化痰祛瘀法對(duì)老年高尿酸血癥患者勃起功能障礙及血管內(nèi)皮功能的影響

葛平玉 郭銀雪 常青 吳棲岸

(貴州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院 1泌尿外科，貴州 貴陽 550001；2腎內(nèi)科)

尿酸是機(jī)體嘌呤化合物的終末代謝產(chǎn)物，嘌呤代謝失衡極易引發(fā)高尿酸血癥。老年高尿酸血癥(HUA)的發(fā)病與藥物治療、飲食習(xí)慣、生活方式、年齡、性別、遺傳等因素密切相關(guān)〔1〕。HUA與腎臟損害密切相關(guān)，尿酸結(jié)晶沉積可促使腎小動(dòng)脈及慢性間質(zhì)炎癥，加重腎臟損害，引發(fā)慢性腎臟疾病，其中勃起功能障礙(ED)是HUA的臨床常見并發(fā)癥之一。有研究指出，HUA患者予以化痰祛瘀法治療，可顯著改善ED和血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，臨床效果確切〔2〕。本研究力求通過血管內(nèi)皮功能紊亂分析HUA導(dǎo)致ED的發(fā)病機(jī)制，從保護(hù)血管內(nèi)皮功能方面深入研究“化痰祛瘀”治則指導(dǎo)下的中醫(yī)藥治療HUA合并ED的療效，為HUA合并ED的治療提供新方向。

1 資料和方法

1.1一般資料 選擇2018年3月至2019年1月在貴州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院接受診治的HUA合并ED患者40例，年齡60～70歲，平均(65.5±1.2)歲，病程1～3年，平均(1.5±0.2)年。納入標(biāo)準(zhǔn)：已婚老年男性，伴侶健在；患者知情并同意參加本研究；符合HUA的診斷標(biāo)準(zhǔn)，男性血尿酸>420 μmol/L；無痛風(fēng)癥狀或痛風(fēng)病史；符合輕、中度ED的診斷標(biāo)準(zhǔn)〔3〕；國(guó)際陰莖勃起功能指數(shù)(IIEF-5)評(píng)分為8～21分；ED發(fā)生在HUA之后；生殖器和第二性征正常；無高血壓、心肌梗死或其他嚴(yán)重心血管疾病、糖尿病、血液、腎臟或肝臟病史；最近3個(gè)月無治療ED藥物史；經(jīng)詳細(xì)詢問病史、全面體格檢查，內(nèi)分泌檢測(cè)為非心理性ED；近6個(gè)月無創(chuàng)傷、手術(shù)史。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往有明顯的心、肝、腎及神經(jīng)等系統(tǒng)原發(fā)性疾病和(或)并發(fā)癥者；有其他性功能障礙者，如性欲下降、性高潮抑制或無性高潮，射精抑制或不射精；女性伴侶有顯著性功能障礙，如性欲下降、性交疼痛或其他；2年內(nèi)有藥物濫用史者；生殖系統(tǒng)急、慢性炎癥；陰莖畸形和(或)近期有手術(shù)外傷史；對(duì)該藥物過敏者；近1個(gè)月內(nèi)服用過西藥降尿酸者、有痛風(fēng)癥狀及痛風(fēng)病史者；曾服用他汀類藥物、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、阿司匹林、抗氧化劑等可能影響外周循環(huán)血管內(nèi)皮祖細(xì)胞(EPCs)的藥物。脫落剔除標(biāo)準(zhǔn)：未按要求服藥；隨訪時(shí)間延期48 h以上及失訪者；嚴(yán)重不能耐受而停藥者；治療期間服用其他治療ED合并HUA藥物者。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組(n=20)和治療組(n=20)，對(duì)照組年齡61～70歲，平均(65.4±1.1)歲，病程1～3年，平均(1.4±0.3)年。治療組年齡60～70歲，平均(65.3±1.0)歲，病程1～3年，平均(1.3±0.4)年。兩組平均年齡、病程、性別等臨床資料大體一致(P>0.05)。

1.2儀器、試劑與藥物 非布司他片(商品名：優(yōu)立通；規(guī)格：40 mg/片；國(guó)藥準(zhǔn)字：H20170058；生產(chǎn)企業(yè)：江蘇萬邦生化醫(yī)藥股份有限公司)，枸櫞酸西地那非片(商品名：金戈；國(guó)藥準(zhǔn)字：H20173255；生產(chǎn)企業(yè)：廣州白云山制藥總廠)。南京建成生物制品公司提供一氧化氮(NO)試劑盒、丙二醛(MDA)試劑盒，武漢艾美捷科技有限公司提供的CD34單克隆抗體、杭內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體(KDR)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGFR)-2單克隆抗體，美國(guó)Beckman公司生產(chǎn)的FC 500MCL流式細(xì)胞儀。

1.3方法 對(duì)照組予以非布司他+西地那非治療，服用40 mg/次非布司他，1次/d，連續(xù)治療12 w；服用西地那非25 mg/次，1次/d。治療組：予以非布司他+化痰祛瘀二仙湯治療，服用40 mg/次非布司他，1次/d，連續(xù)治療12 w，祛瘀化痰二仙湯藥物組成：薏苡仁20 g，車前子10 g，浙貝母20 g，地龍20 g，淫羊藿10 g，仙茅10 g。貴陽中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院制劑室協(xié)助制備。制備方法：上述藥材水煎提取2次，過濾制成300 ml藥液，分裝為100 ml/袋，每次1袋，2次/d，早晚服用，連續(xù)治療12 w。

