玉屏風(fēng)顆粒聯(lián)合孟魯司特、布地奈德治療兒童哮喘

趙永生，孫亞軍，楊 苗，陳新春，楊振朋

（1.河北省唐山市人民醫(yī)院兒科，河北 唐山 063000；2 唐山市曹妃甸區(qū)醫(yī)院兒科，河北 唐山 063299）

哮喘為臨床常見(jiàn)呼吸系統(tǒng)過(guò)敏性疾病，主要病理特征為慢性氣道炎癥、氣道高反應(yīng)性，是導(dǎo)致兒童慢性咳嗽的主要原因之一，屬中醫(yī)食積內(nèi)阻、痰熱蘊(yùn)肺等證[1-2]。目前，西醫(yī)尚無(wú)徹底治愈本病的方法，臨床多以孟魯司特、布地奈德等進(jìn)行抗炎、舒張支氣管、抗過(guò)敏治療，但臨床發(fā)現(xiàn)其長(zhǎng)期應(yīng)用可能導(dǎo)致病程遷延，反復(fù)發(fā)作[3]。隨著中醫(yī)的不斷發(fā)展，中西醫(yī)結(jié)合治療小兒哮喘效果顯著。玉屏風(fēng)顆粒是一種復(fù)方中藥制劑，可益氣固表、御風(fēng)邪，緩解自汗惡風(fēng)、肺脾氣虛等臨床癥狀，且現(xiàn)代藥理學(xué)研究[4]發(fā)現(xiàn)其可有效提高機(jī)體免疫功能。本研究旨在進(jìn)一步探究玉屏風(fēng)顆粒聯(lián)合孟魯司特、布地奈德治療兒童哮喘對(duì)其白細(xì)胞介素6（IL-6）、白細(xì)胞介素10（IL-10）水平及輔助性T細(xì)胞1（Th1）/ 輔助性T細(xì)胞2（Th2）細(xì)胞平衡的影響，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年7月－2015年7月于我院兒科就診的哮喘患兒100例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組，各50例。對(duì)照組，男27例，女23例；病程1～25個(gè)月，平均（13.12±3.27）個(gè)月；年齡3～12歲，平均（7.19±1.71）歲；體質(zhì)量16～50 kg，平均（35.24±5.73）kg。觀察組，男24例，女26例；病程1～24個(gè)月，平均（12.10±3.57）個(gè)月；年齡范圍：5～11歲，平均年齡（7.04±1.62）歲；體質(zhì)量15～49 kg，平均（37.12±5.36）kg。2組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。患兒家屬均對(duì)本研究知情同意。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)且全程監(jiān)督。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

1）符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南（2016年版）》[5]中哮喘的相關(guān)診斷，符合《中醫(yī)診斷學(xué)》[6]中食積內(nèi)阻、痰熱蘊(yùn)肺證的相關(guān)診斷，并經(jīng)臨床檢查確診；2）其他原因造成的慢性咳嗽、喘息者；3）4周內(nèi)均未用激素、免疫抑制劑治療；4）年齡≤12歲，身體生長(zhǎng)發(fā)育正常；5）無(wú)先天性呼吸道畸形；6）無(wú)嗜睡、意識(shí)模糊或脈率減慢等神經(jīng)系統(tǒng)受累者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

1）自主呼吸障礙，需呼吸機(jī)輔助通氣者；2）血氧飽和度低于90%的重度和危重度哮喘者；3）伴上呼吸道感染、全身性感染及免疫系統(tǒng)疾病者；4）伴急性支氣管炎、肝、腎等臟器功能障礙者；5）伴血液系統(tǒng)疾病者；6）住院期間并發(fā)肺氣腫，轉(zhuǎn)入ICU治療者等。

