鹽酸貝那普利聯(lián)合美金剛治療阿爾茨海默癥的療效

王麗

洛陽(yáng)市第六人民醫(yī)院內(nèi)二東科 河南洛陽(yáng) 471000

老年癡呆又稱阿爾茨海默癥，是一種神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變[1]。老年癡呆患者通常出現(xiàn)認(rèn)知能力、記憶能力減弱，生活自理能力變差等癥狀，嚴(yán)重干擾患者的正常生活[2]。目前，臨床用于治療老年癡呆的藥物包括乙酰膽堿酯酶抑制劑、腦組織代謝調(diào)節(jié)藥物等，然而在治療過(guò)程發(fā)現(xiàn)單用一種藥物對(duì)于控制老年癡呆患者的臨床癥狀效果不佳[3]。貝那普利是一種血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，既往多用于高血壓及心功能不全的治療，近來(lái)有研究[4]指出，該藥具有改善記憶力減退的效果，認(rèn)為貝那普利可用于老年癡呆的治療。美金剛是一種新型藥物，其可通過(guò)阻斷N-甲基-D-天門(mén)冬氨酸受體，防止大腦過(guò)度興奮，造成的腦細(xì)胞死亡[5]。目前關(guān)于貝那普利與美金剛合用治療老年癡呆的研究較少，是以筆者開(kāi)展本研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以2017 年1 月～2019 年12 月我院收治的阿爾茨海默癥患者120 例為研究對(duì)象，按照治療藥物的不同分為對(duì)照組與觀察組，每組各60 例。對(duì)照組采用美金剛治療，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合鹽酸貝那普利治療。觀察組年齡43～79 歲，平均年齡（68.72±3.47）歲，男性35 例，女性25 例，病程（1.24±0.43）年，輕度38 例，中度22 例。對(duì)照組年齡45～80 歲，平均年齡（67.95±4.02）歲，男性33 例，女性27 例，病程（1.27±0.46）年，輕度40 例，中度20 例。兩組年齡、性別、病程、嚴(yán)重程度，比較無(wú)差異（P>0.05）。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合阿爾茨海默病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）進(jìn)行性記憶功能減退超過(guò)6 個(gè)月；（3）CT 或MRI 檢查可見(jiàn)多個(gè)腔隙性腦梗死；（4）入組患者遵循知情同意原則。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）既往合并抑郁或焦慮等精神疾?。唬?）對(duì)貝那普利或美金剛過(guò)敏；（3）血管性癡呆患者；（4）重度心、肝、腎、肺功能不全者。

1.3 方法

對(duì)照組：美金剛（Rottendorf Pharma GmbH；注冊(cè)證號(hào)H20 120268；規(guī)格：10 mg/片）治療，第一周5 mg/次，1 次/d，第二周10 mg/次，1 次/d，第三周15 mg/次，1 次/d，第四周開(kāi)始以后20 mg/次，1 次/d。。觀察組：合用鹽酸貝那普利（北京諾華制藥有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H20 000292；規(guī)格：5 mg/片）治療，10 mg/次，1 次/d，口服，治療6 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

檢測(cè)一氧化氮（nitric oxide，NO）（硝酸還原酶法）；乙酰膽堿酯酶（acetylcholinesterase，AchE）（酶聯(lián)免疫法）；采用蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表中文版（Montreal Cognitive Assessment，MoCA）評(píng)估患者認(rèn)知功能，該量表從記憶、注意力、語(yǔ)言、抽象能力、選項(xiàng)等方面進(jìn)行評(píng)價(jià)；采用日常生活活動(dòng)能力量表（Activity of daily living，ADL）評(píng)估患者日常生活能力，分為低于20 分為完全依賴；20～40 分為生活需很大幫助；40～60分為生活需幫助；高于60 分為生活可自理。以患者軀體、社會(huì)、情感功能評(píng)評(píng)估患者生活質(zhì)量。療效評(píng)價(jià)：患者M(jìn)MSE 評(píng)分指數(shù)高于20%為顯效；MMSE 評(píng)分指數(shù)高于12%為有效；MMSE 評(píng)分指數(shù)低于12%為無(wú)效。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析用SPSS 19.0。計(jì)數(shù)資料用n（%）表示，用“χ2”檢驗(yàn)。計(jì)量資料用“”表示，用t 檢驗(yàn)。P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效 見(jiàn)表1

