內(nèi)部校準活動，校準設(shè)備的標準應(yīng)滿足計量溯源要求；限于非強制檢定的儀器設(shè)備；實施內(nèi)部校準的人員應(yīng)接受相關(guān)計量知識和校準技能培訓，并經(jīng)考核授權(quán)上崗；環(huán)境和設(shè)施滿足校準方法要求；優(yōu)先采用標準方法，非標方法使用前應(yīng)經(jīng)確認；進行測量不確定度評定；可不出具內(nèi)部校準證書，但應(yīng)對校準結(jié)果予以匯總；質(zhì)量控制和監(jiān)督應(yīng)覆蓋內(nèi)部校準工作。相關(guān)法規(guī)規(guī)定屬于強制檢定管理的測量設(shè)備，應(yīng)按規(guī)定進行檢定，不能進行內(nèi)部校準。內(nèi)部校準的結(jié)果只能在實驗室內(nèi)部使用。

4.3.2 自校準（self-calibration）一般是利用測量設(shè)備自帶的校準程序或功能（如智能儀器的開機自校準程序）或設(shè)備廠商提供的沒有溯源證書的標準樣品進行的校準活動，通常情況下，其不是有效的量值溯源活動。如：電子分析天平開機后顯示的內(nèi)部校正模塊就是測量設(shè)備自帶的校準程序，能夠完成開機自校準；這屬于利用測量設(shè)備自帶的校準程序或功能進行的自校準?！吨袊幍洹?020年版四部通則0904可見異物檢查法第二法（光散射法）項下規(guī)定要求：儀器應(yīng)具備自動校準功能，在檢測供試品前可采用粒徑為40 μm和60 μm的標準粒子溶液對儀器進行校準，并規(guī)定了具體的校準方法；《中國藥典》2020年版四部通則0903不溶性微粒檢查法第一法（光阻法）項下規(guī)定要求對不溶性微粒測定儀至少每6個月校準一次，對取樣體積、微粒計數(shù)、傳感器分辨率進行校準[9]；《中國藥典》2020年版四部通則0991比表面積測定法儀器校準要求定期使用比表面積與供試品相當?shù)臉藴饰镔|(zhì)（如α-氧化鋁）進行校準；上述活動均屬于利用沒有溯源證書的標準樣品進行的自校準。還有一種情況如《中國藥典》2020年版四部通則0931 溶出度與釋放度測定法中規(guī)定，為使藥物的溶出度測定結(jié)果準確，應(yīng)定期進行溶出度儀的適用性及性能確認試驗，用溶出度標準片對儀器進行性能確認試驗，按標準片的說明書操作，試驗結(jié)果應(yīng)符合標準片的規(guī)定。此類活動使用的不是標準樣品而是參考標準片進行性能確認，因此不屬于自校準的概念范疇。

4.3.3 實驗室內(nèi)部計量建標不是內(nèi)部校準，也不是自校準，嚴格意義上講這個活動是檢定而不是校準，是經(jīng)國家計量行政部門或其授權(quán)的部門考核后授權(quán)的量值傳遞活動。如：有的實驗室使用的玻璃量器數(shù)量較多，如全部送檢，費用高且周期長，該實驗室向省級計量行政主管部門申請建標并通過考核，取得了玻璃量器的計量標準考核證書，則可認為該實驗室對玻璃量器的檢定符合量值溯源的要求。