老年動脈粥樣硬化患者HTLV-1感染與牙周炎進(jìn)展的相關(guān)性

尹秋蓉 張旭鳳 吳蕓菲 (海南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院口腔科，海南 ?？?570102)

人類T細(xì)胞白血病病毒1型(HTLV-1)是最早被人類認(rèn)識的逆轉(zhuǎn)錄病毒，已被證明是成人T細(xì)胞白血病/淋巴瘤的一種病原體〔1〕，同時(shí)與脊髓病、感覺運(yùn)動多發(fā)性神經(jīng)病和視神經(jīng)炎有關(guān)〔2〕，大多數(shù)攜帶者始終無癥狀生活。之前有研究報(bào)道無癥狀HTLV-1感染與造血活性降低伴有低網(wǎng)織紅細(xì)胞水平的老年人牙周炎進(jìn)展存在一定相關(guān)性〔3，4〕。雖然HTLV-1增強(qiáng)了炎癥活性〔5，6〕，但激活HTLV-1的因素尚不清楚。然而，HTLV-1感染對炎癥患者的影響比沒有炎癥的患者強(qiáng)。重癥慢性牙周炎與微血管內(nèi)皮功能障礙有關(guān)〔7，8〕。因此，與內(nèi)皮功能障礙相關(guān)的炎癥可能是介導(dǎo)HTLV-1感染與牙周炎進(jìn)展的重要因素〔9，10〕。因?yàn)樵煅钚缘团c輕度炎癥相關(guān)〔11〕，伴有造血活性降低的老年人更易在感染HTLV-1后促進(jìn)牙周炎進(jìn)展〔12〕。同時(shí)，輕度炎癥與動脈粥樣硬化及后續(xù)的微血管破壞有關(guān)〔13〕。因此，動脈粥樣硬化患者的無癥狀HTLV-1感染可能與牙周炎進(jìn)展呈正相關(guān)。

因?yàn)檠乐苎资抢夏耆搜例X脫落的主要原因，導(dǎo)致患者的生活質(zhì)量顯著下降，而HLTV-1是常見的逆轉(zhuǎn)錄病毒，闡明HTLV-1感染與動脈粥樣硬化相關(guān)牙周炎進(jìn)展的關(guān)系對于提升老年人的生活質(zhì)量具有重要意義。然而，目前并沒有任何研究探討HTLV-1感染與動脈粥樣硬化相關(guān)牙周炎進(jìn)展的相關(guān)性。本研究旨在分析老年動脈粥樣硬化患者HLTV-1感染與牙周炎進(jìn)展的關(guān)系。

1 材料與方法

1.1研究對象 納入2018年1月至2020年1月在海南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院口腔科就診的96例老年患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)頸動脈內(nèi)膜厚度(CIMT)測量數(shù)據(jù)缺失者；(2)沒有牙齒者。重度牙周炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)〔14〕：(1)探診深度>6 mm；(2)附著喪失≥5 mm；(3)牙槽骨吸收超過根長的1/2；(4)牙齒松動；(5)炎癥明顯，可伴有牙周膿腫；(6)后牙存在Ⅱ度或Ⅲ度根分叉病變。

1.2方法 收集所有研究對象的臨床資料及實(shí)驗(yàn)室資料，包括性別、年齡、身高、體重、體重指數(shù)(BMI)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)和三酰甘油(TG)等。經(jīng)培訓(xùn)經(jīng)驗(yàn)豐富的血管測量技術(shù)人員使用10 MHz傳感器(GE Healthcare，密爾沃基，WI，美國)測量CIMT。由自動化數(shù)字軟件計(jì)算左右CIMT的最大值。CIMT≥1.1 mm定義為動脈粥樣硬化〔15〕。由化學(xué)發(fā)光酶免疫分析法(CLEIA)檢測HTLV-1。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SAS9.4軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)及Logistic回歸分析和分層分析。

2 結(jié) 果

2.1基本資料 96例研究對象中，52例感染了HLTV-1。HLTV-1感染組TG和HbA1c水平顯著低于HLTV-1未感染組(P<0.05)。其他臨床指標(biāo)兩組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。見表1。

2.2HTLV-1感染與重度牙周炎的相關(guān)性 Logistic回歸分析顯示，僅校正年齡和性別時(shí)(模型1)，HTLV-1感染患者的重度牙周炎風(fēng)險(xiǎn)比未感染者增加7%(OR=1.07，95%CI：1.03～1.61，P=0.007)；進(jìn)一步校正吸煙、BMI、HDL-C、HbA1c、網(wǎng)織紅細(xì)胞和CIMT時(shí)(模型2)，HTLV-1感染患者的重度牙周炎風(fēng)險(xiǎn)比未感染者增加5%(OR=1.05，95%CI：1.02～1.60，P=0.014)；更進(jìn)一步充分校正降糖治療和抗高血脂治療時(shí)(模型3)，HTLV-1感染患者的重度牙周炎風(fēng)險(xiǎn)比未感染者增加6%(OR=1.06，95%CI：1.01～1.60，P=0.023)。

