急性缺血性腦卒中患者血清SDF-1、UCH-L1水平變化及其與病情程度和預(yù)后的關(guān)系

高靖，王秀艷，楊紅梅，王玉珍，張會芬

1開灤總醫(yī)院全科醫(yī)學(xué)科，河北唐山063000；2開灤總醫(yī)院檢驗(yàn)科

急性缺血性腦卒中（AIS）是各種原因?qū)е履X動脈供血嚴(yán)重障礙甚至中斷，繼而引起腦組織缺血、缺氧性壞死，從而出現(xiàn)相應(yīng)神經(jīng)功能缺失的一組急性腦血管?。?］。雖然近些年超早期溶栓治療取得了明顯進(jìn)展，但由于受治療時間窗限制，大多數(shù)AIS患者神經(jīng)元壞死不可避免，神經(jīng)血管網(wǎng)絡(luò)不能重建。因此，及時評估AIS病情程度對治療方案選擇和預(yù)后判斷具有重要意義。有研究認(rèn)為，炎癥反應(yīng)在AIS的發(fā)生、發(fā)展中扮演重要角色［1］?；|(zhì)細(xì)胞衍生因子1（SDF-1）是一類具有趨化活性的細(xì)胞因子，能夠參與或調(diào)控多種生物學(xué)過程，如炎癥反應(yīng)、神經(jīng)發(fā)育、血管生成等［2］。有研究報(bào)道，顱腦損傷患者血清SDF-1水平顯著升高［3］。泛素羧基末端水解酶1（UCH-L1）是泛素—蛋白酶體系統(tǒng)中的一種重要去泛素化酶，在神經(jīng)系統(tǒng)中廣泛分布，能夠參與腦損傷后神經(jīng)再生修復(fù)［4］。有研究報(bào)道，顱腦損傷患者血清UCH-L1水平明顯升高，并且其水平變化與病情程度密切相關(guān)［5］。但目前SDF-1、UCH-L1在AIS發(fā)生、發(fā)展中的作用尚不清楚。2019年1月—2020年12月，本研究觀察了AIS患者血清SDF-1、UCH-L1水平變化，并探討其水平與病情程度和預(yù)后的關(guān)系。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇同期開灤總醫(yī)院收治的AIS患者118例（觀察組）。AIS臨床診斷依據(jù)《中國急性缺血性腦卒中診治指南（2014）》［6］。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合AIS診斷標(biāo)準(zhǔn)；②初次發(fā)?。虎郯l(fā)病至入院時間<24 h；④臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在感覺、認(rèn)知功能障礙者；②既往有腦卒中史者；③合并惡性腫瘤者；④伴有血液、免疫等系統(tǒng)疾病者；⑤合并重要臟器嚴(yán)重功能障礙者。其中，男66例、女52例，年齡（64.54±4.85）歲。同期選擇在開灤總醫(yī)院體檢健康的志愿者100例（對照組），男56例、女44例，年齡（65.21±4.63）歲。兩組性別、年齡具有可比性。本研究經(jīng)開灤總醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)（審批文號：G201812-016），患者或其家屬知情同意。

1.2 血清SDF-1、UCH-L1檢測 AIS患者入院4 h內(nèi)，對照組體檢當(dāng)日，采集清晨空腹肘靜脈血5 mL，3 500 r/min離心10 min、離心半徑13 cm，留取上層血清，-80℃冰箱保存待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清SDF-1、UCH-L1。

1.3 資料收集與分析 收集AIS患者基本臨床資料、入院4 h內(nèi)病情程度相關(guān)資料及出院3個月預(yù)后情況。其中，基本臨床資料包括性別、年齡、高血壓史；病情程度相關(guān)資料包括梗死面積、美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分［7］、格拉斯哥昏迷量表（GCS）評 分［8］；預(yù) 后 評 估 采 用 改 良Rankin量 表（mRS）評分［9］，以mRS評分≤2分為預(yù)后良好、mRS評分>2分為預(yù)后不良。分析血清SDF-1、UCH-L1水平與AIS患者臨床特征和短期預(yù)后的關(guān)系。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料經(jīng)K-S檢驗(yàn)符合正態(tài)分布，以±s表示，結(jié)果比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析法。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清SDF-1、UCH-L1水平比較 觀察組血清SDF-1、UCH-L1水平分別為（144.02±14.90）、（0.48±0.12）μg/L，對 照 組 分 別 為（100.10±15.50）、（0.14±0.02）μg/L。觀察組血清SDF-1、UCH-L1水平均高于對照組（t分別為21.291、28.932，P均<0.05）。

2.2 血清SDF-1、UCH-L1水平與AIS患者臨床特征和短期預(yù)后的關(guān)系 血清SDF-1、UCH-L1水平與AIS患者臨床特征的關(guān)系見表1。AIS患者梗死面積為（4.65±0.53）cm2，NIHSS評分為（17.25±4.74）分，GCS評分為（8.14±2.47）分，mRS評分為（3.24±1.01）分。Pearson相關(guān)分析顯示，AIS患者血清SDF-1水平與梗死面積、NIHSS評分、GCS評分、mRS評分均呈正相關(guān)關(guān)系（r分別為0.386、0.429、0.443、0.422，P均<0.05），血清UCH-L1水平與梗死面積、NIHSS評分、GCS評分、mRS評分亦呈正相關(guān)關(guān)系（r分別為0.392、0.453、0.467、0.443，P均<0.05）。

