利伐沙班與華法林抗凝治療對(duì)非瓣膜性心房顫動(dòng)患者心功能及血清CA125、PAF 水平的影響

王芳 宋陳芳 趙斐 張志杰

非瓣膜性心房顫動(dòng)(Non-valvular atrial fibrillation,NVAF)是最常見的心律失常之一,占心房顫動(dòng)患者的絕大多數(shù),常由高血壓、冠心病等原發(fā)性心血管疾病引起。心房心肌組織出現(xiàn)結(jié)構(gòu)及電生理變化,形成心房顫動(dòng)。NVAF 患者存在血栓栓塞高風(fēng)險(xiǎn)［1］,需要借助抗凝治療預(yù)防血栓栓塞并發(fā)癥。華法林是心房顫動(dòng)患者卒中預(yù)防及治療的有效藥物［2］。新型口服抗凝藥利伐沙班能夠在腦卒中預(yù)防方面臨床獲益,但關(guān)于兩種藥物對(duì)患者心功能的影響研究較少。本研究基于此,分析利伐沙班與華法林抗凝治療NVAF 患者的效果及對(duì)心功能的改善情況,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018 年6 月～2019 年12 月于本院就診的76 例NVAF 患者,隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組,每組38 例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。見表1。

表1 兩組一般資料比較(n,)

表1 兩組一般資料比較(n,)

注：兩組比較,P>0.05

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合《心房顫動(dòng)治療指南》［3］診斷標(biāo)準(zhǔn)；②CHA2DS2-VASC評(píng)分≥2 分；③精神正常,配合服藥；④無卒中或出血風(fēng)險(xiǎn)；⑤本研究由倫理委員會(huì)通過,患者及家屬簽署同意書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并甲狀腺功能亢進(jìn)癥(甲亢)；②心、肺、腎、肝嚴(yán)重?fù)p傷；③凝血功能障礙或先天功能不足；④藥物過敏；⑤先天性心臟結(jié)構(gòu)異?；蚬δ苷系K；⑥患有感染類心臟疾?。虎咝呐K接受過移植、搭橋、矯治等手術(shù)；⑧近1 年內(nèi)接受過冠狀動(dòng)脈手術(shù)。

1.3 治療方案 兩組患者均給予常規(guī)治療,冠心病患者給予阿司匹林或氯吡格雷等藥物治療,適當(dāng)給予β受體阻滯劑、鈣通道阻滯劑控制心室節(jié)律。對(duì)照組服用華法林(齊魯制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H37021314)抗凝治療,初始服藥用量為2 mg/次,1 次/d,每間隔3 d根據(jù)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR)檢測(cè)結(jié)果調(diào)整1 次華法林用量,控制INR 值處于2.0～3.0 之間。觀察組服用利伐沙班(拜耳醫(yī)藥保健有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字J20180075)抗凝治療,15 mg/次,1 次/d。兩組均治療6 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組患者心功能指標(biāo)、凝血指標(biāo)、血清CA125、PAF 水平及出血情況。①心功能指標(biāo)：包括LVEF 和LAD。②凝血指標(biāo)：應(yīng)用貝克曼ACLTOP 300 血凝分析儀測(cè)定APTT、TT、FIB 水平。③使用美國(guó)產(chǎn)AU5800 生化分析儀進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室檢測(cè),應(yīng)用電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定血清CA125 水平,應(yīng)用酶聯(lián)免疫法測(cè)定血清PAF 水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù) ± 標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后心功能指標(biāo)比較 治療前,兩組患者LVEF、LAD 比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,兩組患者LVEF 較本組治療前無明顯變化,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),兩組患者LAD 較本組治療前縮短,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組患者LVEF、LAD 比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后心功能指標(biāo)比較()

表1 兩組患者治療前后心功能指標(biāo)比較()

注：與本組治療前比較,aP<0.05

2.2 兩組患者治療前后凝血指標(biāo)比較 治療前后,兩組患者APTT、TT、FIB 水平組間比較差異具無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后,兩組APTT、TT 較本組治療前延長(zhǎng),FIB 水平較本組治療前降低,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后凝血指標(biāo)比較()

表2 兩組患者治療前后凝血指標(biāo)比較()

注：與本組治療前比較,aP<0.05

2.3 兩組患者治療前后CA125、PAF 水平比較 治療前,兩組患者CA125、PAF 水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,兩組患者CA125、PAF 水平均較本組治療前降低,且觀察組患者PAF 水平低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組患者CA125 水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后CA125、PAF 水平比較()