表1 兩組臨床療效(n，%)

2.2 兩組血清NO、AchE 水平 見(jiàn)表2

表2 兩組血清NO、AchE 水平（）

表2 兩組血清NO、AchE 水平（）

2.3 兩組MoCA、ADL 評(píng)分 見(jiàn)表3

表3 兩組MoCA、ADL 評(píng)分比較（）

表3 兩組MoCA、ADL 評(píng)分比較（）

2.4 兩組生活質(zhì)量 見(jiàn)表4

表4 兩組生活質(zhì)量評(píng)分比較（）

表4 兩組生活質(zhì)量評(píng)分比較（）

3 討論

老年癡呆的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，已有大量證據(jù)證實(shí)乙酰膽堿酯酶在老年癡呆的病理進(jìn)程中發(fā)揮重要作用[6]。目前臨床常用的乙酰膽堿酯酶抑制劑通過(guò)抑制乙酰膽堿酯酶的活性，減少Ach 的降解，改善患者的神經(jīng)-神經(jīng)突觸功能，發(fā)揮抑制患者腦細(xì)胞凋亡的效果[7,8]。然而研究發(fā)現(xiàn)單用乙酰膽堿酯酶抑制劑治療的效果一般，是以需聯(lián)合用藥。貝那普利此前被用于高血壓及心功能不全患者的治療，然而有報(bào)道[9]指出，其對(duì)記憶功能具有改善作用。美金剛主要被用于帕金森的治療，已有研究證實(shí)其可改善認(rèn)知功能[10]。是以筆者利用貝那普利與美金剛合用治療老年癡呆，探究其療效。

本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，貝那普利與美金剛合用治療老年癡呆的療效優(yōu)于對(duì)照組，提示二者合用對(duì)患者認(rèn)知功能的改善作用較美金剛單藥效果好。NO 可發(fā)揮神經(jīng)遞質(zhì)作用，可介導(dǎo)神經(jīng)元對(duì)興奮性氨基酸的反應(yīng)，在老年癡呆的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程發(fā)揮重要作用。AchE 通路是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中介導(dǎo)學(xué)習(xí)記憶的重要通路，與患者的記憶認(rèn)知功能關(guān)系密切。本實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)貝那普利與美金剛合用治療患者NO 與AchE 水平均明顯降低，其原因可能為貝那普利可抑制血清中炎癥因子的表達(dá)，而神經(jīng)系統(tǒng)炎癥反應(yīng)是誘發(fā)老年癡呆的重要誘因，貝那普利通過(guò)抑制神經(jīng)系統(tǒng)炎癥反應(yīng)，進(jìn)而對(duì)NO 及AchE的合成造成抑制作用，減慢老年癡呆的疾病進(jìn)展。此外，貝那普利可提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)緩激肽的水平，抑制腦源性血管緊張素II 的生成，有助于提高血清Ach水平，恢復(fù)患者神經(jīng)調(diào)節(jié)、記憶等功能。筆者同時(shí)發(fā)現(xiàn)，合用貝那普利治療患者M(jìn)oCA 評(píng)分高于對(duì)照組，表明合用貝那普利可有效改善患者的認(rèn)知功能。然而兩組ADL 評(píng)分治療前后未見(jiàn)差異，可能與ADL 受外界因素影響有關(guān)。對(duì)比患者生活質(zhì)量發(fā)現(xiàn)，觀察組患者的軀體、社會(huì)、情感功能均得到改善，表明合并貝那普利患者記憶、認(rèn)知功能得到改善后，有助于患者融入社會(huì)，提升生活質(zhì)量。

綜上所述，貝那普利與美金剛用于老年癡呆的效果較好，可抑制NO 及AchE 的表達(dá)，改善患者認(rèn)知功能及生活質(zhì)量。