2011-2020年上海地區(qū)犬只狂犬病本底狀況回顧性分析

夏爐明, 楊顯超, 龔國華, 王 建, 劉 健, 鞠厚斌, 吳秀娟, 陶田谷晟, 于諱茹, 李凱航, 盧 軍, 李增強(qiáng),朱曉英, 陳偉鋒, 常曉靜, 吳嘉文, 趙洪進(jìn)

狂犬病(Rabies)又名恐水癥、瘋狗病，是由狂犬病病毒(Rabies virus)引起的一種重要人獸共患的自然疫源性疾病，主要引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)致死性的感染，導(dǎo)致急性、漸進(jìn)性、不可逆化致死性腦脊髓炎，臨床特征是神經(jīng)興奮和意識障礙，表現(xiàn)為恐水、怕風(fēng)、流涎、狂躁、咽肌痙攣，繼之局部或全身麻痹而死亡。其特點(diǎn)是潛伏期長，病死率幾乎100%。已成為嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題[1]。

犬是狂犬病病毒的主要傳播宿主，人類發(fā)病主要因感染病毒犬咬傷所致，因此，對包括犬在內(nèi)多種動物的疫苗免疫接種成為狂犬病的主要防控措施[2]。上海作為國際化大都市，擁有龐大的犬只(包括家養(yǎng)犬和流浪犬)數(shù)量，與北京、廣州、武漢、重慶被列為我國五大“寵物城市”[3]。人與犬接觸密切，關(guān)系親近，也導(dǎo)致了狂犬病傳播風(fēng)險(xiǎn)不斷增加。2011年上海新修訂了《上海市養(yǎng)犬管理?xiàng)l例》，將狂犬病列為強(qiáng)制免疫病種。本研究對2011-2020年上海市免疫注冊犬、不同場所犬只狂犬病抗體水平和傷人犬病原學(xué)檢測結(jié)果進(jìn)行了回顧性分析，為評估上海市犬只狂犬病流行風(fēng)險(xiǎn)提供數(shù)據(jù)支撐。

1 材料與方法

1.1 抗體檢測

1.1.1 血清來源 2011-2020年上海市動物疫病預(yù)防控制中心保存的免疫注冊犬只血清樣本共計(jì)20 467份；2019-2020年保存的流浪犬血清樣本1 640份。

1.1.2 主要試劑及儀器 狂犬病ELISA抗體檢測試劑盒購自美國辛百克斯有限公司(批號：19ZEAW007)。TECAN酶標(biāo)儀(型號SUNRISE)。

1.1.3 實(shí)驗(yàn)方法與判定 抗體檢測按照狂犬病ELISA抗體檢測試劑盒(間接法)說明書進(jìn)行[4]。根據(jù)OIE標(biāo)準(zhǔn)陽性血清OD值構(gòu)建標(biāo)準(zhǔn)曲線，檢測樣本OD值代入標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算狂犬病免疫抗體滴度，如果抗體滴度>0.6，則有保護(hù)力，表示個體免疫合格；本研究狂犬病免疫抗體平均合格率(R)的計(jì)算公式：

(70%為農(nóng)業(yè)農(nóng)村部規(guī)定的動物狂犬病群體免疫合格線)

1.2 病原學(xué)檢測數(shù)據(jù)分析 匯總分析2011-2020年上海市送國家動物狂犬病參考實(shí)驗(yàn)室的傷人犬病原學(xué)樣本檢測結(jié)果。

狂犬病免疫抗體平均合格率(R)的95%置信區(qū)間(confidence interval, 95%CI)計(jì)算公式[5]：

SPSS 20.0軟件進(jìn)行卡方檢驗(yàn)(χ2檢驗(yàn))和P值計(jì)算(P=0.01)。

1.3 空間分布作圖 利用GeoDa軟件制作上海市各區(qū)注冊犬只狂犬病免疫抗體平均合格率空間分布圖。

2 結(jié) 果

2.1 時(shí)間分布

2.1.1 注冊犬只狂犬病免疫抗體檢測 按照上海市年度動物疫病監(jiān)測與流行病學(xué)調(diào)查計(jì)劃相關(guān)要求，每年定期對上海市所有中心城區(qū)和郊區(qū)的注冊犬只開展狂犬病抗體抽樣檢測，掌握犬類狂犬病免疫抗體水平。總體上看，2011-2020年，上海市注冊犬只狂犬病免疫抗體平均合格率基本穩(wěn)定保持在80%左右，群體免疫保護(hù)水平較高(表1)。

