不同劑量瑞舒伐他汀治療老年急性腦梗死的臨床療效及對(duì)VEGF、IL-6和PCT水平的影響

李美花 陳偉榮 高元杰 王御林

(海南醫(yī)學(xué)院附屬儋州市人民醫(yī)院 1康復(fù)醫(yī)學(xué)科，海南 儋州 571799；2神經(jīng)內(nèi)科)

急性腦梗死是指腦部血供突然中斷后導(dǎo)致的腦組織壞死，通常是由供應(yīng)腦部血液的動(dòng)脈出現(xiàn)粥樣硬化和血栓導(dǎo)致局灶性急性腦供血不足而發(fā)病，是一種常見的神經(jīng)內(nèi)科疾病，多發(fā)于中老年人群體，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，預(yù)后情況不一，對(duì)患者的生活影響深遠(yuǎn)〔1〕。研究表明急性腦梗死與血管、血液、血流動(dòng)力學(xué)異常造成的大腦動(dòng)脈狹窄和堵塞有密切關(guān)系〔2〕。此外，炎癥因子作為重要的免疫遞質(zhì)同樣在急性腦梗死的發(fā)病過程中起非常重要的作用，炎癥反應(yīng)會(huì)引起血管壁損傷從而引起血液中血小板凝集，形成斑塊，同時(shí)炎癥因子在此過程中又會(huì)通過局部的免疫反應(yīng)促進(jìn)血栓形成，加重病情。瑞舒伐他汀是第三代他汀類藥物，具有強(qiáng)效的降脂能力，且半衰期較其他類藥物長(zhǎng)，副作用小，是臨床上一種有效的治療急性腦梗死的藥物〔2,3〕。本研究擬分析不同劑量瑞舒伐他汀對(duì)急性老年腦梗死患者的臨床療效及其對(duì)血漿中血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)、白細(xì)胞介素(IL)-6和降鈣素原(PCT)的影響。

1 資料和方法

1.1一般資料 選取2018年5月至2020年5月入住海南醫(yī)學(xué)院附屬儋州市人民醫(yī)院的老年急性腦梗死患者106例，均符合1995年第4屆全國(guó)腦血管病會(huì)議制定的急性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)〔4〕，選入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合急性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)并通過腦部CT或磁共振成像(MRI)確診；(2)年齡60～85歲；(3)無(wú)心臟疾病手術(shù)史；(4)無(wú)本研究中使用藥物即瑞舒伐他汀過敏史。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)有嚴(yán)重感染性疾病、風(fēng)濕免疫性疾病者；(2)有凝血障礙或重大血液疾病者；(3)近2 w內(nèi)使用過降血脂及抗凝劑類藥物者。采用數(shù)字表法隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組53例。對(duì)照組男30例，女23例，年齡63～81歲，平均(72.14±8.78)歲，發(fā)病時(shí)間4～24 h，平均(8.26±3.21)h；觀察組男32例，女21例，年齡65～85歲，平均(74.01±6.52)歲，發(fā)病時(shí)間4～24 h，平均(9.18±2.19)h。兩組性別組成、年齡和發(fā)病時(shí)間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。全部患者在納入研究前已簽署知情同意書。

1.2治療方法 兩組均進(jìn)行維持血壓、穩(wěn)定血糖、控制顱內(nèi)壓、改善腦微循環(huán)等基礎(chǔ)治療以控制基本病情維持所有患者基本生命體征。此外，對(duì)照組在基礎(chǔ)治療之外口服瑞舒伐他汀片(規(guī)格：10 mg;批號(hào)：T2104031)10 mg，1次/d；觀察組在基礎(chǔ)治療之外口服瑞舒伐他汀片20 mg，1次/d，兩組給藥持續(xù)4 w。

1.3血漿細(xì)胞因子檢測(cè) 采用相應(yīng)細(xì)胞因子酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)試劑盒檢測(cè)VEGF、IL-6和PCT水平，其中PCT(人)ELISA試劑盒為中國(guó)臺(tái)灣Abnova公司，其他ELISA試劑盒來自美國(guó)Abcam公司。

1.4神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分 基于中國(guó)腦卒中臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分量表(CSS)〔5,6〕，結(jié)合美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院神經(jīng)功能缺損評(píng)分(NIHSS)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)兩組治療前后的神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分并記錄。

