中醫(yī)藥修復(fù)皮膚屏障功能受損的研究進(jìn)展

李璨宇 納猛 馬穎 張嫻 鐘慶坤

摘要： 皮膚屏障在維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)方面扮演著重要角色，研究結(jié)果表明多種皮膚病的發(fā)生和加重均與皮膚屏障受損密切相關(guān)。近年來大量研究發(fā)現(xiàn)中醫(yī)藥對修復(fù)皮膚屏障功能安全有效。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為皮膚屏障功能受損的病因病機(jī)主要與血燥、血熱、濕熱有關(guān)。文章總結(jié)了滋陰養(yǎng)血、清熱涼血、清熱燥濕類單味藥及復(fù)方制劑在修復(fù)皮膚屏障方面的應(yīng)用及其可能的作用機(jī)制，以期為臨床應(yīng)用中醫(yī)藥修復(fù)皮膚屏障功能提供理論依據(jù)，更好的指導(dǎo)臨床實踐。

關(guān)鍵詞： 皮膚屏障;中醫(yī)藥;研究進(jìn)展

中圖分類號：R275?? 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A?? 文章編號：1007-2349（2021）08-0094-05

皮膚是人體第一道屏障，在抵御外界不利因素的入侵、抗氧化和微生物感染等方面起重要作用。一些外源性和內(nèi)源性因素或疾病可引起皮膚屏障損傷，增加皮膚水分流失（TEWL），導(dǎo)致皮膚干燥、脫皮、敏感。同時，對外部抗原和微生物的防御能力削弱，而誘發(fā)或加重一些皮膚病。近年來，隨著國內(nèi)外學(xué)者對皮膚屏障的深入研究，發(fā)現(xiàn)許多皮膚病的發(fā)生和加重與屏障功能損傷息息相關(guān)，如特應(yīng)性皮炎、銀屑病、魚鱗病、痤瘡、激素依賴性皮炎等[1-4]。因此，修復(fù)皮膚屏障功能在多種皮膚病治療過程中是必不可少的環(huán)節(jié)。中醫(yī)認(rèn)為，皮膚屏障功能損傷的病因病機(jī)主要與血熱、血燥、濕熱有關(guān)。大量的研究表明中藥的內(nèi)服和外用有顯著修復(fù)皮膚屏障的作用。筆者結(jié)合西醫(yī)對皮膚屏障結(jié)構(gòu)和功能的認(rèn)識，就近幾年中醫(yī)藥在修復(fù)皮膚屏障方面的研究進(jìn)展作一綜述。

1 西醫(yī)對皮膚屏障的認(rèn)識

表皮的角蛋白、絲聚蛋白（filaggrin，F(xiàn)IG）、細(xì)胞間連接、角質(zhì)化包膜、蛋白酶和脂質(zhì)等結(jié)構(gòu)和成分在皮膚屏障功能中起著重要作用，若其結(jié)構(gòu)及功能受到損害時，屏障功能就會減弱。角質(zhì)層是防止外部物質(zhì)進(jìn)入人體和水分丟失的主要屏障[5]。在角質(zhì)層中，F(xiàn)IG和半胱氨酸天冬氨酸特異性蛋白酶-14（caspase-14）是皮膚屏障的重要參與因子，主要作用是參與表皮細(xì)胞分化和皮膚屏障形成[6-8]。在酶解作用下，絲聚蛋白原裂解成絲聚蛋白單體，在角質(zhì)層上部，降解產(chǎn)生天然保濕因子，這對保持角質(zhì)層水合、調(diào)節(jié)表皮PH值至關(guān)重要[9-11]。絲聚蛋白缺失會影響皮膚屏障功能的多種關(guān)鍵途徑，包括損傷角質(zhì)形成細(xì)胞的分化，損害角質(zhì)上皮細(xì)胞的完整性和凝聚力，緊密連接形成受損[12]，脂質(zhì)形成改變，對皮膚感染的敏感性增強(qiáng)[13-15]。角質(zhì)層細(xì)胞間脂質(zhì)主要包括神經(jīng)酰胺、膽固醇和游離脂肪酸以及極少量磷脂，其中神經(jīng)酰胺約占50%，是細(xì)胞間脂質(zhì)的主要成分[16]。神經(jīng)酰胺在維持皮膚屏障、水合作用及粘合作用等方面具有重要作用，其中水合作用是皮膚物理屏障形成的重要基礎(chǔ)。如果從表皮去除神經(jīng)酰胺，則表皮屏障的功能幾乎喪失。研究顯示，白介素-4（interleukin-4 IL-4）過度表達(dá)也可引起皮膚屏障功能異常[17]。IL-4 可刺激激肽釋放酶（kallikrein，KLKs）活化，激活的KLKs可刺激蛋白酶激活受體2（protease activated receptor-2，PAR-2）表達(dá)增加，導(dǎo)致角質(zhì)細(xì)胞內(nèi)板層小體的分泌出現(xiàn)異常，引起細(xì)胞間脂質(zhì)含量的減少，誘發(fā)皮膚屏障功能異常[18-20]。TEWL是衡量皮膚屏障功能的一個重要指標(biāo)[21]。研究證實對于慢性皮膚炎癥患者，如特應(yīng)性皮炎、銀屑病、魚鱗病等，存在明顯的皮膚屏障功能異常，表現(xiàn)為TEWL升高、角質(zhì)層皮脂含量下降、角質(zhì)層細(xì)胞間脂膜皮脂成分變化、絲聚蛋白合成減少及某些酶活性改變及等[22]。