表1 2011-2020年上海市注冊犬只狂犬病免疫抗體檢測結(jié)果匯總

2.1.2 傷人犬只感染狂犬病病原檢測 2011-2020年，對上海市轄區(qū)內(nèi)發(fā)生的一犬傷多人事件(傷人數(shù)≥2)的17只犬進(jìn)行了樣本采集，并送至國家動物狂犬病參考實(shí)驗(yàn)室采用直接免疫熒光試驗(yàn)和熒光定量RT-PCR方法進(jìn)行病原學(xué)檢測，其中流浪犬14只，家養(yǎng)犬3只。傷人犬狂犬病病毒陽性率高達(dá)94.1%。檢測結(jié)果表明，上海市攜帶狂犬病病毒的帶毒犬以流浪犬為主，傷多人犬只感染狂犬病病毒率極高(表2)。

表2 2011-2020年上海市傷多人犬只狂犬病病原學(xué)檢測結(jié)果匯總

2.2 空間分布

2.2.1 各區(qū)注冊犬只狂犬病免疫抗體檢測 2011-2020年，中心城區(qū)和9個郊區(qū)共檢測注冊犬只狂犬病血清學(xué)樣本20 467份，免疫抗體合格17 156份，平均合格率為83.8%。各區(qū)有證犬的狂犬病免疫抗體平均合格率介于69.1%～93.0%之間，僅個別區(qū)未達(dá)到70%群體合格線要求，其余各區(qū)均在80%以上。雖然各區(qū)注冊犬只狂犬病免疫抗體水平存在一定差距，但總體免疫抗體維持在較高水平(表3、圖1)。

圖1 2011-2020年上海市各區(qū)注冊犬只狂犬病免疫抗體合格率分布圖

表3 2011-2020年上海市各區(qū)注冊犬只狂犬病免疫抗體檢測結(jié)果匯總

2.2.2 不同場點(diǎn)犬只狂犬病抗體檢測 2019-2020年，對上海市犬類留驗(yàn)場、狂犬病免疫點(diǎn)、流浪動物收養(yǎng)基地、犬類養(yǎng)殖場和各區(qū)狂犬病防疫示范村等不同場點(diǎn)的犬只開展了抗體監(jiān)測，共檢測犬只狂犬病樣本6 332份，抗體平均合格率為63.3%。各區(qū)狂犬病防疫示范村家養(yǎng)犬的免疫抗體平均合格率最高(93.2%)，其次為狂犬病免疫點(diǎn)的家養(yǎng)犬(80.7%)，犬類留驗(yàn)場收容流浪犬只的抗體水平最低(僅11.2%)(表4)。

表4 2019-2020年上海市各類場點(diǎn)動物狂犬病抗體檢測情況匯總

2.3 群間分布 從開展抗體檢測的犬類別來看，狂犬病防疫示范村的犬只狂犬病免疫抗體平均合格率最高(93.3%)；其次為城鎮(zhèn)犬(85.1%)，養(yǎng)殖場犬只達(dá)到70%的群體合格線要求，流浪犬狂犬病抗體平均合格率僅17.7%(表5)，與城鎮(zhèn)犬、狂犬病防疫示范村犬、養(yǎng)殖場犬等不同類型犬只之間的抗體水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，未形成有效的免疫屏障，不能阻斷狂犬病病毒在流浪犬群體內(nèi)的傳播。

表5 2019-2020年上海市各類別犬只狂犬病抗體檢測情況匯總

3 討 論

隨著經(jīng)濟(jì)社會快速發(fā)展，人民群眾生活水平不斷提高，寵物犬已成為人們增加生活樂趣、滿足精神慰藉和陪伴家庭生活的重要方式。上海越來越多的家庭飼養(yǎng)寵物犬，具有龐大的寵物犬?dāng)?shù)量。犬只走失、被遺棄和無序繁殖等導(dǎo)致城市流浪犬?dāng)?shù)量不斷增加。與之相伴的是犬只傷人事件也逐漸增多，上海市每年因犬致傷就診的患者人數(shù)高達(dá)10余萬人次，民眾狂犬病的暴露風(fēng)險(xiǎn)較為嚴(yán)峻[6]。2011年至今，上海人間狂犬病疫情總體平穩(wěn)，每年人間病例和死亡病例一直控制在個位數(shù)，且2019年和2020年的狂犬病病例數(shù)均為0，人間狂犬病發(fā)病率遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于全國平均水平[7-8]。人間狂犬病疫情總體平穩(wěn)且呈現(xiàn)持續(xù)下降態(tài)勢的原因主要與市民對狂犬病防控科普知識知曉率高、暴露者規(guī)范處置傷口和及時(shí)接種狂犬病疫苗有關(guān)，也與本市不斷強(qiáng)化犬只狂犬病強(qiáng)制免疫和加大流浪犬管理力度有關(guān)[9]。