1.4療效標(biāo)準(zhǔn)〔4〕以IIEF-5評(píng)分結(jié)果作為ED療效評(píng)估指標(biāo)，指導(dǎo)患者在治療前后分別評(píng)分。準(zhǔn)確記錄各種不良反應(yīng)，嚴(yán)重不能耐受者停藥。IIEF-5評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：正常勃起>22分，輕度障礙12～21分，中度障礙8～11分，重度障礙≤7分。療效評(píng)估法：治療前后評(píng)分增加50%以上為顯效，增加25%～50%為有效，增加<25%為無效；有效率為顯效及有效的總和。

1.5觀察指標(biāo) 予以IIEF-5評(píng)分和4級(jí)勃起硬度分級(jí)(EHGS)；流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)外周循環(huán)EPCs、內(nèi)皮細(xì)胞微粒(EMPs)；采用硫代巴比妥酸法檢測(cè)血清丙二醛(MDA)含量，硝酸還原酶法檢測(cè)一氧化氮(NO)含量；比較兩組治療前、治療4 w、8 w、12 w的EHGS、IIEF-5評(píng)分；比較兩組治療前、治療4 w、8 w、12 w的外周循環(huán)EPCs、EMPs；比較兩組治療前、治療4 w、8 w、12 w的血清MDA和NO含量。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS17.0軟件進(jìn)行q檢驗(yàn)，ANOVA分析，Pearson相關(guān)性檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組臨床效果比較 對(duì)照組顯效11例，有效2例，無效7例，臨床總有效13例(65.0%)；治療組顯效13例，有效6例，無效1例，臨床總有效19例(95.0%)，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.631，P=0.02)。

2.2兩組治療不同時(shí)間IIEF-5評(píng)分比較 兩組治療后4 w、8 w、12 w IIEF-5評(píng)分均顯著升高，但治療組治療后4、8、12 w IIEF-5評(píng)分顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療不同時(shí)間的IIEF-5評(píng)分比較分，n=20)

2.3兩組治療不同時(shí)間EPCs和EMPs比較 兩組治療后EPCs、EMPs均顯著下降，但治療組治療后4、8、12 w的EPCs、EMPs水平顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組不同治療時(shí)間的EPCs、EMPs水平比較

2.4兩組治療前后MDA和NO含量比較 兩組治療后NO含量均顯著高于治療前，但治療組治療后的NO含量顯著高于對(duì)照組(P<0.05)；兩組治療后血清MDA含量均顯著低于治療前，但治療組治療后NO含量顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組治療前后MDA和NO含量比較

3 討 論

據(jù)最新流行病學(xué)調(diào)查顯示，我國(guó)HUA患者達(dá)到1.2億人群〔5〕。腎臟疾病、糖尿病、冠心病、動(dòng)脈硬化、高脂血癥、高血壓等疾病均為HUA發(fā)病的主要誘因，同時(shí)與飲食結(jié)構(gòu)、藥物因素密切相關(guān)，ED是HUA的臨床常見并發(fā)癥之一，隨著我國(guó)進(jìn)入老齡化社會(huì)，老年人對(duì)于性生活的需求也有增高趨勢(shì)，ED嚴(yán)重影響老年患者的生活質(zhì)量〔6〕。傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，ED主要病機(jī)為心、脾、肝、腎受損，病人氣血虧虛，經(jīng)絡(luò)阻滯，引發(fā)宗筋失養(yǎng)引發(fā)勃起功能障礙。患者偏嗜油膩飲食，脾失健運(yùn)，濕聚生痰，阻滯氣血運(yùn)行，患者發(fā)生腎氣不足，進(jìn)而引發(fā)ED〔7〕。目前，對(duì)于HUA予以化痰祛瘀法治療對(duì)患者勃起功能和血管內(nèi)皮功能的影響已成為醫(yī)學(xué)熱點(diǎn)研究課題〔8〕。

本研究結(jié)果與陳士芳等〔9〕的研究結(jié)果大體一致，祛瘀化痰二仙湯可祛瘀化痰，對(duì)于痰濕內(nèi)阻進(jìn)行有效改善，暢通血液運(yùn)行，降低腎臟的損害。同時(shí)ED與血管內(nèi)皮功能的相關(guān)性已被研究證實(shí)，血管內(nèi)皮異?？蓪?duì)陰莖海綿體血竇的開放造成影響〔10,11〕。研究發(fā)現(xiàn)，氧化應(yīng)激介導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞下降，結(jié)構(gòu)發(fā)生改變〔12,13〕，對(duì)陰莖海綿體血竇開放造成影響，引發(fā)ED。隨著中西醫(yī)結(jié)合治療，患者血清中NO含量逐漸升高，而MDA含量逐漸減低，顯著改善了患者的血管內(nèi)皮功能。

綜上所述，HUA患者予以化痰祛瘀法治療，可顯著改善老年患者的ED和血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，臨床效果確切。