重組人干擾素α-1b治療小兒水痘對(duì)總有效率的研究

何宇 李晶

【關(guān)鍵詞】重組人干擾素α-1b;小兒水痘;臨床療效;炎癥因子;用藥安全性

水痘是一種臨床常見的傳染性疾病，經(jīng)研究證實(shí)，該病主要由感染水痘- 帶狀皰疹病毒所致;傳播途徑有呼吸道、飛沫以及直接接觸傳播。小兒年齡小、抵抗能力差，因此學(xué)齡期、學(xué)齡前兒童成為該病易感和高發(fā)人群[1]。患兒以“全身性丘疹、水皰、結(jié)痂”等癥狀為臨床主要表現(xiàn)，絕大多數(shù)患兒還存在發(fā)熱癥狀;病情較嚴(yán)重者，會(huì)誘發(fā)肺炎、腦炎等嚴(yán)重并發(fā)癥，導(dǎo)致臨床治療難度加大的同時(shí)增加患兒痛苦[2]。為進(jìn)一步體會(huì)對(duì)小兒水痘患兒實(shí)施重組人干擾素α-1b 治療的臨床價(jià)值，特?fù)裎以?019 年1 月至2020 年6 月期間的87 例小兒水痘患兒展開研究，具體分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 遵從治療藥物差異分組，擇我院2019 年1 月至2020 年6 月期間的87 例小兒水痘患兒分為對(duì)照組（42例）：男性22 例、女性20 例，年齡2.5～12 歲，均值（8.25±1.23） 歲;病程11 h ～3 d，均值（20.48± 8.52）h;體溫37.5℃～40℃，均值（38.75±0.36）℃。觀察組（45 例）：男性21 例、女性24 例，年齡3～12 歲，均值（8.56±1.63） 歲;病程12 h ～3 d，均值（20.78± 8.63）h;體溫37.5℃～41℃，均值（38.66±0.45）℃。兩組患兒資料用統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，無(wú)明顯差異（P>0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)臨床診斷，均符合水痘的診斷標(biāo)準(zhǔn);患兒臨床表現(xiàn)以“皮膚黏膜紅色斑丘疹、皰疹”為主;身體基本健康狀態(tài)良好，病歷資料完整;家長(zhǎng)對(duì)此次研究知曉且自愿參與[3]。排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)性感染者;長(zhǎng)時(shí)間接受腎上腺皮質(zhì)激素、免疫抑制劑治療者;存在免疫缺陷等基礎(chǔ)疾病者;中樞神經(jīng)系統(tǒng)受損者;合并存在內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者;神經(jīng)系統(tǒng)疾病者;存在重組人干擾素α-1b 禁忌證者;呼吸功能不全者;合并存在造血系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)疾病者;合并存在消化系統(tǒng)器質(zhì)性病變者[4]。

1.2 方法 對(duì)照組進(jìn)行常規(guī)治療，完善臨床各項(xiàng)檢查，嚴(yán)格以檢查結(jié)果為準(zhǔn)，指導(dǎo)患兒口服20 mg/kg 阿昔洛韋片（ 國(guó)藥準(zhǔn)字 H44021367，）20 mg/kg/ 次，4 次/d，用藥5 d。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合重組人干擾素α-1b 治療，肌肉注射1 μg/kg 重組人干擾素α-1b（ 批號(hào)：S20033034，深圳科興生物工程有限公司），1 μg/kg/ 次，用藥3 d。

1.3 觀察指標(biāo) ①觀察臨床療效：顯效（ 經(jīng)藥物治療后48 h 內(nèi)瘙癢消失，皮疹結(jié)痂，體溫正常，皮損消退幅度超過(guò)60%），有效（ 經(jīng)藥物治療后72 h 內(nèi)，瘙癢消失，發(fā)熱消退，皮損消退幅度在30% ～60%，出現(xiàn)新發(fā)皮疹，但無(wú)繼發(fā)感染），無(wú)效（ 經(jīng)藥物治療5 d 后瘙癢仍存在，皮疹小部分結(jié)痂，皮損消退幅度不足30%，新發(fā)皮疹較多）[5]。②觀察治療后兩組患兒臨床癥狀緩解或消失時(shí)間。③觀察治療前后兩組患兒炎癥因子（ 腫瘤壞死因子TNF-α、白介素IL-6、C 反應(yīng)蛋白hs-CRP） 改善情況：治療前后抽取靜脈血借助夾心法酶聯(lián)免疫吸附分析法開展[6]。④觀察兩組用藥安全性：安全性主要從不良反應(yīng)（ 白細(xì)胞下降、惡心嘔吐、血小板減少） 發(fā)生率比較，發(fā)生率低、安全性越高。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 此次研究全程借助SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行，建立專用數(shù)據(jù)庫(kù)并對(duì)研究?jī)?nèi)的統(tǒng)計(jì)學(xué)展開分析，研究所涉及計(jì)量資料借助完全隨機(jī)設(shè)計(jì)的t 展開檢驗(yàn)并作出處理，計(jì)數(shù)資料借助χ2 檢驗(yàn)并作出處理，所有數(shù)據(jù)遵從方差相同的正態(tài)分布原則，以P<0.05 視為研究存在統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 就臨床療效分析，觀察組較對(duì)照組高（95.8% vs 80.0%），差異顯著（P<0.05），詳見表1。

