多囊卵巢綜合征患者HOMA-IR與T及SHBG水平的相關(guān)性研究

薄曉莉 潘靜 朱愛麗 何白玉 哈麗亞·哈力木別克

多囊卵巢綜合征是生育年齡婦女常見的內(nèi)分泌及代謝異常所致的疾病，以排卵功能喪失、胰島素抵抗和高雄激素血癥為特征［1-2］。目前對多囊卵巢綜合征的病因尚不明確，但研究顯示，不同年齡段的女性表現(xiàn)的多囊卵巢綜合征癥狀具有一定差異，就圍絕經(jīng)期的女性來說，患者主要表現(xiàn)為代謝紊亂以及由于長期胰島素抵抗引起的并發(fā)癥，所以多數(shù)學(xué)者認為多囊卵巢綜合征的中心環(huán)節(jié)是胰島素抵抗［3-4］。多囊卵巢綜合征患者的胰島素抵抗與性激素結(jié)合球蛋白（Sex hormone-binding globulin，SHBG）低表達水平具有密切的關(guān)系，其中SHBG 在多囊卵巢綜合征中是一項極為重要的胰島素抵抗指標(biāo)［5］。本文主要分析多囊卵巢綜合征患者胰島素抵抗指數(shù)（Homeostasis model assessmentresistance index，HOMA-IR）與睪酮（Testosterone，T）及SHBG 水平的相關(guān)性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月至2019年12月本院診治的106 例多囊卵巢綜合征患者作為研究組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合2003年歐洲生殖和胚胎醫(yī)學(xué)會與美國生殖醫(yī)學(xué)會提出的鹿特丹診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］。②臨床資料完整無缺漏。排除標(biāo)準(zhǔn)：①生殖器畸形；②其他原因?qū)е碌牟辉?；③合并精神疾病，溝通障礙者；④近3 個月內(nèi)服用過避孕藥、降糖降壓藥等激素類藥物；⑤合并子宮內(nèi)膜異位癥、卵巢腫瘤以及其余對受孕有影響的器質(zhì)性疾??；⑥合并嚴(yán)重肝腎功能異常、心腦血管疾病等；⑦合并惡性腫瘤、全身感染性疾病者。另選取96 例同期于本院接受健康體檢且結(jié)果正常的女性作為對照組。兩組基礎(chǔ)資料對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)通過，研究對象均簽署知情同意書。

表1 兩組一般資料比較［n（%），（±s）］Table 1 Comparison of general data between 2 groups［n（%），（±s）］

表1 兩組一般資料比較［n（%），（±s）］Table 1 Comparison of general data between 2 groups［n（%），（±s）］

組別研究組對照組t/χ2值P 值n 106 96年齡（歲）41.03±7.85 41.25±7.86 0.199 0.843 BMI（kg/m2）28.51±3.11 27.99±3.08 1.192 0.235受教育程度小學(xué)及以上23（21.70）20（20.83）0.036 0.982初中39（36.80）35（36.46）高中及以上44（41.50）41（42.71）

1.2 研究方法

1.2.1 臨床特征

收集多囊卵巢綜合征患者的臨床特征，包括年齡、初潮年齡、體重指數(shù)（Body Mass Index，BMI）、腰臀比（腰圍/臀圍）、多毛、痤瘡等。

1.2.2 HOMA-IR 計算

HOMA-IR=空腹血糖×空腹胰島素/22.5［7］，其中空腹血糖的單位是mmol/L，空腹胰島素是μU/mL，22.5 為校正因子，計算公式表示在正常理想個體中5 μU/mL 血漿胰島素，對應(yīng)4.5 mmol/L 的血糖水平。

1.2.3 T 及SHBG 檢測方法

在所有研究對象自然月經(jīng)周期或孕激素撤退出血的第3～7 天予以空腹采集肘靜脈10 mL，分離血清，-80℃保存。采用化學(xué)發(fā)光法檢測性激素T 水平及胰島素水平，檢驗試劑購自美國Sigma 公司。采用Immulite 2000 全自動化學(xué)發(fā)光分析儀和配套試劑測定血清SHBG 水平，試劑盒購自美國西門子醫(yī)學(xué)診斷產(chǎn)品上海有限公司，并嚴(yán)格按說明操作。

1.3 觀察指標(biāo)

①比較研究組與對照組的HOMA-IR、T 及SHBG 水平。②計算研究對象的HOMA-IR 值，正常值一般不超過2.69 mmol/L（1.66≤HOMA-IR＜2.69 表示無抵抗，HOMA-IR≥2.69 表示有抵抗）［8］，將無胰島素抵抗的患者作為A 組，有胰島素抵抗的患者作為B 組，比較兩組多囊卵巢綜合征患者的臨床特征及T、SHBG 水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 22.0 軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料采用（）描表示，行t檢驗；計數(shù)資料采用n（%）表示，行χ2檢驗；采用Pearson 直線分析相關(guān)性；以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 研究組與對照組HOMA-IR、T 及SHBG 水平比較

研究組HOMA-IR、T 水平均高于對照組，SHBG水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 研究組與對照組HOMA-IR、T 及SHBG 水平比較（±s）Table 2 Comparison of HOMA-IR，T and SHBG levels between study group and control group（±s）

表2 研究組與對照組HOMA-IR、T 及SHBG 水平比較（±s）Table 2 Comparison of HOMA-IR，T and SHBG levels between study group and control group（±s）

組別研究組對照組t 值P 值n 106 96 HOMA-IR 4.26±1.29 2.66±0.89 10.158＜0.001 T（ng/dl）57.26±26.23 19.59±10.49 13.149＜0.001 SHBG（nmol/L）27.19±14.29 39.15±15.26 5.752＜0.001