2 中醫(yī)對皮膚屏障功能的認(rèn)識

中醫(yī)皮毛、皮部、玄府、浮絡(luò)、爪甲、腠理組織結(jié)構(gòu)及“疏泄”與“潤澤”生理功能與現(xiàn)代皮膚組織形態(tài)和功能具有一定的同一性[23]。大量文獻(xiàn)研究表明皮膚屏障功能受損的皮膚病主要與血燥、血熱、濕熱有關(guān)。

2.1 血燥理論 營血充足，汗液有源，再加上衛(wèi)氣司腠理開闔，汗液能正常排出，促進(jìn)皮膚的新陳代謝，并可營養(yǎng)腠理肌膚，潤澤皮膚，屏障完整，功能正常;營血虧虛時，不能滋養(yǎng)四肢皮膚百骸，汗液亦生成無源，則皮膚易出現(xiàn)干燥、晦暗、粗糙和皺紋等問題，另外，血虛不能養(yǎng)膚，風(fēng)從內(nèi)生，表現(xiàn)為瘙癢。若長期皮膚干燥，則會引起皮膚屏障結(jié)構(gòu)受損，功能失常，使經(jīng)表皮水分蒸發(fā)加快，導(dǎo)致皮膚干燥進(jìn)一步加重，出現(xiàn)瘙癢、脫屑、敏感度增加，從而形成惡性循環(huán)[24]。如《外科正宗》：“氣血不榮，皮膚枯槁，手足皮枯槁，血敗生難保?！薄吨T病源候論·風(fēng)瘙癢候》：“凡瘙癢者，是體虛受風(fēng)，風(fēng)入腠理，與血氣相搏，而俱往來，在于皮膚之間”。臨床上多見于皮膚屏障功能受損相關(guān)疾病的穩(wěn)定期，如銀屑病穩(wěn)定期、特應(yīng)性皮炎、糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎等[25]?；谘擄L(fēng)燥特點 治以養(yǎng)血潤燥，使得皮膚氣血充盈，汗孔毳毛得滋，皮膚潤澤，有彈性，相當(dāng)于提高皮膚含水量和脂質(zhì)含量，恢復(fù)皮膚屏障功能[26]。

2.2 血熱理論 血熱的形成與多種因素有關(guān)，可由七情內(nèi)傷，氣滯郁久化火，熱伏營血;飲食不節(jié)，以致脾胃失和，氣機(jī)不暢 郁久化熱[27]或因素體陽熱偏盛，易受風(fēng)熱之邪侵襲，使得內(nèi)外合邪相搏于血分腠理，導(dǎo)致營衛(wèi)氣血失常而引發(fā)諸癥[28]。皮膚表現(xiàn)為紅斑、炎性紅色丘疹、糜爛、毛細(xì)血管擴(kuò)張、敏感皮膚、油膩等[29]，血熱證多見于炎癥反應(yīng)較明顯的皮膚屏障功能受損性疾病如進(jìn)行期尋常型銀屑病、糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎急性期等[30-31]，糖皮質(zhì)激素為辛溫之品，長期用則化熱而形成火毒，熱入血分，血熱生風(fēng)，風(fēng)熱血熱挾藥毒之熱燔灼陰津，津液內(nèi)耗，膚失所養(yǎng)，表現(xiàn)為皮膚潮紅、干燥、緊繃感、毛細(xì)血管擴(kuò)張等癥狀，故治法應(yīng)注重清熱涼血解毒[32-33]。

