奧氮平聯(lián)用碳酸鋰治療雙相情感障礙的療效分析

曹麗

雙相情感障礙是常見的精神疾病,臨床表現(xiàn)為躁狂發(fā)作,或抑郁發(fā)作和躁狂發(fā)作交替發(fā)生,該疾病起病年齡早,復(fù)發(fā)率和致殘率高,需要長時(shí)間的維持治療,以上因素不僅影響患者的生存質(zhì)量,也會(huì)增加家庭的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)［1］,故有效的治療、良好的耐受和合適的經(jīng)濟(jì)性是家屬和精神科醫(yī)生所共同期待的。美國精神衛(wèi)生中心推薦將鋰鹽聯(lián)合非典型抗精神病藥物作為治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作的一線治療方案,得到學(xué)界普遍支持［2］。本研究采用奧氮平和碳酸鋰聯(lián)合治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作或混合狀態(tài)患者,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入2019 年1～12 月在門診治療的100 例雙相情感障礙躁狂發(fā)作或混合狀態(tài)患者,均符合ICD-10 相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］,年齡19～55 歲,平均年齡(38.7±9.1)歲；男43 例,女57 例；病程3 個(gè)月～9 年,平均病程(39.8±22.9)個(gè)月。將患者隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組,每組50 例。

1.2 排除及退出標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 排除標(biāo)準(zhǔn) ①有藥物或者酒精依賴者；②有糖尿病、甲狀腺疾病、嚴(yán)重感染或腦心肝腎等重大器官疾病者；③精神發(fā)育遲滯者；④妊娠期或者哺乳期婦女；⑤對(duì)研究藥物過敏者；⑥合并其他精神障礙者。

1.2.2 退出標(biāo)準(zhǔn) ①出現(xiàn)嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)者；②因病情需要行電休克治療者；③出現(xiàn)嚴(yán)重的抑郁發(fā)作者。

1.3 治療方法 對(duì)照組患者單用奧氮平片(商品名：歐蘭寧,江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20010799)口服治療,首次劑量5 mg/d,第2 天起以5 mg 為單位增加劑量,視病情1 周內(nèi)達(dá)到15～20 mg/d,維持治療4 周。觀察組患者采用奧氮平片與碳酸鋰緩釋片聯(lián)合用藥方式,奧氮平用藥方式與對(duì)照組患者相同,碳酸鋰緩釋片(商品名：恩華,江蘇恩華藥業(yè)集團(tuán)有限公司,國藥準(zhǔn)字H10900013),首次劑量為0.3 g/d,1 周內(nèi)將用量調(diào)整為0.6～0.9 g/d,維持治療4 周,期間監(jiān)測血鋰濃度。治療期間可適當(dāng)使用苯二氮類藥物改善藥物所致的焦慮、失眠癥狀,如果出現(xiàn)錐體外系反應(yīng),可使用苯海索口服對(duì)癥處理。所有患者入組前予測體重、腹圍,檢查心電圖、血常規(guī)、血糖、血脂、肝腎功能,治療4 周后復(fù)測以上指標(biāo)。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 對(duì)比兩組患者治療前后的BRMS 評(píng)分 BRMS量表評(píng)估指標(biāo)共計(jì)13 項(xiàng),包括言語、動(dòng)作、言語喧鬧、意念飄忽、情緒、破壞行為、接觸、自我評(píng)價(jià)、性興趣、睡眠、工作、幻覺、妄想,各個(gè)指標(biāo)評(píng)分為0～4 分；總分與癥狀嚴(yán)重程度呈反比,11～21 分為肯定躁狂癥狀,≥22 分為嚴(yán)重躁狂癥狀。

1.4.2 對(duì)比兩組患者的治療效果 以BRMS 評(píng)分降低程度判定治療效果,分為顯效、有效、無效。顯效：BRMS 評(píng)分降低＞60%；有效：BRMS 評(píng)分降低30%～60%；無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)甚至加重?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4.3 對(duì)比兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況 對(duì)比患者治療前后體重、腹圍、血脂、血糖、血壓等變化,計(jì)算患者的體質(zhì)量指數(shù)(BMI),BMI=體重/身高2(kg/m2),BMI＞25 為超重；評(píng)估患者出現(xiàn)代謝綜合征的風(fēng)險(xiǎn)；對(duì)比患者的肝酶、心電圖結(jié)果,以及患者的不適主訴等,評(píng)價(jià)藥物不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后的BRMS 評(píng)分對(duì)比 治療前,兩組患者的BRMS 評(píng)分對(duì)比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組患者的BRMS 評(píng)分均低于本組治療前,且觀察組患者的BRMS 評(píng)分低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后的BRMS 評(píng)分對(duì)比(,分)