2.3根據(jù)動脈粥樣硬化分層分析HTLV-1感染與重度牙周炎的相關(guān)性 Logistic回歸分析顯示，在動脈粥樣硬化患者中，僅校正年齡和性別時(shí)(模型1)，HTLV-1感染患者的重度牙周炎風(fēng)險(xiǎn)比未感染者增加1.27倍(OR=2.27，95%CI：1.16～3.73，P=0.006)；進(jìn)一步校正吸煙、BMI、HDL-C、HbA1c、網(wǎng)織紅細(xì)胞和CIMT時(shí)(模型2)，HTLV-1感染患者的重度牙周炎風(fēng)險(xiǎn)比未感染者增加1.18倍(OR=2.18，95%CI：1.09～3.65，P=0.004)；更進(jìn)一步充分校正降糖治療和抗高脂血癥治療時(shí)(模型3)，HTLV-1感染患者的重度牙周炎風(fēng)險(xiǎn)比未感染者增加1.05倍(OR=2.05，95%CI：1.61～3.38，P=0.003)。在非動脈粥樣硬化患者中，充分校正年齡、性別、吸煙、BMI、HDL-C、HbA1c、CIMT、網(wǎng)織紅細(xì)胞、降糖治療和抗高血脂治療時(shí)(模型3)，HTLV-1感染和重度牙周炎風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。同時(shí)動脈粥樣硬化與HTLV-1感染之間無顯著交換作用(P>0.05)。

2.4根據(jù)性別分層分析HTLV-1感染與重度牙周炎的相關(guān)性 Logistic回歸分析顯示，在男性患者中，僅校正年齡和性別時(shí)(模型1)，HTLV-1感染患者的重度牙周炎風(fēng)險(xiǎn)比未感染者增加1.76倍(OR=2.76，95%CI：1.13～6.71，P=0.009)；進(jìn)一步校正吸煙、BMI、HDL-C、HbA1c、網(wǎng)織紅細(xì)胞和CIMT時(shí)(模型2)，HTLV-1感染患者的重度牙周炎風(fēng)險(xiǎn)比未感染者增加2.41倍(OR=3.41，95%CI：1.18～8.75，P=0.007；更進(jìn)一步充分校正降糖治療和抗高血脂治療時(shí)(模型3)，HTLV-1感染患者的重度牙周炎風(fēng)險(xiǎn)比未感染者增加2.21倍(OR=3.21，95%CI：1.67～7.51，P=0.02)。在女性患者中，充分校正年齡、性別、吸煙、BMI、HDL、HbA1c、CIMT、網(wǎng)織紅細(xì)胞、降糖治療和抗高血脂治療時(shí)(模型3)，HTLV-1感染和重度牙周炎風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。同時(shí)性別與HTLV-1感染之間無顯著的交互作用(P>0.05)。

3 討 論

在造血活性較低的老年人中，HTLV-1感染增加重度牙周炎風(fēng)險(xiǎn)，但在具有較高造血活性的老年人中，這種相關(guān)性則不存在〔16〕。造血功能低下是引起老年人貧血的主要原因，老年人的意外貧血往往與持續(xù)低度炎癥有關(guān)〔17〕。因?yàn)榧t細(xì)胞具有抗氧化能力，紅細(xì)胞的生成激活會幫助降低氧化應(yīng)激，而貧血會刺激氧化應(yīng)激和炎癥加劇，老年人因造血功能低下而貧血可能更容易受到輕度炎癥的影響〔18〕，從而與牙周炎進(jìn)展產(chǎn)生聯(lián)系〔19〕。

雖然在目前研究中，只在患有動脈粥樣硬化的患者中發(fā)現(xiàn)HTLV-1感染與重度牙周炎的關(guān)系，但僅根據(jù)HTLV-1的生物學(xué)特性很難解釋其中的機(jī)制。HTLV-1具有炎癥誘導(dǎo)劑的作用，因?yàn)镠TLV-1的Tax蛋白促進(jìn)炎癥〔20〕。HTLV-1感染的影響在有炎癥的患者中比沒有炎癥的受試者更大。因?yàn)榈投嚷匝装Y導(dǎo)致動脈粥樣硬化的進(jìn)展和微循環(huán)的破壞〔21〕，所以HTLV-1感染對動脈粥樣硬化患者微循環(huán)的影響比非動脈粥樣硬化患者更強(qiáng)。同時(shí)，最近有研究報(bào)道嚴(yán)重慢性牙周炎與內(nèi)皮(微血管)功能障礙有關(guān)〔22〕。因此，輕度炎癥才是解釋HLTV-1感染與重度牙周炎關(guān)系的機(jī)制，而不是造血活動本身和(或)動脈粥樣硬化，此結(jié)論與本研究發(fā)現(xiàn)的校正網(wǎng)織紅細(xì)胞和CIMT后HLTV-1感染與重度牙周炎相關(guān)性仍然成立的結(jié)論一致。

