流行性感冒病毒感染初期小兒血常規(guī)變化及臨床意義

莊潔新

流行性感冒是由流行性感冒病毒引起的急性呼吸道傳染病,兒童中具有廣泛易感性,常在幼托及學(xué)校等機(jī)構(gòu)集中爆發(fā)［1］,且容易出現(xiàn)肺炎、重癥感染［2］。如流感患兒若能得到早期診斷,并在發(fā)病后早期采取積極對癥治療,可縮短總病程,減少并發(fā)癥的發(fā)生［3］。因此,流感患兒早期診斷非常重要。既往有多項研究報道,流感成人患者發(fā)病期間外周血象變化具有一定特點(diǎn)［4,5］,但兒童研究較少。流感病毒主要包含甲、乙、丙三型,屬于流行性感冒的病原體。主要特點(diǎn)為出現(xiàn)變異,甲型流感極易初選變異,可導(dǎo)致各種動物和人類感染,屬于人類流感主體病原體,隨之發(fā)展為大流行。現(xiàn)今流感病毒隨之出現(xiàn),依照相關(guān)死亡報告,流感病毒變異較快,對公共衛(wèi)生安全造成嚴(yán)重威脅。專家表示甲型流感感染初期需實施抗病毒治療,需使用有效隔離病毒將機(jī)體細(xì)胞破壞,為其清除病毒提供有力條件。本研究旨在探討流感患兒早期外周血常規(guī)變化規(guī)律,并探討其用于流感患兒早期診斷及預(yù)判出現(xiàn)并發(fā)癥風(fēng)險的臨床價值?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2018 年11 月～2019 年4 月流感高發(fā)期在深圳市人民醫(yī)院龍華分院就診的108 例臨床診斷流感患兒作為流感組。所有患兒檢測血常規(guī)時間均在發(fā)病3 d 內(nèi),并經(jīng)鼻咽拭子金標(biāo)法檢測出流感病原陽性,同時排除代謝性疾病、自身免疫性疾病等慢性疾病。流感組中男60 例,女48 例；年齡0.6～13.0 歲,平均年齡(4.4±2.9)歲；L/M＜2 25 例,L/M≥2 83 例；有并發(fā)癥20 例,無并發(fā)癥88 例；其中甲型流感79 例,男44 例(有并發(fā)癥10 例),女35 例(有并發(fā)癥7 例)；年齡0.6～11.0 歲,平均年齡(4.5±3.3)歲；乙型流感29 例,男16 例(有并發(fā)癥2 例),女13 例(有并發(fā)癥1 例)；年齡1～13 歲,平均年齡(4.1±3.0)歲。選取同期健康體檢兒童70例作為對照組,其中男38例,女32 例；年齡1～13 歲,平均年齡(3.9±3.4) 歲。流感組和對照組性別、年齡等一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審查批準(zhǔn)。

1.2 方法 采用一次性真空采血管(含EDTA 抗凝劑)采集所有研究對象靜脈血1 ml,應(yīng)用全自動血液分析儀(日本Sysmex 公司) 檢測患兒的外周血常規(guī)。流感抗原A+B 檢測試劑盒購自廣州萬孚生物技術(shù)有限公司,嚴(yán)格按照試劑盒步驟進(jìn)行操作。

1.3 觀察指標(biāo) 比較流感組不同流感類型患兒與對照組外周血常規(guī)指標(biāo)［白細(xì)胞計數(shù)、紅細(xì)胞計數(shù)(RBC)、血紅蛋白、血小板計數(shù)、中性粒細(xì)胞絕對值、淋巴細(xì)胞絕對值、單核細(xì)胞絕對值、L/M］；流感組不同L/M患兒并發(fā)癥發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS19.0 統(tǒng)計學(xué)軟件對研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù) ± 標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 流感組不同流感類型患兒與對照組外周血常規(guī)指標(biāo)比較 流感組甲型流感患兒白細(xì)胞計數(shù)、血小板計數(shù)、淋巴細(xì)胞絕對值、中性粒細(xì)胞絕對值均低于對照組,單核細(xì)胞絕對值高于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；流感組甲型流感患兒流感組RBC、血紅蛋白、L/M 與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。流感組乙型流感患兒白細(xì)胞計數(shù)、淋巴細(xì)胞淋絕對值低于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；流感組乙型流感患兒RBC、血紅蛋白、血小板計數(shù)、中性粒細(xì)胞絕對值、單核細(xì)胞絕對值、L/M 與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

表1 流感組不同流感類型患兒與對照組外周血常規(guī)指標(biāo)比較()

表1 流感組不同流感類型患兒與對照組外周血常規(guī)指標(biāo)比較()

注：與對照組比較,aP＜0.05

2.2 流感組不同L/M 患兒并發(fā)癥發(fā)生情況比較 流感組L/M＜2 患兒中有并發(fā)癥19 例,無并發(fā)癥6 例,合計25 例,并發(fā)癥發(fā)生率為76.0%(19/25)；流感組L/M≥2 患兒中有并發(fā)癥1 例,無并發(fā)癥82 例,合計83 例,并發(fā)癥發(fā)生率為1.2%(1/83)。流感組L/M＜2 患兒并發(fā)癥發(fā)生率高于L/M≥2 患兒,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

