納米微針聯(lián)合C6大光斑低能量激光治療老年黃褐斑的療效及安全性

施偉偉 程佳偉 范向華 花志祥

(南通大學(xué)第二附屬醫(yī)院/南通市第一人民醫(yī)院皮膚性病科，江蘇 南通 226000)

黃褐斑為臨床上常見的面部色素沉著性皮膚病，主要分布于面部，偶見于手部和背部，呈點(diǎn)狀或片狀對稱分布。其形態(tài)多樣、大小不一，無明顯凸起，多見于中老年女性，男性少有發(fā)病。在臨床上黃褐斑又被稱為肝斑，多表現(xiàn)為蝶形分布〔1〕，影響患者的外貌。導(dǎo)致該疾病產(chǎn)生的原因尚不明確，可能是由于化妝品應(yīng)用不當(dāng)、口服避孕藥、內(nèi)分泌失調(diào)、內(nèi)科疾病、皮膚受到紫外照射等引起。當(dāng)前，針對黃褐斑的治療也有多種方法，主要以去除刺激因素為主，治療手段包括針灸治療、氨甲環(huán)酸治療、激光治療、納米微針治療等。但是現(xiàn)有的治療手段往往只能緩解患者的病情，并不能達(dá)到患者所期望的效果。納米微針治療具有創(chuàng)面無傷口、藥效好等特點(diǎn)，屬于無創(chuàng)傷式透皮治療，能在一定程度上促進(jìn)表皮細(xì)胞的更替并修復(fù)皮膚屏障，同時還能促進(jìn)皮膚中色素顆粒的排出。激光治療通過光熱作用、機(jī)械作用在一定程度上能夠有效改善皮膚狀態(tài)。C6大光斑低能量激光作為新一代的調(diào)Q激光可以使照射部位的黑色素顆粒選擇性的吸收激光，使黑色素顆粒膨脹后破裂，形成碎片后被體內(nèi)的吞噬細(xì)胞吞噬后排出體外。C6大光斑低能量激光其平帽式的能量輸出方式使激光能夠分布均勻，皮膚的刺激反應(yīng)及色素沉著等并發(fā)癥可以得到最大限度控制，已在臨床上廣泛應(yīng)用。本研究旨在探究納米微針聯(lián)合C6大光斑低能量激光治療對老年黃褐斑治療的臨床效果及其不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1 資料與方法

1.1一般資料 2020年10月至2021年1月選取在南通大學(xué)第二附屬醫(yī)院門診就診的黃褐斑患者100例，隨機(jī)分為對照組與實(shí)驗(yàn)組，每組50例。對照組均為女性，平均年齡(66±5.25)歲，皮損面積(1.98±0.58)cm2，病程平均時間(6.45±3.16)年。實(shí)驗(yàn)組均為女性，平均年齡(65±4.25)歲，皮損面積為(2.00±0.38)cm，病程平均時間(7.45±3.16)年。兩組一般臨床資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2方法 對照組：采用納米微針儀器(蘇州納通生物納米科技有限公司3DL-D)將0.5%氨甲環(huán)酸溶液導(dǎo)入進(jìn)而對老年患者面部黃褐斑進(jìn)行治療，共治療8次。實(shí)驗(yàn)組：在納米微針導(dǎo)入的基礎(chǔ)上實(shí)施C6大光斑低能量激光治療(能量密度為1.6～2.2 J/cm2)，每3周治療1次，共治療6次。每次C6治療間隙配合2次納米微針氨甲環(huán)酸導(dǎo)入，1次/w。在治療過程中需注意，激光治療頭應(yīng)與皮膚垂直，輕輕緊貼。術(shù)后使用醫(yī)用面膜冷敷30 min左右。術(shù)后須避免陽光直射及化妝品的使用。

1.3觀察指標(biāo) (1)評估老年黃褐斑患者的治療效果，可分為治愈、顯效、有效、無效4個等級；治愈是指患者黃褐斑均消失，黃褐斑面積不少于90%；顯效是指患者黃褐斑顏色顯著改善，面積縮小至60%～80%，有效是指患者黃褐斑顏色略有改善，色斑面積縮小至30%～59%；無效是指患者黃褐斑未發(fā)生變化，色斑面積縮小小于30%。(2)觀察并統(tǒng)計患者治療前后黃褐斑面積、黃褐斑評分。(3)統(tǒng)計患者不良反應(yīng)(點(diǎn)狀色素減退、反彈性色素沉著、疼痛、紅斑、水腫、皮膚干燥等)的發(fā)生情況。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法 采用GraphPad Prism8.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組治療后臨床效果比較 對照組總有效率顯著低于實(shí)驗(yàn)組(P<0.001)。見表1。