1.5臨床療效評(píng)定 臨床效果評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)參照第4屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議通過的臨床療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)〔4,5〕，(1)治愈：患者病殘程度0級(jí)且功能缺損評(píng)分減少≥90%；(2)顯著：患者病殘程度1～3級(jí)，功能缺損評(píng)分減少45%～89%；(3)有效：患者僅在功能缺損評(píng)分上減少18%～44%；(4)無(wú)效：患者功能缺損評(píng)分減少<18%。治療總有效率=(治愈例數(shù)+顯著例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.6藥物不良反應(yīng) 觀察兩組治療前后血常規(guī)、尿常規(guī)，肝、腎功能等可能發(fā)生藥物不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)，來判斷患者是否產(chǎn)生藥物不良反應(yīng)。

1.7統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組治療前后血漿細(xì)胞因子水平比較 兩組治療前血漿中VEGF、IL-6和PCT水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。治療4 w后，兩組較治療前均明顯下降(P<0.001)，且觀察組明顯低于對(duì)照組(P<0.001)，見表1。

表1 兩組治療前后血漿因子水平比較

2.2兩組治療前后神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分比較 對(duì)照組與觀察組治療前神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分〔(22.62±3.87)分、(21.88±4.22)分〕無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.941，P=0.349)。治療4 w后，兩組較治療前明顯下降(P<0.001)，且觀察組〔(12.42±3.74)分〕低于對(duì)照組〔(17.16±3.20)分〕，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=7.011，P<0.001)。

2.3兩組臨床療效比較 觀察組總有效率(94.34%，其中治愈28例，顯著14例、有效8例、無(wú)效3例)高于對(duì)照組(81.13%，其中治愈16例、顯著20例、有效7例、無(wú)效10例)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.004)。

2.4兩組對(duì)藥品不良反應(yīng)比較 兩組在治療期間均沒有發(fā)生明顯藥物不良反應(yīng)。

3 討 論

急性腦梗死是一種多發(fā)于老年人的常見疾病，該病由于腦部血供養(yǎng)突然中斷后導(dǎo)致腦組織壞死，通常是由供應(yīng)腦部血液的動(dòng)脈出現(xiàn)粥樣硬化和血栓導(dǎo)致局灶性急性腦供血不足而發(fā)病〔6〕，其主要治療手段除了一般性的維持血壓、穩(wěn)定血糖、保持患者呼吸順暢、降低顱內(nèi)壓、防止肺栓塞和下肢深靜脈血栓的形成、加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)等之外，最主要的還是盡快進(jìn)行溶栓治療。瑞舒伐他汀〔1～3〕是第三代他汀類藥物，比起其他已上市的他汀類藥物能更大程度地降低低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平，具有強(qiáng)效的降脂能力，其作用原理是競(jìng)爭(zhēng)性地抑制羥甲戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶，增加肝低密度脂蛋白(LDL)細(xì)胞表面受體，促進(jìn)LDL的吸收和分解代謝，從而加速血漿LDL水平下降，起到降脂作用。

VEGF可誘導(dǎo)細(xì)胞生成，促進(jìn)血管增生和重建，在腦梗死后缺血區(qū)毛細(xì)血管增生時(shí)發(fā)揮巨大作用，直接關(guān)系到缺血邊緣區(qū)血流的改善，影響神經(jīng)功能缺損程度，減少腦梗死面積，同時(shí)對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有保護(hù)作用〔7～9〕。IL-6是一種由多功能的活化T細(xì)胞和成纖維細(xì)胞產(chǎn)生的淋巴因子，與中樞神經(jīng)系統(tǒng)缺血性損傷有重要關(guān)系，有研究表明IL-6對(duì)急性腦梗死患者的驗(yàn)證反應(yīng)起到促進(jìn)作用，原因在于其對(duì)血管內(nèi)膜會(huì)造成直接性損傷，對(duì)血管通透性的影響嚴(yán)重，此外還會(huì)增加血管內(nèi)皮與血管中的血細(xì)胞之間的黏附性，抑制血栓調(diào)節(jié)蛋白釋放〔10～12〕。PCT是嚴(yán)重細(xì)菌性炎癥和真菌感染時(shí)的特異性指標(biāo)，同時(shí)也是膿毒癥和炎癥相關(guān)的多臟器衰竭的可靠指標(biāo)，可以在急性腦梗死患者高熱時(shí)有效區(qū)分高熱原因，從而對(duì)患者進(jìn)行及時(shí)、合理的治療，從而提高治療效果，降低患者死亡率和致殘率〔13～15〕。綜上，細(xì)胞因子VEGF、IL-6和PCT均與急性腦梗死的發(fā)病或在治療過程有密切關(guān)系，通過比較急性腦梗死患者血漿中的這些細(xì)胞因子在治療前后的表達(dá)水平可以判斷患者的病情及其改善情況。

本研究結(jié)果表明高劑量瑞舒伐他汀對(duì)治療老年急性腦梗死的臨床療效更好。同時(shí)，高劑量瑞舒伐他汀的安全性高。