3 討論

兒童是流感病毒易感人群,流感暴發(fā)季節(jié)5 歲以下流感兒童易出現(xiàn)肺炎、腦炎等并發(fā)癥,甚至導(dǎo)致死亡［6］。流感的早發(fā)現(xiàn)、早診斷是治療的關(guān)鍵［7］,有研究表明,在流感癥狀出現(xiàn)的早期(48 h 內(nèi))使用抗流感藥物可降低死亡率。由于流感的臨床表現(xiàn)主要為發(fā)熱、咽痛、咳嗽等上呼吸道感染癥狀,與常見呼吸道病毒感染癥狀類似,極易造成誤診,不利于疾病的及時診治及疫情控制。同時,兒童流感樣癥狀就診次數(shù)和門診率均較高,臨床負(fù)擔(dān)大,但多數(shù)輕癥患兒可在社區(qū)健康服務(wù)中心(社康)及基層醫(yī)院就診治療,利于國家診療分級政策實施,避免醫(yī)療資源浪費(fèi)。但社康及基層醫(yī)院,尤其是偏遠(yuǎn)落后地區(qū)初級衛(wèi)生機(jī)構(gòu)往往缺少流感檢測方法,造成漏診、誤診。因此本研究分析了流感患兒初期血常規(guī)變化規(guī)律,希望通過血常規(guī)變化初步判斷是否流感感染可能,并提示是否可能出現(xiàn)并發(fā)癥,指導(dǎo)進(jìn)一步治療。

流感病毒感染人員大部分為免疫力較低的老年人群和兒童。因病情發(fā)展迅速,逐漸發(fā)展為腎功能衰竭、重癥肺炎,最后發(fā)現(xiàn)死亡。甲型流感屬于單股負(fù)鏈RNA 病毒,序列分析此種病毒為四重配病毒,基因組片段為基質(zhì)蛋白、神經(jīng)氨酸酶、血凝素、非結(jié)構(gòu)蛋白、核蛋白［8］。并會對呼吸道上皮細(xì)胞和肺泡細(xì)胞造成侵犯,感染率較高,發(fā)生人傳人,甲型流感在最初癥狀鼻塞、流涕、頭痛、發(fā)熱、軀體疼痛等與常規(guī)病毒性呼吸道感染十分相似,少數(shù)病情快速發(fā)展,體溫＞39℃,逐漸發(fā)展為重癥肺炎。重癥、危重癥具有較重的病情,發(fā)展較快,極易發(fā)生氧合降低、呼吸窘迫等［9］。感染病發(fā)病較急,初期存在發(fā)熱、咳嗽等情況,少數(shù)可發(fā)展為急性呼吸窘迫綜合征,嚴(yán)重可發(fā)生死亡。奧司他韋屬于禽流感、流感主要抗病毒藥物,盡早治療效果較優(yōu),因此需予以足夠重視,盡早診斷和治療十分關(guān)鍵。

甲型流感病毒感染者白細(xì)胞計數(shù)明顯降低,淋巴細(xì)胞比例在病毒感染者中占比較小。單核巨噬細(xì)胞經(jīng)調(diào)解細(xì)胞表面表達(dá)和可溶性釋放來促進(jìn)凋亡。體外實驗可證實甲型流感病毒會引發(fā)人外周血淋巴細(xì)胞凋亡,在病毒感染后24～48 h,淋巴細(xì)胞凋亡出現(xiàn)高峰。病毒感染時極易造成巨核細(xì)胞生成破壞,使血小板循環(huán)周期縮短,造成血小板水平降低。病毒造成血小板粘附聚集,出現(xiàn)循環(huán)復(fù)合物,降低血小板數(shù)量。

國外有研究表明,成人流感L/M ＜2 可做為甲型流感的替代標(biāo)志,本研究沒有相應(yīng)發(fā)現(xiàn),但發(fā)現(xiàn)L/M＜2 對流感并發(fā)癥具有良好指示意義,原因可能是流感降低了淋巴細(xì)胞比例,干擾免疫應(yīng)答,患兒出現(xiàn)并發(fā)癥幾率增加。因此對于具有流行病學(xué)史、出現(xiàn)流感樣臨床表現(xiàn)而就診的患兒,了解其早期血常規(guī)變化規(guī)律有利于臨床早期排查或進(jìn)一步確診流感,盡早采取治療,預(yù)判并發(fā)癥風(fēng)險并指導(dǎo)轉(zhuǎn)診治療,防止疫情進(jìn)一步擴(kuò)散。

本研究結(jié)果顯示：流感組甲型流感患兒白細(xì)胞計數(shù)、血小板計數(shù)、淋巴細(xì)胞絕對值、中性粒細(xì)胞絕對值均低于對照組,單核細(xì)胞絕對值高于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。流感組乙型流感患兒白細(xì)胞計數(shù)(7.32±4.33)×109/L、淋巴細(xì)胞淋絕對值(1.9±0.9)×109/L 低于對照組的(10.49±5.76)×109/L、(3.1±1.9)×109/L,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。流感組L/M＜2 患兒并發(fā)癥發(fā)生率高于L/M≥2 患兒,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

本研究存在不足主要有兩點(diǎn)：①未完成L/M 流感并發(fā)癥診斷的受試者工作特征曲線(ROC),單純使用L/M＜2 作為臨界值預(yù)判并發(fā)癥風(fēng)險,可能存在誤判,后續(xù)將增加樣本量,繼續(xù)完善該研究；②本研究采用金標(biāo)法快速檢測進(jìn)行流感病毒篩查,雖也具有良好的靈敏度和特異性,但較核酸檢測方法準(zhǔn)確性較低,因此本研究可能存在一定漏診、誤判,后續(xù)研究將擴(kuò)大樣本量,采用更精確的檢測方法進(jìn)行下一步研究。

綜上所述,外周血常規(guī)變化規(guī)律可為流感患兒早期篩查提供輔助依據(jù),而L/M＜2 可能做為預(yù)測有無并發(fā)癥的指標(biāo)。