絕經(jīng)期女性糖尿病合并亞臨床甲狀腺功能減退患者焦慮、抑郁情況

鄧旭 莊文龍 魏吉林 李穎 程程 薛慧 朱淑芹 呂欣 葉振

(南京醫(yī)科大學(xué)附屬宿遷市第一人民醫(yī)院，江蘇 宿遷 223800)

由于卵巢的老化，女性都會經(jīng)歷絕經(jīng)期，這代表女性生殖生命的終結(jié)。其中許多婦女因內(nèi)源性雌激素濃度顯著降低會出現(xiàn)更年期癥狀，比較常見的是潮熱和盜汗，并伴有體重的變化、脂肪組織重新分布，進(jìn)而影響胰島素的分泌及敏感性，這些都可以促進(jìn)糖尿病的發(fā)生、發(fā)展。糖尿病人群的焦慮、抑郁發(fā)生率高于正常人，亦有研究表明，甲狀腺功能異常者容易出現(xiàn)焦慮、抑郁狀態(tài)〔1〕。本研究旨在探討亞臨床甲狀腺機(jī)能減退時(shí)，絕經(jīng)期的2型糖尿病患者焦慮、抑郁情緒的相關(guān)因素。

1 資料與方法

1.1一般資料 2018年3月至2019年3月宿遷市第一人民醫(yī)院住院內(nèi)分泌科糖尿病患者1 120例，女477例，其中絕經(jīng)后女性2型糖尿病合并亞臨床甲減34例作為亞臨床甲減組，在剩余病例中隨機(jī)選取43例絕經(jīng)后女性糖尿病患者作為對照組。年齡 49～77歲，平均停經(jīng)年齡49歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)亞臨床甲減診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《中國甲狀腺疾病診治指南》；對照組：游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)：3.1～6.8 pmol/L；游離甲狀腺素(FT4)：12～22 pmol/L；促甲狀腺激素(TSH) 0.27～4.2 mIU/L；亞臨床甲減組：所有患者為原發(fā)性亞臨床甲狀腺功能減退，4.2 mIU/L

1.2研究方法

1.2.1檢驗(yàn)指標(biāo) 研究對象于上午8∶00點(diǎn)空腹采取肘靜脈血標(biāo)本，測定血生化、糖化血紅蛋白、甲狀腺功能。

1.2.2調(diào)查工具 (1)Zung焦慮自評量表(SAS)評估患者焦慮情況，該量表有20項(xiàng)，可引出焦慮、害怕、驚恐等癥狀，采用1～4分的四級評分方法，應(yīng)根據(jù)過去1 w內(nèi)自身的情況作答，把20項(xiàng)得分相加得總分，把總分乘以1.25，四舍五入取整數(shù)，即得標(biāo)準(zhǔn)分。<50分為正常，50～59分提示輕度焦慮，60～69分提示中度焦慮，≥70分提示重度焦慮。(2)Zung 抑郁自評量表(SDS)：該量表有20項(xiàng)，包括精神性-情感癥狀、軀體性障礙、精神運(yùn)動性障礙、抑郁性心理障礙，評估患者抑郁情況。采用1～4分的四級評分方法，應(yīng)根據(jù)過去1 w內(nèi)自身的情況作答，把20項(xiàng)得分相加得總分，把總分乘以1.25，四舍五入取整數(shù)，即得標(biāo)準(zhǔn)分。50分以下為正常，50～59分提示輕度抑郁，60～69分提示中度抑郁，70分及以上提示重度抑郁。

1.2.3量表評分要求 量表需在安靜環(huán)境下填寫，受測者要仔細(xì)閱讀每一條，把意思弄明白，然后根據(jù)最近1 w的實(shí)際感覺，在適當(dāng)?shù)臄?shù)字上標(biāo)記。如受測者文化程度低，不能理解或看不懂問題的內(nèi)容，可由工作人員逐條念給她聽，讓受測者獨(dú)自作出決定。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS20.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)、方差分析、Pearson相關(guān)分析、Logistic回歸分析。

2 結(jié) 果

2.1兩組基本資料及檢驗(yàn)指標(biāo)比較 兩組者年齡、糖尿病病程、體重指數(shù)、血壓、血脂比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組糖化血紅蛋白、FT4、SAS評分、SDS評分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組基本資料及檢驗(yàn)指標(biāo)比較

2.2不同類別及疾病特征絕經(jīng)后糖尿病合并SCH患者SAS評分、SDS評分比較 不同病程長短情況SAS評分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，組間比較，病程>10年患者與病程<5年患者SAS評分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 不同類別及疾病特征絕經(jīng)后糖尿病患者SAS、SDS評分比較分)

續(xù)表2 不同類別及疾病特征絕經(jīng)后糖尿病患者SAS、SDS評分比較分)

