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    走向世界的中國(guó)創(chuàng)新藥物

    2021-08-27 03:58劉少華
    決策探索 2021年15期
    關(guān)鍵詞:新藥臨床試驗(yàn)藥品

    劉少華

    今年1月,中國(guó)藥企百濟(jì)神州宣布與全球制藥巨頭諾華就百澤安(替雷利珠單抗)在海外多個(gè)國(guó)家的開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)與商業(yè)化達(dá)成合作與授權(quán)協(xié)議,總交易額超過(guò)22億美元,創(chuàng)下目前國(guó)內(nèi)單品種藥物授權(quán)交易金額最高紀(jì)錄。

    一款本土自主研發(fā)的創(chuàng)新藥物,在國(guó)際市場(chǎng)賣(mài)出高價(jià),過(guò)去這是“天方夜譚”,如今卻已成為一種常態(tài)。僅過(guò)去一年來(lái),類(lèi)似體量的合作就有多次。中國(guó)多款創(chuàng)新藥的水準(zhǔn),已經(jīng)得到發(fā)達(dá)國(guó)家監(jiān)管機(jī)構(gòu)的多次認(rèn)可。

    過(guò)去,中國(guó)很多好的藥物要靠進(jìn)口。如今,中國(guó)自主研發(fā)的藥物正在出口,成為世界各國(guó)的“進(jìn)口藥”。這巨大的變化背后,發(fā)生了什么?

    處在歷史上最高排名中

    作為中國(guó)創(chuàng)新的重要組成部分,中國(guó)創(chuàng)新藥正越來(lái)越多地走向世界。

    記者從國(guó)家藥品監(jiān)督管理局獲悉,從數(shù)據(jù)上來(lái)看,中國(guó)自主創(chuàng)新的新藥申報(bào)和批準(zhǔn)數(shù)量持續(xù)增加,2017年、2018年、2019年分別受理1類(lèi)創(chuàng)新藥注冊(cè)申請(qǐng)402件、448件、528件,申請(qǐng)總量連續(xù)3年保持高速增長(zhǎng)態(tài)勢(shì),1類(lèi)創(chuàng)新藥上市注冊(cè)申請(qǐng)品種數(shù)連續(xù)3年達(dá)到或超過(guò)10個(gè)(10個(gè)、25個(gè)、16個(gè))。2018年以來(lái),共有35個(gè)1類(lèi)創(chuàng)新藥品獲批上市。

    中國(guó)創(chuàng)新藥在世界上的水平,正穩(wěn)步躋身前列。

    中國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新促進(jìn)會(huì)執(zhí)行會(huì)長(zhǎng)宋瑞霖表示,目前衡量一個(gè)國(guó)家創(chuàng)新藥的水平有兩個(gè)指標(biāo):一是在研申報(bào)的藥物有多少,二是審批的新機(jī)制藥物有多少。前者,中國(guó)排名全球第二;后者,中國(guó)排名全球第三。

    “就全球來(lái)說(shuō),中國(guó)作為一個(gè)發(fā)展中國(guó)家,創(chuàng)新藥水平已經(jīng)取得了明顯的進(jìn)步?!彼稳鹆卣f(shuō),這是改革開(kāi)放四十多年來(lái)累積的結(jié)果,目前我們處在歷史上最高的排名中,穩(wěn)居全球前三。

    中國(guó)創(chuàng)新藥正在改變歷史。2019年11月15日,百濟(jì)神州創(chuàng)新藥物澤布替尼獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn),成為第一個(gè)在美獲批上市的中國(guó)本土自主研發(fā)抗腫瘤藥物。

    中國(guó)各大藥企的藥物,都紛紛走出了國(guó)門(mén)。比如,豪森藥業(yè)的第三代EGFR-TKI(肺癌靶向藥的一種)藥物阿美樂(lè)、銀谷制藥用于治療過(guò)敏性鼻炎的鼻噴霧劑必立汀、凱因科技的國(guó)產(chǎn)1類(lèi)丙肝新藥可洛派韋、三生國(guó)健的賽普汀、智飛生物用于結(jié)核病診斷的融合蛋白宜卡……