2.3 濕熱論 濕熱邪氣是皮膚病中較為常見的致病因素，其發(fā)病與皮膚生理特征有關(guān)。一方面，皮膚護(hù)衛(wèi)肌表，防御外邪侵襲;另一方面，皮膚通過玄府開閉、腠理開闔，對人體的水液代謝平衡中起著重要作用。因此，無論是外來濕熱邪氣侵襲，還是人體的水液輸布失調(diào)都容易引起皮膚濕熱病。臨床上，濕熱之邪致病大多因起居不慎而外感濕、熱之邪，外邪侵犯機(jī)體、浸淫肌膚而發(fā)病，或因飲食失節(jié)、過食肥甘嗜厚膩之品，脾胃內(nèi)傷，脾失健運，水濕不化，郁而化熱而發(fā)病;此外，若濕熱邪氣內(nèi)聚，加之外邪侵犯機(jī)體，內(nèi)外邪氣相引，可共同為病[34-35]。如《千金要方》：“夫暴氣者……入人四體，頓折皮膚，流注經(jīng)脈，遂使腠理壅隔，營衛(wèi)結(jié)滯，陰陽之氣不得宣泄，變成癰疽疔毒，惡瘡諸腫?！被跐駸徇@樣的致病特點，趙老在診療皮膚疾病時非常重視對濕熱的治療，指出治濕是多種皮膚病治療的根本，而治熱是關(guān)鍵，根據(jù)濕熱側(cè)重不同可分為“熱重于濕型”和 “濕重于熱型”并采用不同的治法[36]。

3 中藥對皮膚屏障功能的作用研究

3.1 滋陰養(yǎng)血類中藥對皮膚屏障的作用 近年來，有不少學(xué)者通過滋陰養(yǎng)血法遣藥組方來觀察其對皮膚屏障功能的影響。杜曉航等[37]對68例面部糖皮質(zhì)激素性皮炎患者以清熱解毒養(yǎng)陰法治療，其臨床癥狀得到明顯改善，且TEW L顯著降低，說明清熱解毒養(yǎng)陰法具有明顯修復(fù)皮膚屏障功能的作用。清熱解毒養(yǎng)陰法在清除氣分、營分之熱，解除藥毒的同時，還促進(jìn)了角質(zhì)形成細(xì)胞的修復(fù)和再生，增加了角質(zhì)層的厚度，推測滋陰潤燥的中藥可能有助于板層狀小體的生成和分泌，細(xì)胞間的脂質(zhì)合成增加，從而使皮膚的屏障功能得到較快恢復(fù)。有研究發(fā)現(xiàn)以養(yǎng)血潤燥為指導(dǎo)的潤膚保濕軟膏（由薏苡仁、人參、當(dāng)歸、核桃、桃仁、紅花、甘草等組成）可顯著提高皮膚油脂含量，降低皮膚pH值，明顯提升水通道蛋白3（aquaporins3 AQP3）、神 經(jīng) 酰 胺）含量，表明潤膚保濕軟膏通過神經(jīng)酰胺和AQP3對皮膚屏障功能進(jìn)行修復(fù)[38]。

3.2 清熱涼血解毒類中藥對皮膚屏障的作用 很多伴有皮膚屏障功能受損的皮膚病急性期都與血熱有關(guān)。大量文獻(xiàn)報道清熱涼血解毒類方藥及部分單味中藥對皮膚屏障功能具有明顯修復(fù)作用。張益生等[39]對60例血熱內(nèi)蘊(yùn)型尋常型銀屑病患者外用青石止癢軟膏（由青黛、煅爐甘石、煅石膏、關(guān)黃柏、苦參、冰片等藥組成）治療，治療4周后，皮損處水分及油分值得到明顯改善，其療效優(yōu)于卡泊三醇。