然而，在動脈粥樣硬化患者中沒有發(fā)現(xiàn)HTLV-1感染組和非HTLV-1感染組之間的CIMT值有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。在動脈粥樣硬化患者中，HTLV-1感染患者可能具有較低的心血管功能，HDL-C低，TG高，同時(shí)HbA1c高于非HTLV-1感染患者，這可能也介導(dǎo)HTLV-1感染的混雜因素。

本研究發(fā)現(xiàn)的HTLV-1感染與重度牙周炎的關(guān)系，可能與輕度炎癥相關(guān)。輕度炎癥也會誘發(fā)高血壓〔23〕。 以前有研究報(bào)道過身高是一個(gè)評估老年男性血管修復(fù)能力的指標(biāo)，尤其是高血壓患者〔24〕。同時(shí)，與身高較高的男性相比，身材矮小的老年男性可能有更低的造血功能(通過網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)評價(jià))和更高的血管重構(gòu)活性〔25，26〕。這些研究表明根據(jù)網(wǎng)織紅細(xì)胞估計(jì)的紅細(xì)胞生成活性，可能是評估老年人內(nèi)皮細(xì)胞維持能力和活動的一個(gè)指標(biāo)〔27〕。

研究表明網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)與高血壓呈正相關(guān)，但與動脈粥樣硬化呈負(fù)相關(guān)〔28〕。眾所周知，高血壓是內(nèi)皮損傷的一個(gè)重要影響因素〔29〕。動脈粥樣硬化是內(nèi)皮過度修復(fù)的結(jié)果。因此，造血活性更高也應(yīng)引起較高的組織修復(fù)活性，如氧化應(yīng)激標(biāo)志物減少〔29〕和更高造血活動也由更嚴(yán)重的組織損傷介導(dǎo)(氧化應(yīng)激增加)〔30〕。這些相關(guān)性表明低水平的網(wǎng)織紅細(xì)胞本身與輕度炎癥組織損傷有關(guān)，如重度牙周炎。即使衰老減少了這種導(dǎo)致組織損傷的活動反應(yīng)，也不能誘導(dǎo)足夠的網(wǎng)織紅細(xì)胞生成。因此，老年人貧血與低度炎癥有關(guān)〔11〕。但有必要進(jìn)行更大的年齡范圍、更大樣本的調(diào)查來進(jìn)一步證實(shí)。

衰老是一個(gè)增加血管老化相關(guān)炎癥的過程〔29〕。年齡相關(guān)性骨髓活性衰退(造血干細(xì)胞的生產(chǎn)力)與內(nèi)皮修復(fù)缺陷有關(guān)，從而導(dǎo)致較低的CIMT〔30，31〕和網(wǎng)織紅細(xì)胞值〔32〕。 因此，在沒有動脈粥樣硬化的老年人中，較高的網(wǎng)織紅細(xì)胞和CIMT值在一定程度上通過促進(jìn)適當(dāng)?shù)膬?nèi)皮修復(fù)活動，對內(nèi)皮細(xì)胞的維持有影響。因此，HTLV-1炎癥誘導(dǎo)劑的特性可能通過刺激無動脈粥樣硬化患者的骨髓活性(造血細(xì)胞的生產(chǎn)力)，對無動脈粥樣硬化患者的內(nèi)皮細(xì)胞維持可能產(chǎn)生有益的影響，但同樣需要進(jìn)一步的研究進(jìn)行證實(shí)。

本研究也存在一定局限性。首先，年齡相關(guān)的內(nèi)皮功能障礙可能介導(dǎo)HLTV-1感染和重度牙周炎的相關(guān)性，但目前無數(shù)據(jù)評價(jià)內(nèi)皮功能障礙。同時(shí)沒有對可能的重要介導(dǎo)因素輕度炎癥進(jìn)行分層分析，主要是本研究的樣本量有限無法進(jìn)行充分分析。此外，本研究為一個(gè)橫斷面研究，無法判斷HLTV-1感染和重度牙周炎的因果關(guān)系，需要更多更大的前瞻性研究進(jìn)一步證實(shí)。

綜上，老年動脈粥樣硬化患者中HTLV-1感染與重度牙周炎呈顯著相關(guān)性，而在非動脈粥樣硬化患者中這種相關(guān)性則不存在。盡早關(guān)注老年動脈粥樣硬化患者的HLTV-1感染并進(jìn)行干預(yù)對重度牙周炎的預(yù)防有重要臨床意義。