2.2 治療后兩組患兒臨床癥狀緩解或消失時(shí)間 觀察組（n=48）：發(fā)熱消退（2.12±0.23）d，皮疹結(jié)痂（3.25±1.36）d，瘙癢緩解（2.52±1.02）d，住院時(shí)間（4.56±1.23）d;對(duì)照組（n=45）：發(fā)熱消退（3.66±1.12）d，皮疹結(jié)痂（4.56±1.23）d，瘙癢緩解（3.36±1.15）d，住院時(shí)間（6.52±1.25）d;經(jīng)治療后觀察組患兒臨床癥狀緩解或消失用時(shí)較對(duì)照組短，數(shù)據(jù)與對(duì)照組相較，差異顯著（P<0.05，t=9.3221、4.8609、3.7317、7.6194）。

2.3 治療前后兩組患兒炎癥因子改善情況 治療前兩組患兒炎癥因子水平相較，數(shù)據(jù)無(wú)對(duì)比意義（P>0.05）;經(jīng)治療后觀察組患兒TNF-α、IL-6、CRP 水平較低，數(shù)據(jù)與對(duì)照組相較（P<0.05）。詳見表2。

2.4 兩組用藥安全性 觀察組（n=48） 白細(xì)胞下降0 例，惡心嘔吐1 例，血小板減少0 例，對(duì)照組（n=45）：白細(xì)胞下降1例，惡心嘔吐5 例，血小板減少1 例，經(jīng)治療后觀察組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率較對(duì)照組低（2.0%vs15.5%），用藥安全性較高（P<0.05，χ2=5.3617）。

3 討論

水痘是一種臨床常見、高發(fā)性疾患，目前診斷該病多根據(jù)流行病學(xué)史、患兒病史等進(jìn)行，因此確診率較高。經(jīng)臨床研究證實(shí)，水痘- 帶狀皰疹病毒會(huì)通過(guò)呼吸道黏膜、接觸等途徑感染，而病毒可以在空氣中霧化，所以該病臨床發(fā)病率高達(dá)90%。感染病毒直至發(fā)?。?皮膚出現(xiàn)感染癥狀），約有2周時(shí)間，但水痘潛伏期較長(zhǎng)（ 約2 周），所以部分患兒并不會(huì)出現(xiàn)典型的臨床癥狀[7]。而兒童年齡小，機(jī)體免疫力、抵抗力尚未發(fā)育完善，而參加外出活動(dòng)的機(jī)會(huì)較多，因此兒童成為水痘的主要發(fā)生人群。水痘的出現(xiàn)，會(huì)給患兒正常生長(zhǎng)、日常學(xué)習(xí)產(chǎn)生嚴(yán)重影響，因此開展科學(xué)、積極、有效的治療至關(guān)重要。

經(jīng)研究證實(shí)，水痘- 帶狀皰疹病毒屬于典型的雙鏈DNA病毒，因此目前臨床多借助阿昔洛韋等藥物開展抗病毒治療。阿昔洛韋親和力較強(qiáng)，可有效抑制單純皰疹病毒、水痘帶狀皰疹病毒等多種病毒;用藥后可與脫氧核苷競(jìng)爭(zhēng)病毒胸苷激酶，并有效抑制病毒復(fù)制[8]。臨床建議水痘患兒，在癥狀出現(xiàn)的24 h 內(nèi)使用阿昔洛韋效果更佳，但受多種因素的影響，絕大多數(shù)患兒在被確診時(shí)就已經(jīng)錯(cuò)過(guò)了阿昔洛韋最佳用藥時(shí)間，因此導(dǎo)致臨床療效欠佳。

干擾素的廣譜抗病毒作用已被臨床證實(shí)，用藥后可與細(xì)胞表面受體結(jié)合，產(chǎn)生抗病毒蛋白的同時(shí)有效抑制病毒復(fù)制，借助調(diào)節(jié)免疫功能可有效增強(qiáng)巨噬細(xì)胞等的特異細(xì)胞毒作用，從而對(duì)病毒的侵襲和感染進(jìn)行有效遏制。而小兒年齡小，抵抗力低且免疫系統(tǒng)未發(fā)育完善，所以在遭受病毒侵襲時(shí)并不能產(chǎn)生大量的內(nèi)源性干擾素，此時(shí)就需要借助外源途徑來(lái)有效補(bǔ)充干擾素，從而有效增強(qiáng)機(jī)體抗病毒能力。重組人干擾素 α-1b是一種基因藥物，由DNA 重組技術(shù)合成，用藥后可有效提高機(jī)體免疫細(xì)胞活性，促進(jìn)并增加干擾素釋放，對(duì)病毒復(fù)制有效抑制的同時(shí)可阻止病毒對(duì)機(jī)體造成較大損害[9]。

此研究結(jié)果顯示：觀察組臨床療效較對(duì)照組高（95.8%vs 80.0%），不良反應(yīng)發(fā)生率較對(duì)照組低（2.0% vs 15.5%），治療安全性較高（P<0.05）。經(jīng)治療后觀察組患兒臨床癥狀緩解或消失用時(shí)較對(duì)照組短，TNF-α、IL-6、CRP 水平較對(duì)照組低（P<0.05）。證實(shí)了對(duì)小兒水痘患兒實(shí)施重組人干擾素α-1b 治療的臨床價(jià)值。

綜上所述，對(duì)小兒水痘患兒開展藥物治療，建議采納重組人干擾素 α-1b，治療療效顯著，值得在臨床中推廣應(yīng)用。