近年來關(guān)于馬齒莧在修復(fù)皮膚屏障方面做了大量研究，徐田紅等[40]應(yīng)用新鮮馬齒莧提取液用蒸餾水稀釋10倍，用于面部敏感性皮膚患者的冷噴治療，有效率為85%，顯著高于蒸餾水冷噴對照組的55%，與蒸餾水冷噴對照組比較，在治療10 d和20 d時，均能顯著改善患者的主客觀癥狀及皮膚屏障功能，不但起效快，而且療效持久。相關(guān)研究表明，馬齒莧具有清熱解毒、涼血消腫的功效，現(xiàn)代藥理研究表明其富含亞油酸（1inolenic acid，LNA）和α-生育酚（α-tocopherol，α-TCP）[41]。充足的LNA及其代謝產(chǎn)物則可以加速神經(jīng)酰胺酶的合成，有益于表皮細(xì)胞間基質(zhì)含量的增加[42]。實驗研究發(fā)現(xiàn)，馬齒莧提取物可顯著上調(diào)濕疹動物皮膚屏障系統(tǒng)中 caspase-14 和 fi-laggrin基因的表達(dá)，提示馬齒莧通過促進(jìn)caspase-14基因的表達(dá)而加速profilaggrin去磷酸化成為 filag-grin，進(jìn)而加速 filaggrin水解成各種天然保濕因子，保持角質(zhì)層含水量，參與皮膚水合作用，維護(hù)皮膚屏障[43-44]。此外，研究證實馬齒莧提取液可通過抑制IL-4的分泌，降低IgE的釋放，調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，同時抑制PAR-2的表達(dá)，降低 TEWL，恢復(fù)皮膚屏障功能[45]。

3.3 清熱燥濕類中藥對皮膚屏障的作用 周琳等[46]對66例糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎患者冷敷苦柏顆粒（由苦參30g，黃柏、黃連、甘草各15g，白鮮皮、五倍子各10g組成）治療4周后，皮膚屏障功能得到顯著改善，認(rèn)為修復(fù)屏障功能機(jī)制與降低IL-4、IgE水平有關(guān)[47]。賈苑凝[48]對小鼠濕疹模型進(jìn)行涼血祛濕止癢湯（水牛角30 g，生地黃15 g，赤芍12 g，牡丹皮12 g，生薏苡仁30 g，茯苓15 g，澤蘭10 g，白茅根30 g，苦參10 g，白鮮皮10 g，地膚子15 g，甘草6 g）干預(yù)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)該方能有效調(diào)節(jié)濕疹皮損中IL-2上升，下調(diào)IL-4的含量，明顯抑制AQP3在急性濕疹中的高表達(dá)，從而達(dá)到修復(fù)屏障功能，減少滲出的作用，姚娟等[49]應(yīng)用百癬夏塔熱膠囊治療濕熱型面部激素依賴性皮炎，治療4周后，其臨床癥狀的到明顯緩解，TEWL 顯著降低，表皮油脂含量、表皮含水量、pH 顯著增高，進(jìn)一步的動物實驗研究表明，該藥能夠提高小鼠巨噬細(xì)胞吞噬能力，平衡T細(xì)胞中CD4+和CD8+亞群水平、減少血清IL-6含量等，減輕免疫炎癥損傷，提高皮膚屏障功能[50]。艾儒棣教授[51]自擬中藥復(fù)方制劑蛇黃乳膏，方由苦參、蛇床子、黃芩組成，全方燥濕祛風(fēng)、清熱殺蟲，臨床綜合顯效率達(dá)87%，止癢效果滿意。相關(guān)研究表明該藥能夠通過調(diào)節(jié)Thl7/Treg平衡影響角質(zhì)形成細(xì)胞進(jìn)而發(fā)揮改善濕疹皮膚屏障功能的作用。

有文獻(xiàn)報道一些清熱燥濕的單味中藥亦具有修復(fù)皮膚屏障功能的作用。白芨為蘭科植物白芨屬，為中國傳統(tǒng)中草藥，具有收斂止血、清熱燥濕，延緩皮膚衰老、保濕功效[52-53]?，F(xiàn)代藥理研究表明，白芨多糖中含有多種有效藥用成分，其保濕率可達(dá)到88.8%，大于甘油而小于透明質(zhì)酸[54]。白芨多糖是一種黏多糖，具有高度吸水性和良好的成膜性，能減少皮膚表面水分蒸發(fā)，促進(jìn)角質(zhì)層水合作用，提供皮膚保護(hù)，減少損傷，促進(jìn)屏障修復(fù)[55-56]。

4 小結(jié)