1.4 治療方法

2組均予持續(xù)吸氧、常規(guī)抗感染、補(bǔ)液、糾正酸堿失衡等治療，同時(shí)予以孟魯司特咀嚼片（Merck Sharp & Dohme Italia SPA，國(guó)藥準(zhǔn)字J20130054，5 mg）口服，每次5 mg，每天1次，睡前嚼服；吸入用布地奈德混懸液 （AstraZeneca Pty Ltd，注冊(cè)證號(hào)H20140475，2 mL:1 mg）霧化吸入，每次2 mL，每日2次。觀察組在此基礎(chǔ)上予玉屏風(fēng)顆粒（國(guó)藥集團(tuán)廣東環(huán)球制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z10930036，每袋5 g）口服，每次2.5 g，每日2次。2組均連續(xù)治療12周。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 臨床療效 據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]評(píng)估2組治療12周后的療效。顯效，喘息癥狀及肺部哮鳴音消失或不足輕度者；有效，喘息癥狀及肺部哮鳴音明顯好轉(zhuǎn)；無(wú)效，喘息癥狀及肺部哮鳴音無(wú)好轉(zhuǎn)或加重。總有效率=（顯效+有效）人數(shù)/總?cè)藬?shù)×100%。

1.5.2 血清炎癥因子水平 分別于治療前、治療12周后采集2組空腹靜脈外周血3 mL，3 000 r·min-1，15 min，離心取血清，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清IL-6、IL-10、白細(xì)胞介素17（IL-17）、γ-干擾素（IFN-γ）水平。

1.5.3 外周血Th1、Th2細(xì)胞 分別于治療前、治療12周后采集2組空腹靜脈外周血3 mL，以流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)其外周血Th1、Th2細(xì)胞水平，所用儀器為流式細(xì)胞儀（FACSAriaII，美國(guó)BD公司），并計(jì)算Th1/Th2。

1.5.4 不良反應(yīng) 記錄2組治療期間惡心嘔吐、頭暈、皮疹的發(fā)生情況。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 21.0進(jìn)行分析。計(jì)量資料，使用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組內(nèi)比較使用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間比較使用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料，使用頻數(shù)表示，χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效結(jié)果比較

見(jiàn)表1。

表1 2組臨床療效結(jié)果比較（n= 50） 例

2.2 2組治療前后外周血Th1與Th2細(xì)胞比較

見(jiàn)表2。

表2 2組治療前后外周血Th1與Th2細(xì)胞比較（±s，n= 50）

表2 2組治療前后外周血Th1與Th2細(xì)胞比較（±s，n= 50）

注：與治療前比較，# P＜0.05；與對(duì)照組比較，△P＜0.05

組別 時(shí)間 Th1/% Th2/% Th1/ Th2觀察組 治療前 8.27±0.83 7.18±0.85 1.15±0.82治療后 14.73±2.06# 3.98±0.32# 2.83±0.91#對(duì)照組 治療前 8.44±0.95 7.39±0.63 1.14±0.77治療后 10.81±1.49# 5.59±1.53# 1.93±0.83#

2.3 2組治療前后血清炎癥因子水平比較

見(jiàn)表3。

表3 2組治療前后血清炎癥因子水平比較（±s，n= 50）

表3 2組治療前后血清炎癥因子水平比較（±s，n= 50）

注：與治療前比較，# P＜0.05；與對(duì)照組比較，△P＜0.05

組別 時(shí)間 IL-6/（mg·L-1） IL-10/（pg·mL-1） IL-17/（pg·mL-1） IFN-γ/（pg·mL-1）觀察組 治療前 61.94±15.88 17.93±5.91 18.58±3.56 6.13±1.58治療后 36.77±12.04#△ 27.41±6.36#△ 30.09±5.22#△ 12.59±1.76#△對(duì)照組 治療前 62.10±14.20 18.01±6.27 18.94±3.24 6.27±1.33治療后 48.29±13.25# 23.11±6.52# 23.57±3.71# 8.63±1.45#

2.4 2組不良反應(yīng)情況比較

治療期間，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為12.00%（6/50），其中惡心嘔吐3例、頭暈2例、皮疹1例；對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為8.00%（4/50），其中惡心嘔吐2例、皮疹2例。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（χ2= 0.111，P= 0.739）。