表1 兩組患者治療前后的BRMS 評(píng)分對(duì)比(,分)

注：與本組治療前對(duì)比,aP＜0.05；與對(duì)照組治療后對(duì)比,bP＜0.05

2.2 兩組患者的治療效果對(duì)比 觀察組患者的治療總有效率為94.0%,高于對(duì)照組的72.0%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者的治療效果對(duì)比(n,%)

2.3 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比 觀察組發(fā)生1 例胃腸道反應(yīng),1 例頭暈乏力,2 例過度鎮(zhèn)靜嗜睡,2 例震顫,3 例便秘,不良反應(yīng)發(fā)生率為18.0%；對(duì)照組發(fā)生2 例頭暈乏力、1 例肝酶升高,1 例超重和血脂升高,2 例坐立不安,3 例失眠,3 例過度鎮(zhèn)靜嗜睡,6 例便秘,不良反應(yīng)發(fā)生率為36.0%。觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比(n,%)

3 討論

雙相情感障礙是臨床中常見的精神疾病,致殘率高,故要做到早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療,通過有效的干預(yù)方式改善患者預(yù)后,提升生活質(zhì)量［4］。當(dāng)前,臨床中治療雙相情感障礙的藥物除了心境穩(wěn)定劑,還有抗精神病藥物。奧氮平于2000 年被美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn)用于雙相情感障礙的治療,它具有多種神經(jīng)遞質(zhì)拮抗作用,其中對(duì)多巴胺D2受體的拮抗作用可以治療雙相情感障礙的激惹、活動(dòng)多、沖動(dòng)、暴力等行為,具有起效快,作用譜廣,安全性高的優(yōu)點(diǎn),但是奧氮平的5-HT2A阻斷作用是多巴胺阻斷作用的8 倍,故其引起食欲增加,肥胖、BIM、血脂和血糖升高,出現(xiàn)代謝綜合征的風(fēng)險(xiǎn)明顯增大；另外,奧氮平阻斷膽堿能受體,出現(xiàn)便秘、口干、坐立不安等反應(yīng),具有劑量相關(guān)性［5］。鋰鹽是治療躁狂發(fā)作的首選藥物,除快速循環(huán)型,對(duì)大部分的雙相情感障礙有效,維持治療可以減輕自殺風(fēng)險(xiǎn)。但是鋰鹽起效慢,通常需要持續(xù)用藥2～3 周才有效,多見的不良反應(yīng)為煩渴、惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng),神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)為震顫、無力、視物模糊,長期使用會(huì)引起甲狀腺功能低下,腎功能損害,而且其治療劑量和中毒劑量很接近。因此,在臨床用藥上,要密切監(jiān)測鋰的血藥濃度變化,采取科學(xué)的干預(yù)措施降低不良反應(yīng)發(fā)生率［6,7］。

本研究發(fā)現(xiàn),對(duì)雙相情感障礙患者采用奧氮平與碳酸鋰的聯(lián)合用藥方式,可以互相彌補(bǔ)一些不足,提高治療效果,而且比起單用藥,可以減少彼此用量,降低不良反應(yīng)發(fā)生率,這與張莉莉等［8］的研究結(jié)果具有一致性。另外,奧氮平的價(jià)格比較貴,鋰鹽很便宜,兩者聯(lián)用可以減少奧氮平的用量,從而降低治療成本,減輕家庭經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。本研究也存在一些不足,如樣本量不夠大,觀察時(shí)間短,尚未能評(píng)價(jià)上述藥物長期使用存在的風(fēng)險(xiǎn),如腎功能、甲狀腺功能和血糖、代謝綜合征等。

綜上所述,奧氮平和碳酸鋰聯(lián)合應(yīng)用于雙相情感障礙患者治療中,在改善患者預(yù)后的同時(shí),可降低不良反應(yīng)發(fā)生率,且該種治療方式經(jīng)濟(jì)性較高,值得臨床中采納。