中醫(yī)藥治療修復(fù)皮膚屏障機(jī)制復(fù)雜，皮膚屏障受損病因病機(jī)主要與血燥、血熱、濕熱有關(guān)，大量研究證實滋陰養(yǎng)血潤燥、清熱涼血解毒、清熱利濕類單味藥及復(fù)方制劑具有明顯修復(fù)皮膚屏障功能的作用，不良反應(yīng)少見，其作用機(jī)制與中醫(yī)藥可調(diào)節(jié)Thl7/Treg平衡，降低 IL-4水平，上調(diào)Caspase-14、FLg，促進(jìn)神經(jīng)酰胺酶的合成、調(diào)節(jié)AQP-3等機(jī)理相關(guān)，但上述研究僅揭示了部分中醫(yī)藥修復(fù)屏障的機(jī)制，故仍需結(jié)合西醫(yī)對皮膚屏障功能的認(rèn)識進(jìn)一步深入研究。另外，應(yīng)用中醫(yī)藥治療伴皮膚屏障功能受損皮膚病時，需遵循辨證論治原則以遣藥組方，達(dá)到因時因人因病而治。

參考文獻(xiàn)：

[1]Tsakok T，Woolf R，Smith C，et al. Atopic dermatitis：the skin barrier and beyond[J].British Journal of Dermatology，2019，180（3）：464-474.

[2]Schmuth M，Blunder S，Dubrac S，et al. Epidermal barrier in hereditary ichthyoses，atopic dermatitis，and psoriasis.[J].Journal Der Deutschen Dermatologischen Gesellschaft，2015，13（11）：1119-1123.

[3]Hausser I.Ichthyoses：new insights unravel defects in skin barrier function resulting in dive-rse clinical and morphological phenotypes[J].British Journal of Dermatology，2017，176（4）：863-864.

[4]Rocha M，Bagatin E.Skin barrier and microbiome in acne[J].Archives of Dermatological Research，2018，310（3）：181-185.

[4]王偉霞，李敏，鄧麗娜，等.外用重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子治療激素依賴性皮炎的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照觀察[J].中華皮膚科雜志，2018，51（3）：217-220.

[5]van Smeden J，Bouwstra JA.Stratum Corneum Lipids：Their role for the skin barrier functi-on in healthy subjects and atopic dermatitis patients[J].Curr Probl Dermatol，2016，49：8-26.

[6]Segre JA.Epidermal barrier formation and recovery in skin disorders[J].ClinInvest，2006，116（5）：1150-1158.

[7]Alibardi L，Tschachler E，Eckhart L.Distribution of caspase-14 in epidermis and hair follicl-es is evolutionarily conserved among mammals[J].Anat Rec A Discov Mol Cell Evol Biol，2005，286（2）：962-973.

[8]Ginger RS，Blachford S，Rowland J，et al. Filaggrin repeat number polymorphism is associa-ted with a dry skin phenotype[J].Arch Dermatol Res，2005，297（6）：235-241.

[9]Egawa G，Kabashima K.Multifactorial skin barrier deficiency and atopic dermatitis：essentialtopics to prevent the atopic march[J].J Allergy Clin Immunol，2016，138（2）：350-358.

[10]Flohr C，England K，Radulovic S et al. Filaggrin loss-of-function mutations are associated with early-onset eczema，eczema severity and transepidermal water loss at 3 months of age[J].Br J Dermatol，2010，163：1333-6.

[11]Kezic S，Kemperman PM，Koster ES et al. Loss-of-function mutations in the filaggrin gene lead to reduced level of natural moisturizing factor in the stratum corneum[J].J Invest Dermatol，2008，128：2117-9.

[12]Irvine AD，McLean WH，Leung DY.Filaggrin mutations associated with skin and allergic diseases[J].N Engl J Med.2011，6，365（14）：1315-27.

[13]Tsakok T，F(xiàn)lohr C.Filaggrin and atopic dermatitis（Chapter 16）.Thyssen & Maibachs Filaggrin Molecules in Health and Disease.Springer USA 2014.

[14]Wang IJ，Lin TJ.FLG P478S polymorphisms and environmental risk factors for the atopic march in Taiwanese children：a prospective cohort study[J].Ann Allergy Asthma Immunol，2015，114（1）：52–7.

[15]Meng L，Wang L，Tang H，et al. Filaggrin gene mutation c.3321delA is associated with various clinical features of atopic dermatitis in the Chinese Han population[J].PLoS ONE，2014，9（5）：e98235.

