氟康唑聯(lián)合自制中藥含漱方治療老年口腔念珠菌病30 例

高泳林

口腔念珠菌病是一種由念珠菌屬感染引起的慢性口腔黏膜疾病，不僅影響患者的生活質量，還增加了口腔黏膜癌變的風險[1]。老年人是口腔念珠菌病多發(fā)人群，高齡、長期使用抗生素或糖皮質激素、患有慢性消化性疾病以及長期配戴義齒均為危險因素[2-3]。臨床上抗真菌藥物的廣泛應用，念珠菌耐藥性增加，且老年人免疫力逐漸下降，導致口腔念珠菌病遷延難愈。因此，本研究應用中西醫(yī)聯(lián)合治療口腔念珠菌病，以獲得更好的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取2020 年5 月—2020 年12 月在杭州市西湖區(qū)中西醫(yī)結合醫(yī)院門診收治，經臨床診斷為口腔念珠菌病患者60 例，男31 例，女29 例，年齡（65.1±5.8）歲，病程（6.2±0.4）個月，按隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組30 例。本研究已通過本院倫理委員會審核（倫理審批號：202000004）。

1.2 納入標準（1）符合《口腔黏膜病學》第4 版診斷標準[4]：患者臨床表現(xiàn)為口干、口腔黏膜有灼燒和疼痛感，出現(xiàn)乳白色小點、口角濕白潮紅、斑狀及結節(jié)狀增生、味覺減退、拒食等，實驗室檢查假膜涂片鏡檢有菌絲和芽孢；（2）符合中醫(yī)脾虛濕熱型[5]：表現(xiàn)為口舌糜爛、面紅熱、疼痛，進食熱飲明顯，時好時壞，稍食辛辣油膩之物即發(fā)作，口干口苦，或伴口臭，脘腹痞滿，大便黏滯不爽，小便發(fā)黃，舌質紅，苔黃膩，脈滑數(shù)；（3）年齡≥60 歲；（4）簽署知情同意書者。

1.3 排除標準（1）患有嚴重心腦血管、肝腎功能衰竭等內科疾病；（2）近1 個月內有使用過抗真菌藥物及存在氟康唑過敏史；（3）牙石、牙垢嚴重者；（4）存在認知功能障礙；（5）依從性差，無法堅持完成研究者。

1.4 治療方法 對照組患者口服氟康唑（成都倍特藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：50mg/片，批號200202），采用首次加倍服用方法，即100mg，之后用量50mg，每天1 次。含漱稀釋成2.5%的碳酸氫鈉溶液（江西東亞制藥有限公司，規(guī)格：250mL∶12.5g，批號2020021 223），每次10mL，每次10min，每天3 次。觀察組在對照組的基礎上加用自制中藥含漱方，組方：黃芩、梔子、升麻各12g，薄荷、干姜、甘草各6g；加水濃煎至100mL，每天分3 次含漱，每次10min，與碳酸氫鈉含漱間隔30min。所有患者均接受14 天治療。

1.5 觀察指標 參考曹祝平和張莉芹[6]口腔念珠菌治療效果的評價方法進行評價?？诟沙潭龋? 分為無口干，1 分為輕微口干，2 分為需要喝水緩解，3 分為頻繁喝水緩解。疼痛評分：0 分為無疼痛感；1 分為陣發(fā)性灼熱感；2 分為持續(xù)性灼熱感；3 分需要服用止痛劑。紅斑病損評分：0 分為無損害；1 分為病灶＜0.5cm2；2 分為斑片狀損害，病灶為0.5～1cm2；3 分為彌漫性損害，病灶＞1cm2。顯效為念珠病總體臨床癥狀改善率＞80%，真菌檢測陰性；有效為念珠菌病總體臨床癥狀改善率為40%～80%，真菌檢測為陰性；無效為念珠菌病總體臨床癥狀改善＜40%，真菌檢測為陽性?？傆行?（總例數(shù)-無效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。不良反應癥狀包括：嘔吐、惡心、腹瀉等癥狀。