2.3絕經(jīng)后女性2型糖尿病合并亞臨床甲減患者各因素與SAS和SDS標(biāo)準(zhǔn)分的相關(guān)性分析 SAS評分與糖尿病病程、TSH呈正相關(guān)(P<0.01，P<0.001)，與FT4呈負(fù)相關(guān)(P<0.01)，SDS評分與TSH呈正相關(guān)，與FT4呈負(fù)相關(guān)(均P<0.001)。見表3。

表3 SAS評分、SDS評分與各因素Pearson相關(guān)分析

2.4Logistic回歸分析 將單因素分析中有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)作為自變量，分別以SAS評分>50分為焦慮、SAS評分>50分為抑郁作為因變量進(jìn)行二元邏輯回歸分析，結(jié)果顯示：糖尿病病程長是絕經(jīng)后女性糖尿病患者焦慮的危險(xiǎn)因素，TSH水平高是絕經(jīng)后女性糖尿病患者抑郁的危險(xiǎn)因素。見表4。

表4 絕經(jīng)后女性T2DM合并SCH患者焦慮、抑郁的危險(xiǎn)因素分析

3 討 論

SCH是指甲狀腺激素水平在正常范圍內(nèi)，但TSH水平升高。隨著女性年齡的增長此臨床癥狀更為常見，10%～15%的絕經(jīng)后婦女受此影響〔2〕。2型糖尿病患者中甲狀腺功能異常發(fā)生率較正常人群增加3 倍以上，其中SCH將近40%，是非糖尿病患者的2～3倍，而2型糖尿病患者維生素D水平降低，這可能是觸發(fā)自身免疫并且作為2型糖尿病與甲狀腺自身免疫之間的關(guān)聯(lián)〔3〕。研究甲狀腺功能減退的大鼠模型發(fā)現(xiàn)，5-羥色胺(5-HT)水平降低，海馬腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)水平升高，甲狀腺功能可能通過調(diào)節(jié)海馬BDNF，對焦慮和抑郁樣行為產(chǎn)生影響〔4〕。

雖然易疲勞、乏力、怕冷、嗜睡等為SCH病人常有的代謝減退癥狀，近年來，越來越多研究表明，甲狀腺激素穩(wěn)態(tài)失衡會影響大腦功能和結(jié)構(gòu)改變，導(dǎo)致神經(jīng)行為改變，包括情緒和認(rèn)知障礙〔5〕。Buras等〔6〕從野外和陰暗轉(zhuǎn)換實(shí)驗(yàn)中得到的數(shù)據(jù)表明，成年小鼠甲狀腺功能減退會產(chǎn)生輕微的焦慮反應(yīng)，補(bǔ)充T3或T4逆轉(zhuǎn)了這種表現(xiàn)，這對甲減合并焦慮及抑郁患者治療有非常重要的意義。但亞臨床甲減與焦慮及抑郁相關(guān)性方面的研究不多，且研究結(jié)果各不相同。一項(xiàng)國外研究不支持亞臨床甲狀腺疾病對老年人的認(rèn)知功能、抑郁、死亡率有不利影響〔7〕。本研究與Chueire等〔8〕研究結(jié)果一致。以往研究顯示，存在抑郁情緒的2型糖尿病患者依從性差，血糖更難控制，而血糖不穩(wěn)定又會加重焦慮和抑郁癥狀〔9〕。另外，本研究未發(fā)現(xiàn)工作性質(zhì)、受教育程度、是否伴有并發(fā)癥、BMI指標(biāo)及糖化血紅蛋白是否達(dá)標(biāo)與SAS評分、SDS評分有相關(guān)性，可能與本研究樣本量小有關(guān)，期待更大的臨床研究發(fā)現(xiàn)。

Mowla等〔10〕的研究顯示合并甲狀腺功能減退的抑郁癥患者有更嚴(yán)重的焦慮癥狀，TSH水平與焦慮癥狀和躁動相關(guān)。一項(xiàng)納入60例SCH患者的隨機(jī)雙盲試驗(yàn)顯示：甲減和SCH都與抑郁樣癥狀的數(shù)量和嚴(yán)重程度的增加有關(guān)，干預(yù)組和對照組分別接受左甲狀腺素和安慰劑治療12 w后進(jìn)行抑郁量表評估，干預(yù)組的抑郁癥狀明顯改善〔11〕。隨著糖尿病病程的延長，并發(fā)癥逐漸顯現(xiàn)，軀體疼痛增加，焦慮、抑郁情緒隨之增加〔12〕，臨床上對此類人群應(yīng)給予足夠的重視、寬容和耐心，及時(shí)發(fā)現(xiàn)并予甲狀腺激素替代治療，預(yù)防或治療焦慮癥、抑郁癥，幫助其順利度過圍絕經(jīng)期，提高生命質(zhì)量。