2.2 A 組與B 組多囊卵巢綜合征患者的臨床特征比較

根據(jù)HOMA-IR 值結(jié)果，A 組患者為38 例，B 組患者為68 例。B 組BMI、腰臀比和多毛、痤瘡發(fā)生率高于A 組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。見表3。

表3 A 組與B 組多囊卵巢綜合征患者的臨床特征比較［n（%），（±s）］Table 3 Comparison of clinical characteristics of patients with polycystic ovary syndrome in different HOMA-IR value groups［n（%），（±s）］

表3 A 組與B 組多囊卵巢綜合征患者的臨床特征比較［n（%），（±s）］Table 3 Comparison of clinical characteristics of patients with polycystic ovary syndrome in different HOMA-IR value groups［n（%），（±s）］

組別A 組B 組t 值P 值n 38 68年齡（歲）41.59±3.69 40.29±3.78 1.712 0.090初潮年齡（歲）13.85±1.02 13.94±1.26 0.377 0.707 BMI（kg/m2）25.94±3.15 28.59±3.78 3.666＜0.001腰臀比0.85±0.07 0.99±0.08 9.025＜0.001多毛9（23.68）59（86.76）42.179＜0.001痤瘡6（15.79）54（79.41）40.171＜0.001

2.3 A 組與B 組患者T 及SHBG 水平比較

B 組T 水平高 于A 組，SHBG 水平低 于A 組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 A 組與B 組患者T 及SHBG 水平比較（±s）Table 4 Comparison of T and SHBG levels in patients with different HOMA-IR value groups（±s）

表4 A 組與B 組患者T 及SHBG 水平比較（±s）Table 4 Comparison of T and SHBG levels in patients with different HOMA-IR value groups（±s）

組別A 組B 組t 值P 值n 38 68 T（ng/dl）41.26±21.69 59.37±25.29 3.715＜0.001 SHBG（nmol/L）28.49±13.64 21.09±13.19 2.736 0.007

2.4 患者HOMA-IR 值與T 及SHBG 水平的相關(guān)性分析

相關(guān)性分析顯示，HOMA-IR 與T 呈正相關(guān)（r=0.645，P＜0.05），與SHBG 呈負相關(guān)（r=-0.569，P＜0.05）。

3 討論

多囊卵巢綜合征發(fā)病機制復(fù)雜，目前臨床對多囊卵巢綜合征的發(fā)病原因尚不明確。相關(guān)研究顯示，多囊卵巢綜合征的發(fā)生可能與體內(nèi)雄激素過多、神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)失調(diào)、代謝性紊亂和遺傳、環(huán)境等因素有關(guān)，患者表現(xiàn)出月經(jīng)不規(guī)律或者延長、不孕、脫發(fā)和肥胖等癥狀［9］。SHBG 在性激素上是一個非常重要的運輸載體，通過與雌二醇、T 等性激素相結(jié)合進入細胞內(nèi)產(chǎn)生作用，發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)。既往研究發(fā)現(xiàn)，人體的SHBG 水平隨胰島素抵抗指數(shù)的增高而呈現(xiàn)持續(xù)性遞減趨勢［10］。由于多囊卵巢綜合征患者存在胰島素抵抗，機體代謝功能紊亂，使得胰島素受到影響，導(dǎo)致肝細胞在胰島素的作用下，與游離雄激素一起抑制SHBG的表達，相較非胰島素抵抗或胰島素抵抗弱患者，其血清SHBG 的檢測結(jié)果明顯更低。

國內(nèi)外相關(guān)文獻顯示，多囊卵巢綜合征患者的發(fā)病與HOMA-IR、T 及SHBG 水平有著緊密關(guān)系［11-12］。本文研究結(jié)果說明多囊卵巢綜合征患者的HOMA-IR、T 及SHBG 水平在機體中呈異常表達，與上述文獻結(jié)果相符合。HOMA-IR 值過高與患者的遺傳、肥胖、氧化應(yīng)激、細胞因子、長期服用某些藥物等有關(guān)，是導(dǎo)致代謝綜合征和2 型糖尿病的主要病因之一。T 水平增高是高雄激素癥的首發(fā)癥狀，而SHBG 水平受到外周血中雄激素活性的影響下降。

有研究報道，多囊卵巢綜合征患者的SHBG與HOMA-IR 值、T 的濃度存在負相關(guān)關(guān)系［13］。HOMA-IR 是指各種原因使胰島素促進葡萄糖攝取和利用的效率下降，機體代償性的分泌過多胰島素產(chǎn)生高胰島素血癥，以維持血糖的穩(wěn)定。據(jù)研究表明，應(yīng)用胰島素增敏劑后，多囊卵巢綜合征患者的T 水平能夠得到改善，解除對SHBG 的影響，緩解患者的臨床癥狀［14］。本文將HOMA-IR值正?；颊呒癏OMA-IR 值偏高患者的T 及SHBG水平進行比較，結(jié)果顯示HOMA-IR 高水平患者T激素水平高于HOMA-IR 正常水平患者，多毛、痤瘡發(fā)生率明顯高于HOMA-IR 正常水平患者。究其原因為T 激素水平升高，SHBG 降低，循環(huán)中的高雄激素狀態(tài)容易導(dǎo)致患者多毛、痤瘡、肥胖等癥狀出現(xiàn)。相關(guān)性分析結(jié)果顯示，HOMA-IR 與T 呈正相關(guān)，與SHBG 呈負相關(guān)，與文獻報道相一致［15］。

綜上所述，HOMA-IR、T 及SHBG 水平是多囊卵巢綜合征患者需要密切關(guān)注的重要指標(biāo)，在多囊卵巢綜合征及其代謝異常的診斷和治療中具有臨床使用價值。