    海外對(duì)中國(guó)藥物的認(rèn)可,直接體現(xiàn)在“真金白銀”的合作上。2020年8月,中國(guó)信達(dá)生物宣布與美國(guó)禮來(lái)制藥擴(kuò)大達(dá)伯舒(○內(nèi)加“R”)(信迪利單抗注射液)的戰(zhàn)略合作,授予禮來(lái)信迪利單抗在中國(guó)以外地區(qū)的獨(dú)家許可,合作費(fèi)用超過(guò)10億美元;2020年9月,中國(guó)天境生物自主研發(fā)、用于治療多種癌癥的創(chuàng)新型CD47單克隆抗體,以最高可達(dá)19.4億美元的金額,將大中華區(qū)以外的國(guó)家及地區(qū)開(kāi)發(fā)和商業(yè)化的許可權(quán)授予美國(guó)艾伯維公司;2020年10月,基石藥業(yè)將舒格利單抗及CS1003兩款腫瘤免疫治療藥物授權(quán)美國(guó)EQRx公司,用于在中國(guó)以外地區(qū)的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化,合作費(fèi)用最高可達(dá)13億美元……

    瑞士諾華制藥全球藥品開(kāi)發(fā)負(fù)責(zé)人兼首席醫(yī)學(xué)官蔡正華認(rèn)為,中國(guó)新藥研發(fā)已經(jīng)進(jìn)入到真正以原研藥物創(chuàng)新為引領(lǐng)的發(fā)展階段。

    開(kāi)展以中國(guó)為主的全球臨床研究

    在北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院副院長(zhǎng)沈琳教授看來(lái),中國(guó)創(chuàng)新藥物走到今天,來(lái)自于多年的積累。

    沈琳表示,20世紀(jì)90年代初她第一次參與臨床試驗(yàn)時(shí),方式還非常原始;逐漸的,中國(guó)醫(yī)生開(kāi)始參加國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)的臨床研究;再后來(lái),越來(lái)越多成為臨床研究牽頭人。如今,沈琳在內(nèi)的許多專(zhuān)家,已經(jīng)成為一些創(chuàng)新藥物全球臨床試驗(yàn)的牽頭人,參與到全球新藥的研發(fā)過(guò)程中。

    沈琳認(rèn)為,大量海歸人才回到中國(guó),以及大量跨國(guó)企業(yè)及其專(zhuān)業(yè)人員將重點(diǎn)放到中國(guó),對(duì)中國(guó)創(chuàng)新藥的發(fā)展有非常大的促進(jìn)作用。

    百濟(jì)神州總裁吳曉濱是這一過(guò)程的見(jiàn)證者。這位生物醫(yī)藥的海歸人才曾任職于多家跨國(guó)藥企,如今成為中國(guó)創(chuàng)新藥物的重要參與者,見(jiàn)證、參與了中國(guó)制藥水平的迅猛提升。

    吳曉濱指出,經(jīng)過(guò)多年積累后,中國(guó)創(chuàng)新藥在近幾年迅速發(fā)展,讓國(guó)外創(chuàng)新藥不再一邊獨(dú)大。尤其在迭代創(chuàng)新方面,中國(guó)有非常強(qiáng)大的實(shí)力,新產(chǎn)品層出不窮,大大緩解了看病貴、看病難的老問(wèn)題?!艾F(xiàn)在凡是國(guó)外有的新藥,我們要么已經(jīng)研發(fā)出來(lái)了,要么兩三年內(nèi)肯定可以。”

    吳曉濱認(rèn)為,有兩點(diǎn)變化至關(guān)重要。一是創(chuàng)新藥的專(zhuān)利不再是美國(guó)、歐洲等發(fā)達(dá)國(guó)家專(zhuān)屬,中國(guó)已經(jīng)擁有大量專(zhuān)利;二是如今中國(guó)藥物是按照國(guó)際人用藥品注冊(cè)技術(shù)協(xié)調(diào)會(huì)(ICH)的標(biāo)準(zhǔn)來(lái)研發(fā)的,這是世界統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn),證明中國(guó)藥品與歐美相比一點(diǎn)都不差。