表1 血清SDF-1、UCH-L1水平與AIS患者臨床特征的關(guān)系（μg/L）

2.3 AIS患者預(yù)后良好者與預(yù)后不良者血清SDF-1、UCH-L1水平比較 AIS患者出院3個月，預(yù)后良好88例、預(yù)后不良30例。AIS患者預(yù)后良好者與預(yù)后不良者血清SDF-1水平分別為（139.12±13.01）、（158.37±10.07）μg/L，血清UCH-L1水平分別為（0.45±0.11）、（0.58±0.10）μg/L。AIS患者預(yù)后良好者血清SDF-1、UCH-L1水平均低于預(yù)后不良者（t分別為7.377、5.805，P均<0.05）。

3 討論

有研究認(rèn)為，炎癥反應(yīng)在AIS的發(fā)生、發(fā)展中扮演重要角色［1］。SDF-1又稱趨化因子CXCL12，是一種由骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞衍生的炎癥性趨化因子，可表達(dá)于骨髓來源的間充質(zhì)干細(xì)胞、小膠質(zhì)細(xì)胞、星形膠質(zhì)細(xì)胞、神經(jīng)元及各種祖細(xì)胞表面，能夠特異性結(jié)合受體CXCR4，形成SDF-1/CXCR4生物學(xué)軸，繼而參與炎癥反應(yīng)、骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞動員/歸巢和血管生成等多種生物學(xué)過程［2］。有研究報(bào)道，腦組織缺血可誘導(dǎo)CXCL12表達(dá)，與其受體CXCR4結(jié)合后能夠促使缺血部位炎癥因子表達(dá)，加重組織損傷［10］。ZHANG等［11］研究發(fā)現(xiàn)，腦卒中患者缺血半暗帶區(qū)域CXCL12表達(dá)明顯升高，但隨著病情好轉(zhuǎn)，CXCL12表達(dá)逐漸降低。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組血清SDF-1水平明顯高于對照組，表明SDF-1可能參與AIS的發(fā)生、發(fā)展。本研究還發(fā)現(xiàn)，AIS患者血清SDF-1水平與梗死面積、NIHSS評分、GCS評分密切相關(guān)，而與性別、年齡、高血壓史無關(guān)；進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，AIS患者血清SDF-1水平與梗死面積、NIHSS評分、GCS評分、mRS評分均呈正相關(guān)關(guān)系。提示血清SDF-1水平與AIS病情程度和患者預(yù)后密切相關(guān)，與ZHANG等［11］報(bào)道一致。我們推測，AIS患者血清SDF-1水平升高能夠加重組織炎癥損傷，從而導(dǎo)致病情加重。骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞是一類具有自我更新、高度增殖和多向分化潛能的細(xì)胞，能夠促進(jìn)腦卒中患者血管再生和神經(jīng)功能改善［12］。有研究發(fā)現(xiàn)，CXCR4拮抗劑能夠干擾骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞遷移，致使新生神經(jīng)元無法遷移至缺血區(qū)，而增加缺血區(qū)SDF-1表達(dá)能夠募集CXCR4和骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞至缺血區(qū)［13］。由此認(rèn)為，AIS患者血清SDF-1水平升高可能是一種機(jī)體代償性反應(yīng)，通過結(jié)合CXCR4修復(fù)缺血組織。但既往亦有研究報(bào)道，SDF-1/CXCR4生物學(xué)軸能夠加重組織損傷［14］。因此，SDF-1在AIS發(fā)生、發(fā)展中的具體作用仍有待于進(jìn)一步研究證實(shí)。

UCH-L1是一種高度富集于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)元胞質(zhì)去泛素化酶，與突觸可塑性和穩(wěn)態(tài)以及腦損傷后自我修復(fù)有關(guān)。UCH-L1在神經(jīng)元中大量存在并被特異性釋放，被認(rèn)為是一種神經(jīng)元組織學(xué)標(biāo)志物［4］。有研究報(bào)道，UCH-L1可通過干預(yù)神經(jīng)母細(xì)胞發(fā)育、分化，調(diào)控胚腦組織神經(jīng)產(chǎn)生過程，與神經(jīng)功能缺損密切相關(guān)［15］。RAMEZANI等［16］研究報(bào)道，創(chuàng)傷性顱腦損傷患者血清UCH-L1水平明顯升高，并且其水平越高，患者病情越重。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，AIS組血清UCH-L1水平明顯高于對照組，表明UCH-L1可能參與AIS的發(fā)生、發(fā)展。本研究還發(fā)現(xiàn)，AIS患者血清UCH-L1水平與梗死面積、NIHSS評分、GCS評分密切相關(guān)，而與性別、年齡、高血壓史無關(guān)；進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，AIS患者血清UCH-L1水平與梗死面積、NIHSS評分、GCS評分、mRS評分均呈正相關(guān)關(guān)系。提示血清UCH-L1水平與AIS病情程度和患者預(yù)后密切相關(guān)。NF-κB是調(diào)控炎癥信號的重要轉(zhuǎn)錄因子。有研究報(bào)道，UCH-L1可通過內(nèi)源性抑制劑NF-κB抑制蛋白α去泛素化激活NF-κB信號通路［17］。由此推測，UCH-L1可能通過增強(qiáng)炎癥反應(yīng)參與AIS的發(fā)生、發(fā)展。但UCH-L1在AIS發(fā)生、發(fā)展中的具體作用機(jī)制仍需進(jìn)一步研究。

綜上所述，AIS患者血清SDF-1、UCH-L1水平與病情程度呈正相關(guān)關(guān)系，二者水平越高，AIS病情越重，預(yù)后越差。