狂犬病是一種由動物(主要是犬)傳人的人獸共患病；人是終末宿主，潛伏期一般2～3個月[10]?？袢》揽丶纫P(guān)口前移，重在預(yù)防，落實(shí)犬只免疫與管理；又要筑牢最后一道防線，開展科普宣傳，充分發(fā)揮市民自我保護(hù)意識。近年來，上海采取對犬只實(shí)施狂犬病強(qiáng)制免疫、認(rèn)定社會動物診療機(jī)構(gòu)為狂犬病免疫點(diǎn)、減免農(nóng)村犬管理費(fèi)和疫苗費(fèi)、建設(shè)狂犬病防疫示范村、每年定期進(jìn)行狂犬病免疫效果評估和積極“進(jìn)學(xué)校、進(jìn)社區(qū)、進(jìn)農(nóng)村”開展狂犬病科普宣傳等綜合防控措施[9,11]，家養(yǎng)犬只的免疫覆蓋率和免疫質(zhì)量逐年攀升，基本達(dá)到世界衛(wèi)生組織(WHO)提出的動物群體狂犬病有效免疫率超過70%，可以阻斷病毒群內(nèi)傳播的要求[12]。目前，上海市狂犬病的源頭防控最主要風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)在于流浪犬，流浪犬狂犬病抗體合格率僅17.7%，未形成有效的免疫屏障，且流浪犬感染有狂犬病病毒比率高，流浪犬傷人的比例上升，造成較高的散發(fā)疫情風(fēng)險(xiǎn)。建議在同一健康的原則下，開展流浪犬口服疫苗研究，加大流浪犬的收容力度，建立生育控制和領(lǐng)養(yǎng)等配套管理機(jī)制[13]。

影響犬只狂犬病免疫抗體水平的因素很多，包括犬只品種、年齡、疫苗種類、免疫程序、接種次數(shù)、飼養(yǎng)環(huán)境、宿主營養(yǎng)與健康狀況及免疫人員操作等[14]。上海市使用的狂犬病疫苗均為進(jìn)口滅活苗，并配備了冷鏈系統(tǒng)，通過認(rèn)定狂犬病免疫點(diǎn)(166個)和指定免疫點(diǎn)(106個)采用常年免疫和集中免疫相結(jié)合的方式開展犬只免疫工作和免疫證明辦理，免疫程序?yàn)?月齡以上犬只初次接種狂犬病疫苗，之后每年強(qiáng)化1次。譚海等[15]2014年對廣州市越秀、天河和荔灣3個區(qū)寵物犬進(jìn)行隨機(jī)采樣，采用ELISA方法進(jìn)行狂犬病抗體檢測，寵物犬的平均抗體合格率為59.1%。與國內(nèi)其它相類似的研究比較[15-16]，上海市注冊犬只狂犬病免疫覆蓋率和免疫質(zhì)量均較高，特別是示范村農(nóng)村犬的狂犬病免疫抗體合格率為93.3%，這與上海市正在試行的狂犬病防疫示范村建設(shè)有關(guān)，圍繞“示范村犬只摸底調(diào)查率達(dá)100%，犬類狂犬病免疫宣傳告知率達(dá)100%，免疫覆蓋率達(dá)到90%以上，抗體合格率達(dá)到80%以上”的建設(shè)目標(biāo)，有效地提升了農(nóng)村犬狂犬病的免疫，起到良好的示范引領(lǐng)、以點(diǎn)帶面作用。

狂犬病病例主要由犬咬傷所致，有研究表明，具有“攻擊性”可疑犬的狂犬病病毒陽性率極高[17](89.2%)。2018年，WHO新發(fā)布《狂犬病專家咨詢報(bào)告》將出現(xiàn)下列任一癥狀的動物定義為狂犬病“疑似病例(suspected case)”：過度流涎、麻痹、攻擊性、嗜睡、吠聲異常和夜行動物白天活動；并對攻擊性(unprovoked abnormal aggression)作了特別示例說明：咬傷2人或更多人或動物和/或無生命體[12]。本研究中送國家動物狂犬病參考實(shí)驗(yàn)室開展狂犬病檢測的17只犬均為1犬傷多人的犬只，符合WHO攻擊性的定義，其中最多1只犬咬傷13人，狂犬病病毒陽性率高達(dá)94.1%，與國內(nèi)外的相關(guān)研究具有一致性[18-20]。本文的病原學(xué)檢測結(jié)果可作為一個有價(jià)值的參考數(shù)據(jù)，提示可將犬只“攻擊性”納入犬傷風(fēng)險(xiǎn)評估的關(guān)鍵指標(biāo)體系，對于被1犬傷多人事件中(咬傷人/動物數(shù)≥2)受到傷害的患者，除了規(guī)范的傷口處理和疫苗接種外，還應(yīng)推薦使用狂犬病人免疫球蛋白。

利益沖突：無