    在中國(guó)獲得廣泛認(rèn)可的創(chuàng)新藥,也正越來(lái)越多走向世界。

    作為消化道腫瘤專(zhuān)家,沈琳認(rèn)為,中國(guó)人研究創(chuàng)新藥物,具有強(qiáng)烈的現(xiàn)實(shí)意義。比如中國(guó)高度重視消化系統(tǒng)腫瘤中的食管癌、胃癌、肝癌等的治療,開(kāi)展以中國(guó)為主的全球臨床研究,大大幫助了中國(guó)患者,更為世界作出了中國(guó)貢獻(xiàn)。

    沈琳說(shuō),在實(shí)踐中,中國(guó)制藥企業(yè)會(huì)更多關(guān)注中國(guó)人群的需求,相關(guān)藥物研發(fā)成功后,也在從中國(guó)走向世界。反過(guò)來(lái),這倒逼了跨國(guó)企業(yè)基于中國(guó)的臨床需求和醫(yī)療市場(chǎng)做研發(fā)。

    以抗PD-1/PD-L1單抗(癌癥免疫治療的一種)藥物為例,最早進(jìn)口藥在國(guó)內(nèi)售價(jià)每年都要50萬(wàn)元左右,在百濟(jì)神州、恒瑞制藥、信達(dá)藥業(yè)、君實(shí)生物等多家國(guó)內(nèi)藥企制造出自己的產(chǎn)品后,伴隨著醫(yī)保談判,相關(guān)進(jìn)口藥物出現(xiàn)了大幅降價(jià),甚至有些藥物不到10萬(wàn)元即可終生使用,大大減輕了患者負(fù)擔(dān)。

    加速創(chuàng)新,差異創(chuàng)新,全球創(chuàng)新

    全球管理咨詢(xún)公司麥肯錫的報(bào)告認(rèn)為,監(jiān)管改革正持續(xù)推進(jìn)中國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新發(fā)展。

    2015年8月,《國(guó)務(wù)院關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見(jiàn)》(以下簡(jiǎn)稱(chēng)《意見(jiàn)》)正式發(fā)布,開(kāi)啟了一場(chǎng)影響深遠(yuǎn)的改革。

    面對(duì)當(dāng)時(shí)的局面,《意見(jiàn)》直言不諱地指出了問(wèn)題所在:“與此同時(shí),藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批中存在的問(wèn)題也日益突出,注冊(cè)申請(qǐng)資料質(zhì)量不高,審評(píng)過(guò)程中需要多次補(bǔ)充完善,嚴(yán)重影響審評(píng)審批效率;仿制藥重復(fù)建設(shè)、重復(fù)申請(qǐng),市場(chǎng)惡性競(jìng)爭(zhēng),部分仿制藥質(zhì)量與國(guó)際先進(jìn)水平存在較大差距;臨床急需新藥的上市審批時(shí)間過(guò)長(zhǎng),藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)和科研人員不能申請(qǐng)藥品注冊(cè),影響藥品創(chuàng)新的積極性。”

    在改革過(guò)程中,中國(guó)不斷積累經(jīng)驗(yàn),探索出不少行之有效的路徑。緊鑼密鼓的改革,吸引了大量資本、人才加入到醫(yī)藥創(chuàng)新的行列中。到2017年,中國(guó)正式加入國(guó)際人用藥品注冊(cè)技術(shù)協(xié)調(diào)會(huì)(ICH)。

    2017年10月,中辦、國(guó)辦印發(fā)《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見(jiàn)》,明確要求為促進(jìn)藥品醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整和技術(shù)創(chuàng)新,提高產(chǎn)業(yè)競(jìng)爭(zhēng)力,滿足公眾臨床需要,深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新。

    不少業(yè)內(nèi)人士表示,這場(chǎng)改革開(kāi)啟了醫(yī)藥創(chuàng)新的春天。

    國(guó)家藥監(jiān)局有關(guān)負(fù)責(zé)人表示,實(shí)施藥品審評(píng)審批制度改革,核心就是鼓勵(lì)藥品創(chuàng)新發(fā)展,推進(jìn)藥品高質(zhì)量發(fā)展,更好地滿足臨床用藥急需。