[16]Feingold KR，Elias PM.Role of lipids in the formation and maintenance of the cutaneous permeability barrier[J].Biochim BiophysActa，2014，1841（3）：280-294.

[17]江文才，王學(xué)民.白細(xì)胞介素4 在特應(yīng)性皮炎發(fā)病中的研究進(jìn)展[J].臨床皮膚科雜志，2016，45（10）：742.

[18]Hatano Y，Adachi Y，Elias PM，et al. The Th2 cytokine，interleukin-4，abrogates the cohesi-on of normal stratum corneum in mice：implications for pathogenesis of atopic dermatitis[J].Exp Dermato，2013，22（1）：30.

[19]Aubier M，Thabut G，Hamidi F，et al. Airway smooth muscle enlargement is associ-ated with protease-activated receptor 2 /ligand overexpression in patients with difficult-to-control severe asthma[J].J Allergy Clin Immunol，2016，138（3）：729.

[20]Lee SE，Jeong SK，Lee SH.Protease and Protease-Activated Receptor-2 Signaling in the Pathogenesis of Atopic Dermatitis[J].Yonsei Med J，2010，51（6）：808.

[21]un ZX，Wang JJ，Kong YH，et al. Effect of Yupingfeng granules on the skin barrier in atopic dermatitis mice models[J].J Tradition Chinese Med，2018，38（6）：872-878.

[22]Kim BE，Leung DY.Epidermal barrier in atopic dermatitisl J J[J].Allergy Asthma Immun01 Res.2012，4（1）：12-16.

[23]周光，陳露.中醫(yī)皮膚“疏泄”與“潤澤”理論構(gòu)架概述[J].中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2012，18（3）：259-260.

[24]蘇啊紅，丁慧.營衛(wèi)與皮膚屏障功能的關(guān)系[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2018，27（7）：155-157.

[25]陳書悅，宋為民，杜曉航，等.加減五花湯改善面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎患者皮膚屏障功能的臨床觀察[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2008，28（5）：410-413.

[26]朱慧婷，尚寶令，李伯華，等.健脾潤膚湯對特應(yīng)性皮炎脾虛證面部皮膚生理指標(biāo)的影響[J].時珍國醫(yī)國藥，2017，28（4）：895-897.

[27]趙炳南.趙炳南臨床經(jīng)驗集[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，1975：226-227.

[28]劉桂華，宋業(yè)強(qiáng).涼血消銀湯口服聯(lián)合消銀熏洗湯外用治療尋常型銀屑病血熱證效果觀察[J].山東醫(yī)藥，2017，57（22）：81-83.

[29]秦萬章.熱證理論在皮膚科中的應(yīng)用研究[J].中國中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)雜志，2015，14（4）：205-214.

[30]張益生，張?zhí)觳?，陳若曦，?青石止癢軟膏治療進(jìn)行期尋常型銀屑病血熱內(nèi)蘊(yùn)證觀察[J].中醫(yī)藥臨床雜志，2019，31（11）：2170-2173.

[31]陳若曦，張益生，孫占學(xué).玉膚褪紅湯對風(fēng)熱血熱型激素依賴性皮炎患者的臨床療效及 TEWL、血清 IL-4、IFN-γ 水平的影響[J].中國皮膚性病學(xué)志，2020，34（2）：205-208.

[32]凌昕，楊志剛，施辛，等.1%吡美莫司乳膏聯(lián)合皮膚屏障修復(fù)乳治療面部激素依賴性皮炎70例療效觀察[J].中國皮膚性病學(xué)雜志，2018，32（2）：240-244.

[33]王晨，范建國，孫征涯.消風(fēng)散加減治療面部激素依賴性皮炎36例臨床觀察[J].浙江中醫(yī)雜志，2013，48（12）：891.

[34]史傳奎，杜錫賢.皮膚病濕熱潛證探討[J].江蘇中醫(yī)藥，2010，42（3）：10-12.

[35]王思藝，李冠汝，孫麗蘊(yùn).趙炳南清熱除濕湯的證治研究進(jìn)展[J].北京中醫(yī)藥，2019，8，11：1074-1077.

[36]耿學(xué)英.趙炳南中醫(yī)皮膚科學(xué)術(shù)淵源及學(xué)術(shù)特點研究[D].北京：北京中醫(yī)藥大學(xué)，2009：30-33.