表1 兩組臨床治療效果比較〔n(%)，n=50〕

2.2兩組治療前后黃褐斑面積、黃褐斑評分比較 治療前，兩組黃褐斑面積和評分情況差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，對照組高于實(shí)驗(yàn)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.001)。見表2。

表2 兩組治療前后褐斑面積及評分

2.3兩組治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況 與對照組相比較，實(shí)驗(yàn)組在治療過程中點(diǎn)狀色素減退、反彈性色素沉著顯著改善，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。兩組疼痛、紅斑、水腫、皮膚干燥等不良反應(yīng)差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生的比較〔n(%)，n=50〕

3 討 論

黃褐斑作為色素沉著性皮膚病〔2〕在眾多皮膚病中發(fā)生率較高，具有一定的難治性，主要存在于患者的前額、臉頰等位置〔3〕，該病治療效果欠佳,給患者造成較大的精神、心理壓力,嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。其病因及發(fā)病機(jī)制尚未完全明確,與日光照射、激素水平變化、遺傳易感性、血管因素、營養(yǎng)水平及精神心理因素有關(guān)〔4〕。目前醫(yī)學(xué)上治療黃褐斑主要是抑制黑素細(xì)胞活性去除已經(jīng)存在的黑色素等〔5〕。傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)多采用口服藥物(血府逐瘀湯〔6〕、谷胱甘肽)或外用藥物(氫醌乳膏、視黃酸、熊果苷)來達(dá)到治療黃褐斑的作用，由此帶來的副作用日益劇增，患者迫切需要安全有效的治療方案。

最新研究顯示氨甲環(huán)酸是通過抑制可以對酪氨酸酶產(chǎn)生增強(qiáng)作用的血漿酶原激活體(SC-uPA)使酪氨酸酶失活，從而達(dá)到對黑色素合成的抑制，有效治療黃褐斑〔6〕。另有研究表明，注射氨甲環(huán)酸會觀察到黑色素細(xì)胞的變化，在數(shù)量上并沒有增加，但黑色素含量在減少，這說明氨甲環(huán)酸只是在影響黑色素含量，而不是黑色細(xì)胞的變化〔7〕。微針短時間內(nèi)在皮膚表面創(chuàng)建很多微細(xì)通道，打破皮膚屏障，讓藥物沿通道直達(dá)治療皮損區(qū)域，大大提高了藥物的透皮吸收率〔8〕。李云等〔9〕研究結(jié)果顯示，微針導(dǎo)入氨甲環(huán)酸聯(lián)合疏肝活血湯對于黃褐斑的臨床治療效果顯著，皮損積分降低。黃亞華等〔10〕研究表明，與單用氨甲環(huán)酸比較,氨甲環(huán)酸聯(lián)合微針針灸治療黃褐斑療效更為明顯，總有效率提高。

激光在黃褐斑治療中是利用光的機(jī)械作用和選擇性光熱作用，光的機(jī)械作用原理為激光照射面部病變皮損，黑色素顆粒吸收熱量瞬間爆破變成小碎片，由吞噬細(xì)胞將其包裹吞噬，經(jīng)腎臟和皮膚逐漸代謝排出體外，達(dá)到淡化色斑的作用〔11〕。李俞曉等〔12〕顯示大光斑低能量Q開關(guān)1 064 nm激光聯(lián)合復(fù)合酸及中藥治療黃褐斑安全有效，沒有出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。本研究結(jié)果提示納米微針聯(lián)合C6大光斑低能量激光治療能夠改善黃褐斑的臨床治療效果。

符林瑜等〔13〕研究表明口服氨甲環(huán)酸結(jié)合Q開關(guān)激光治療黃褐斑的療效優(yōu)于單獨(dú)激光治療,同時還能降低患者的血清雌二醇水平。朱媛媛〔14〕研究表明膏方聯(lián)合美容撳針能有效縮小黃褐斑的面積,緩解黃褐斑的癥狀,提高超氧化物歧化酶(SOD)含量,治療效果顯著。本研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組黃褐斑面積及黃褐斑評分均在一定程度上得到改善。

張金娥等〔15〕顯示在5%氨甲環(huán)酸透皮給藥在治療黃褐斑中總改善率明顯增加，患者未出現(xiàn)色素減退。張萌等〔16〕結(jié)果表明對于亞洲人群黃褐斑患者,低能量Q開關(guān)Nd:YAG激光聯(lián)合點(diǎn)陣微針射頻治療臨床效果好,安全性高。

綜上，納米微針聯(lián)合C6大光斑低能量激光治療對老年黃褐斑治療具有良好的臨床治療效果，在一定程度上不僅能夠改善患者的黃褐斑面積，降低黃褐斑評分，不良反應(yīng)發(fā)生率明顯降低，安全性高。