表3 兩組患者治療前后CA125、PAF 水平比較()

注：與本組治療前比較,aP<0.05；與對(duì)照組治療后比較,bP<0.05

2.4 兩組患者出血情況比較 治療期間,觀察組出現(xiàn)1 例嚴(yán)重出血,出血率為2.63%；對(duì)照組出現(xiàn)5 例嚴(yán)重出血,3 例輕微出血,出血率為21.05%,觀察組出血率低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.176,P=0.013<0.05)。所有嚴(yán)重出血事件均得到有效控制,輕微出血患者停藥后癥狀自行消失,未造成嚴(yán)重后果。

3 討論

血栓栓塞性并發(fā)癥是心房顫動(dòng)致死、致殘的主要原因,腦卒中是最為常見的表現(xiàn)類型,NVAF 患者中缺血性腦卒中的年發(fā)生率約5%,是無心房顫動(dòng)患者的2～7 倍。臨床上一般應(yīng)用抗凝治療預(yù)防血栓形成,利伐沙班與華法林均為口服抗凝藥物,華法林通過拮抗維生素K,干擾其參與凝血因子的合成進(jìn)程,抑制凝血因子的活化,阻止凝血酶誘導(dǎo)血小板凝集,降低血栓形成風(fēng)險(xiǎn),使用過程中需持續(xù)監(jiān)測(cè)INR 的變化調(diào)整劑量,抗凝效果易受食物及藥物的影響,存在一定的出血風(fēng)險(xiǎn)；利伐沙班則是選擇性地拮抗凝血因子Xa 的激活,抑制凝血酶生成,具有靶點(diǎn)專一、藥效直接的作用特點(diǎn),使用率更高。

受原發(fā)性心血管疾病影響,NVAF 患者普遍存在高凝血風(fēng)險(xiǎn),體內(nèi)血流速度較緩慢,血液流入和流出左心房的壓力增大,心房受血流壓迫,需要擴(kuò)張容積來容納并泵出血液［4］,且血液在心房?jī)?nèi)停滯過久,容易生成血栓,心房顫動(dòng)發(fā)生時(shí)心房?jī)?nèi)的血栓可能脫落進(jìn)入血管,會(huì)進(jìn)一步增加卒中風(fēng)險(xiǎn)。本研究結(jié)果顯示,治療后,NVAF 患者凝血狀態(tài)好轉(zhuǎn),雖然LVEF 無明顯變化,但LAD 縮短,兩種藥物作用效果無明顯差異。邢宇等［5］研究表明利伐沙班和華法林抗凝作用相似,本研究與其一致。經(jīng)過抗凝治療,患者血流速度及血液阻滯沉積情況逐漸改善,有效緩解了左心房的泵血壓力及擴(kuò)張重構(gòu),對(duì)于控制房顫進(jìn)展、減少并發(fā)癥的發(fā)生具有積極意義。李軍等［6］學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)利伐沙班和華法林對(duì)NVAF 療效相近,與本研究結(jié)果相似。

CA125 是一類腫瘤標(biāo)志物,部分研究指出其在心力衰竭疾病的診斷中具有一定價(jià)值［7］,心力衰竭患者CA125 水平高于正常人,心房顫動(dòng)發(fā)生也更為頻繁。PAF 能夠刺激血小板活化,促進(jìn)血小板凝集,與血栓的形成密切相關(guān)［8］。本研究結(jié)果顯示,經(jīng)過利伐沙班和華法林治療后患者體內(nèi)CA125、PAF 水平降低,且利伐沙班治療后PAF 下降更為顯著,出血發(fā)生更少。華法林藥物劑量的控制要求更為嚴(yán)格,使用上具有一定的局限性,雖然長(zhǎng)期服用能夠維持抗凝效果,但與利伐沙班相比,半衰期長(zhǎng),當(dāng)患者病情發(fā)生變化,而短期內(nèi)藥物劑量未作適當(dāng)調(diào)整時(shí)就可能出現(xiàn)出血［9-11］。利伐沙班使用簡(jiǎn)單,較少食物及藥物相互作用,患者按固定劑量服用即可維持抗凝狀態(tài),出血較少發(fā)生［12］。

綜上所述,利伐沙班與華法林抗凝治療均能夠有效改善NVAF 患者的心功能和凝血狀態(tài),降低血清CA125、PAF 水平,利伐沙班治療期間出血發(fā)生情況更少。