[37]杜曉航，宋為民，許愛娥.清熱解毒養(yǎng)陰法治療面部糖皮質(zhì)激素性皮炎臨床療效及對皮膚屏障功能的影響[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志[J].2006，26，（1）：46-48.

[38]汪海珍，張予晉，楊志波.潤膚保濕軟膏對血虛風(fēng)燥證銀屑病皮膚屏障功能干預(yù)作用及機(jī)制的研究[J].湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2016，36（6）：78-81.

[39]張益生，張?zhí)觳惾絷?，?青石止癢軟膏治療進(jìn)行期尋常型銀屑病血熱內(nèi)蘊(yùn)證觀察[J].中醫(yī)藥臨床雜志，2019，31（11）：2170-2173.

[40]徐田紅，盧良君，李麗莉.馬齒莧提取液冷噴治療面部敏感性皮膚的研究[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2011，29（11）：2513-2516.

[41]Teixeira MC，Carvalho IS，Brodelius M.W-3 fatty acid desaturase genes isolated from purslane（Portulacaoleracea L.）：expression in different tissues and response to cold and wound stress[J].J Agric Food Chem，2010，58（3）：1870-1877.

[42]Kato E，Takahashi N.Improvement by sodium dl-α-tocopheryl-6-O-phosphate treatment of moisture-retaining ability in stratum comeum through increased ceramidelevels[J].Bioorg Med Chem，2012，20（1 2）：3837-3842.

[43]胡一梅，艾儒棣，鐘振東，等.馬齒莧提取物對接觸性皮炎大鼠皮膚絲聚蛋白和半胱氨酸天冬氨酸特異性蛋白酶-14蛋白表達(dá)的影響[J].臨床皮膚科雜志，2014，43（2）：80-82.

[44]胡一梅，葛一漫，雍江堰，等.馬齒莧提取液對急性濕疹大鼠皮膚屏障功能的調(diào)控作用[J].重慶醫(yī)學(xué)，2019，48（10）：1639-1645.

[45]胡一梅，葛一漫，雍江堰，等.馬齒莧提取液通過IL-4途徑對急性濕疹大鼠皮膚屏障功能和免疫反應(yīng)的調(diào)控作用[J].時珍國醫(yī)國藥，2019，30（8）：1793-1795.

[46].周琳，米州洋，任方紅.苦柏顆粒冷敷治療面部激素依賴性皮炎臨床研究[J].陜西中醫(yī)，2018，39（8）：1109-1111.

[47]梁俊芳，李良.苦柏顆粒冷敷對面部激素依賴性皮炎患者IL‐4、IgE和皮膚屏障功能的影響[J].陜西中醫(yī)，2019，40（7）：913-915.

[48]賈苑凝.涼血祛濕止癢湯治療濕疹的臨床觀察及其作用機(jī)理實驗研究[D].北京中醫(yī)藥大學(xué)，2017.

[49]姚娟，李欣.百癬夏塔熱膠囊聯(lián)合 rhEGF 治療化妝品所致女性面部激素依賴性皮炎療效及對皮膚生理參數(shù)和免疫失衡的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2020，29（12）：1318-1322.

[50]胡夢穎，冷英莉，劉曉燕，等.百癬夏塔熱片對模型小鼠變應(yīng)性接觸性皮炎的抑制作用[J].中國藥房，2015，26（22）：3052-3055.

[51]楊帆，管連城，趙澤鑫，等.基于Th l 7/Treg漂移探討蛇黃乳膏在濕疹皮膚屏障中的干預(yù)機(jī)制[J].貴陽中醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2019，41（2）：41-43.

[52]藥典委員會.中華人民共和國藥典：一部[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，1995：84.

[53]汪慶平，張東華.頗具開發(fā)應(yīng)用價值的白芨資源[J].資源開發(fā)與市場，2000，16（4）：216-217.

[54]孔苓姍，俞苓，胡國盛，等.白芨多糖的分子量測定及其吸濕保濕性評價[J].日用化學(xué)工業(yè)，2015，45（2）：94-98.

[55]王兆梅，李琳，郭祀遠(yuǎn)，等.生物活性多糖在化妝品中的應(yīng)用[J].日用化學(xué)工業(yè)，2004，34（4）：245-248.

[56]SEBTI I，COMA V.Active edible polysaceharide coating and interaction between solution coating compounds[J].Carbohydr Polym，2002，49：139-144.

（收稿日期：2021-03-01）