    該負(fù)責(zé)人介紹,具體來(lái)說(shuō)包括五點(diǎn)。一是改革臨床試驗(yàn)管理。實(shí)施藥物臨床試驗(yàn)申請(qǐng)60日到期默認(rèn)制,參照國(guó)際通行做法,科學(xué)制定接受境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的指導(dǎo)原則,允許申請(qǐng)人在境內(nèi)外同步開(kāi)展新藥臨床試驗(yàn),鼓勵(lì)境內(nèi)外同步上市。二是加快上市審評(píng)審批。建立和完善優(yōu)先審評(píng)審批制度,簡(jiǎn)化經(jīng)典名方類(lèi)中成藥審批管理,支持中藥傳承和創(chuàng)新。優(yōu)化關(guān)聯(lián)審評(píng)審批制度,提高藥用原輔料、包裝材料研發(fā)申報(bào)效率并改為登記備案,激發(fā)創(chuàng)新活力。三是促進(jìn)創(chuàng)新和仿制發(fā)展。公布通過(guò)仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的藥品目錄,推進(jìn)化學(xué)藥品分類(lèi)注冊(cè)改革。四是落實(shí)藥品上市許可持有人主體責(zé)任。明確藥品持有人全生命周期的主體責(zé)任,建立藥品持有人直接報(bào)告不良反應(yīng)制度,嚴(yán)厲查處持有人不履行直接報(bào)告責(zé)任的行為。五是提升技術(shù)支撐能力。完善技術(shù)審評(píng)制度,初步建立以審評(píng)為主導(dǎo)、以檢查檢驗(yàn)為支撐的技術(shù)審評(píng)體系。加強(qiáng)審評(píng)檢查能力建設(shè),試點(diǎn)政府購(gòu)買(mǎi)藥品審評(píng)服務(wù)改革,制定建立職業(yè)化專(zhuān)業(yè)化藥品檢查員隊(duì)伍的意見(jiàn),加入國(guó)際人用藥品注冊(cè)技術(shù)協(xié)調(diào)會(huì)(ICH),積極參與國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)制定。

    改革成效非常顯著。如今,優(yōu)先審評(píng)成為常態(tài)。截至目前,已有1263個(gè)藥品納入優(yōu)先審評(píng)品種名單。

    據(jù)麥肯錫咨詢(xún)公司統(tǒng)計(jì),從2016年至2020年,在新藥上市申請(qǐng)中,獲得優(yōu)先審評(píng)的創(chuàng)新藥占比,從14%上漲到了73%。

    隨著國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)的不斷累積,中國(guó)研究者的臨床試驗(yàn)?zāi)芰φ谶M(jìn)一步提升。這幾年,中國(guó)臨床試驗(yàn)中心和研究者數(shù)量正持續(xù)增加。

    在麥肯錫報(bào)告看來(lái),中國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新正呈現(xiàn)加速創(chuàng)新、差異創(chuàng)新和全球創(chuàng)新三大趨勢(shì),既不斷縮小同全球的研發(fā)差距,又逐漸顯現(xiàn)出差異化創(chuàng)新成果,同時(shí)成果不斷獲得海外監(jiān)管機(jī)構(gòu)的認(rèn)可。

    這是中國(guó)對(duì)全人類(lèi)健康的關(guān)愛(ài)

    突如其來(lái)的新冠肺炎疫情,讓很多人第一次意識(shí)到,中國(guó)生物制藥原來(lái)已經(jīng)取得如此巨大的進(jìn)步。

    5月7日,世界衛(wèi)生組織(WHO)發(fā)表聲明宣布,將中國(guó)國(guó)藥集團(tuán)中國(guó)生物北京生物制品研究所研發(fā)的新冠疫苗列入“緊急使用清單”(EUL)。6月1日,中國(guó)科興控股生物技術(shù)有限公司研發(fā)的新冠疫苗,同樣被列入這一清單。

    過(guò)去,很多人說(shuō)起國(guó)產(chǎn)藥、進(jìn)口藥,會(huì)認(rèn)為有質(zhì)量之別。如今,大量中國(guó)藥物已經(jīng)與世界先進(jìn)水平一致。