3 討論

哮喘病因病機(jī)尚未闡明，研究[8-9]認(rèn)為其與免疫失調(diào)緊密相關(guān)，氣管慢性炎癥被是其發(fā)病的本質(zhì)，可引起Th1/Th2細(xì)胞的活化及其所分泌的細(xì)胞因子失調(diào)，易受到環(huán)境中過(guò)敏原、激發(fā)因素等影響而導(dǎo)致氣喘、胸悶、咳嗽等反復(fù)發(fā)作。糖皮質(zhì)激素布地奈德可作用于患者局部氣道，白三烯調(diào)節(jié)劑孟魯司特可干擾免疫免炎癥通路，二者聯(lián)用可抑制氣道高反應(yīng)性，緩解患兒氣道平滑肌痙攣和收縮，保護(hù)氣道結(jié)構(gòu)和功能，有效改善患兒臨床癥狀，但長(zhǎng)期單用可能會(huì)出現(xiàn)煩躁不安、抑郁、幻覺(jué)等，影響治療效果[10-11]。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，哮喘的產(chǎn)生與小兒先天稟賦不足、素體虛弱等密切相關(guān)，《素問(wèn)·咳論》載：“內(nèi)有不足，外邪犯肺，痰瘀交結(jié)”，風(fēng)寒之邪入侵，引動(dòng)宿痰，肺氣失于宣肅；亦可引起臟腑內(nèi)傷，衛(wèi)氣不固，使得外邪尋經(jīng)入里，肺失宣降、脾失健運(yùn)，肺氣虛弱可加重衛(wèi)外不固，氣機(jī)上逆而引發(fā)咳嗽，故治療應(yīng)益氣固表、養(yǎng)肺潤(rùn)肺，祛風(fēng)止咳[12-13]。玉屏風(fēng)顆粒出自元代朱丹溪《丹溪心法》，主要由黃芪、防風(fēng)、炒白術(shù)組成。其中，黃芪歸脾、肺經(jīng)，味甘，性微溫，可補(bǔ)肺益氣，固表止汗；白術(shù)可燥濕利水，止汗，與黃芪合用，可增強(qiáng)固表止汗的功效；防風(fēng)歸膀胱、肝、脾經(jīng)，可解表祛風(fēng)，勝濕，止痙。故經(jīng)玉屏風(fēng)顆粒治療，可對(duì)哮喘患兒產(chǎn)生補(bǔ)益肺脾之氣、扶正祛邪、益氣固衛(wèi)之功效，有助于促進(jìn)津液得布，痰濁自除，臨床療效顯著[14]。因此，治療12周后，觀察組總有效率高于對(duì)照組，與研究[15]結(jié)果一致。

血清IL-6、外周血Th2細(xì)胞水平異常升高，血清IL-10、IL-17、IFN-γ、外周血Th1細(xì)胞、Th1/Th2水平異常降低均可促進(jìn)哮喘患兒病情進(jìn)展[16]。本研究結(jié)果顯示，治療12周后與治療前比較，2組血清IL-6、外周血Th2細(xì)胞水平降低，且觀察組低于對(duì)照組；血清IL-10、IL-17、IFN-γ，外周血Th1細(xì)胞、Th1/Th2水平升高，且觀察組高于對(duì)照組，考慮與玉屏風(fēng)顆?？商岣呋純簷C(jī)體免疫功能有關(guān)。因玉屏風(fēng)顆粒方中黃芪為君藥，白術(shù)為臣藥，防風(fēng)為佐使藥，諸藥配合，對(duì)肌表不固、肺脾氣虛等頗宜，標(biāo)本兼治，固表不留邪，祛邪而不傷正[17]。本研究還發(fā)現(xiàn)，治療期間2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，提示加用玉屏風(fēng)顆粒不會(huì)導(dǎo)致不良反應(yīng)增加，安全性較好。

綜上所述，玉屏風(fēng)顆粒聯(lián)合孟魯司特、布地奈德治療兒童哮喘可顯著改善患兒血清IL-6、IL-10等炎癥因子水平及Th1/Th2細(xì)胞平衡，提升機(jī)體免疫功能，安全性高，療效顯著，值得臨床推廣。