1.6 統(tǒng)計學方法 應用SPSS 19.0 和Excel 軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計，計數(shù)資料用百分比（%）表示，組間采用χ2檢驗；計量資料用均數(shù)±標準差（）表示，組間比較采用獨立樣本t 檢驗，組內比較采用配對t 檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組口腔念珠菌病老年患者一般資料比較 對照組男16 例，女14 例，年齡（65.5±4.5）歲，病程2～12（6.02±0.21）個月。觀察組男15 例，女15 例，年齡（64.1±6.1）歲，病程2～13（6.31±0.43）個月。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學差異（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組口腔念珠菌病老年患者癥狀評分比較 兩組患者治療前口干、疼痛、紅斑病損評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后兩組患者口干、疼痛、紅斑病損評分均較治療前降低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），觀察組治療后口干、疼痛和紅斑病損評分均優(yōu)于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組口腔念珠菌病老年患者口干、疼痛、紅斑病損評分比較（分，）

表1 兩組口腔念珠菌病老年患者口干、疼痛、紅斑病損評分比較（分，）

注：對照組予口服氟康唑+含漱碳酸氫鈉溶液；觀察組在對照組基礎上加用自制中藥含漱方；與本組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

2.3 兩組口腔念珠菌病老年患者臨床治療效果比較兩組總有效率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），觀察組顯效率高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組口腔念珠菌病老年患者臨床治療效果比較[例（%）]

2.4 兩組口腔念珠菌病老年患者不良反應比較 兩組患者均未見嚴重不良反應，觀察組有1 例嘔吐癥狀，不影響治療；對照組有3 例頭暈、惡心、嘔吐及1例腹瀉癥狀，經相應藥物治療后可繼續(xù)完成療程。

3 討論

念珠菌是口腔中的常駐真菌，存在于30%～55%的健康成年人口腔中[7]。當口腔環(huán)境發(fā)生改變，引起念珠菌增多，菌群動態(tài)平衡被破壞，導致念珠菌相關的口腔疾病發(fā)生。老年人由于機體衰老，一方面自身牙周組織萎縮、口腔黏膜厚度減少，另一方面牙齒的缺失和義齒使用率上升也增加了口腔黏膜損傷的風險，這導致口腔黏膜的通透性增加和免疫識別能力減弱，增加了念珠菌侵襲口腔黏膜的風險；同時，老年人唾液腺功能下降，唾液分泌量減少增加了口腔念珠菌在口腔上皮的附著，唾液成分的改變導致口腔呈酸性環(huán)境，這些都增加了念珠菌致病風險[8]。

本研究應用碳酸氫鈉溶液漱口，即利用了其堿性溶液的特點，通過改變口腔中酸性環(huán)境來抑制念珠菌的增殖，又利用其口腔沖洗能力，減少念珠菌在口腔上皮的附著。氟康唑作為肝腎功能副作用較低的抗真菌藥物，是臨床上治療口腔念珠菌病的常用藥物，聯(lián)合碳酸氫鈉溶液漱口能更好地發(fā)揮抑制念珠菌的作用。但由于臨床上抗真菌藥物的廣泛應用，念珠菌的耐藥性增加，目前發(fā)現(xiàn)克柔念珠菌、光滑念珠菌等均對該藥產生了耐藥性，大大降低了其臨床療效[9]。

中醫(yī)認為，有臟腑病變，則循經反應于口，發(fā)為口瘡[10]。老年人中氣不運，脾胃虛弱，濕濁內生，蘊而化熱，濕熱上蒸于口而致口瘡。故老年人口瘡多以脾胃虧虛為本，濕熱內蘊為標，其治療當以健脾祛濕，養(yǎng)陰清熱。本研究所用的自制中藥含漱液，方中以黃芩為君，清熱燥濕，瀉火解毒；梔子為臣，清瀉三焦之火；佐以升麻，以助脾陽之清氣上升；薄荷宣肺，疏散上焦之熱；干姜、甘草溫中補土，諸藥合用，共奏攻補兼施、健脾祛濕、瀉火解毒之功。本研究結果顯示，氟康唑聯(lián)合自制中藥含漱方能提高脾虛濕熱型口腔念珠菌病的治療療效，不良反應少。