    當(dāng)然,要提升中國(guó)創(chuàng)新藥物的水平,使其更好地走向世界,還有許多工作要做。

    對(duì)此,國(guó)家藥監(jiān)局有關(guān)負(fù)責(zé)人認(rèn)為,接下來(lái)還需要完善法規(guī)體系建設(shè),持續(xù)加強(qiáng)能力建設(shè),鼓勵(lì)和引導(dǎo)藥品創(chuàng)新研發(fā),并加快上市審評(píng)審批,推進(jìn)中藥守正創(chuàng)新。

    以完善法規(guī)體系建設(shè)為例,目前《中醫(yī)藥法》《藥品管理法》《疫苗管理法》等新制修訂法律已相繼實(shí)施,《藥品注冊(cè)管理辦法》《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》等規(guī)章也已進(jìn)入實(shí)施階段,轉(zhuǎn)化實(shí)施ICH指導(dǎo)原則等技術(shù)指導(dǎo)原則體系建設(shè)正在快速推進(jìn),需要抓緊完善后續(xù)配套措施的研究制定和發(fā)布實(shí)施,保障各項(xiàng)舉措落到實(shí)地。

    作為臨床專(zhuān)家,沈琳認(rèn)為,未來(lái)中國(guó)要走在世界藥物創(chuàng)新前列,需要增強(qiáng)對(duì)創(chuàng)新的容忍度?!昂芏嘣紕?chuàng)新是有風(fēng)險(xiǎn)的,我們一定要營(yíng)造一種創(chuàng)新的土壤,為真正的創(chuàng)新者提供支持。這個(gè)領(lǐng)域發(fā)展迅速,需求量巨大,哪怕讓藥物有效率提高一個(gè)百分點(diǎn)也值得努力,更應(yīng)當(dāng)容忍失敗?!?/p>

    必須培養(yǎng)更多人才。沈琳直言,如今無(wú)論醫(yī)院還是企業(yè),都因?yàn)樾袠I(yè)“井噴式”發(fā)展而出現(xiàn)了大量的人才缺口,需要通過(guò)一個(gè)又一個(gè)的項(xiàng)目培養(yǎng)人才。

    在創(chuàng)新藥水平與日俱增的同時(shí),作為人類(lèi)命運(yùn)共同體的一員,中國(guó)也在承擔(dān)更高的國(guó)際責(zé)任。宋瑞霖介紹,中國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新促進(jìn)會(huì)等正在推動(dòng)中國(guó)創(chuàng)新藥走向“一帶一路”國(guó)家。

    宋瑞霖說(shuō),全球具備自主創(chuàng)新藥物研發(fā)能力的國(guó)家不多,這一領(lǐng)域長(zhǎng)期被歐美發(fā)達(dá)國(guó)家所控制。例如,此次疫情期間,全球能獨(dú)立研發(fā)疫苗的國(guó)家就很少。這種現(xiàn)狀,導(dǎo)致廣大發(fā)展中國(guó)家只能長(zhǎng)期使用仿制藥,而全球新藥專(zhuān)利期一般有10到15年時(shí)間,這意味著發(fā)展中國(guó)家要比發(fā)達(dá)國(guó)家晚10到15年才能用到這些藥。

    “來(lái)自中國(guó)的創(chuàng)新藥正在打破這種格局。”宋瑞霖表示,中國(guó)藥物價(jià)格低,但質(zhì)量完全不低于發(fā)達(dá)國(guó)家藥物,這為很多國(guó)家提供了全新的選擇機(jī)會(huì)。

    吳曉濱也認(rèn)為,“一帶一路”沿線國(guó)家給了中國(guó)創(chuàng)新藥企一個(gè)巨大的機(jī)會(huì)。如今,歐美創(chuàng)新藥對(duì)于很多發(fā)展中國(guó)家來(lái)說(shuō)都是天價(jià),許多病人需要“砸鍋賣(mài)鐵”才用得起。來(lái)自中國(guó)的藥物,可以徹底改變這種格局。

    接下來(lái)要做的,是中國(guó)與“一帶一路”國(guó)家建立起雙方的質(zhì)量互認(rèn)機(jī)制,而目前這方面還相對(duì)空白。宋瑞霖說(shuō):“我們要送出去的不光是中國(guó)的藥品,還是中國(guó)對(duì)于全人類(lèi)健康的關(guān)愛(ài)?!?/p>

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