麻甘顆粒聯(lián)合阿奇霉素治療小兒支原體肺炎療效研究*

鄒武軍，郭煥利，李曉麗，胡明賢

陜西省安康市中心醫(yī)院兒科(安康 725000)

小兒支原體肺炎(Mycoplasma pneumonia，MPP)是兒科常見呼吸系統(tǒng)疾病，也稱原發(fā)性非典型肺炎，主要病原體是肺炎支原體(Mycoplasma，MP)，胸悶頭疼、痰多而黏、發(fā)熱、肺部羅鳴音、長期刺激性干咳為患者臨床癥狀，發(fā)病急驟、病程長，治療不及時可能會導(dǎo)致患兒的多數(shù)器官受損，影響兒童的生長發(fā)育，嚴(yán)重者可能終生難愈，威脅患兒的身體健康[1]。病原體MP為致病的唯一支原體，沒有細(xì)胞壁但包含RNA、DNA，當(dāng)前經(jīng)研究證實，大環(huán)內(nèi)酯類抗生素是臨床用來治療MPP的常用藥物，生物利用度高，不良反應(yīng)較少，患兒可耐受，但單用阿奇霉素導(dǎo)致的血藥濃度降低難在最短時間內(nèi)達(dá)到最佳治療效果[2]。近年來，中醫(yī)在臨床上應(yīng)用較為廣泛，麻甘顆粒是一種中成藥，主要用于治療小兒呼吸系統(tǒng)類疾病，用于小兒肺炎咳喘及咽喉炎癥，但在支原體肺炎中研究較少[3]。本研究聯(lián)合麻甘顆粒、阿奇霉素對支原體肺炎患兒進(jìn)行治療，分析其療效，探討對患者炎癥因子及免疫功能的影響，進(jìn)一步分析其治療機(jī)制，旨在為臨床治療提供依據(jù)。

資料與方法

1 一般資料 抽取2017年7月至2019年7月我院收治的MPP 102例為研究對象，采用信封法隨機(jī)分為觀察組和對照組各51例，其中觀察組男28例，女23例；年齡2～15歲，平均年齡(8.56±1.24)歲；病程1～4 d，平均病程(2.56±0.58) d；體溫38.2～40.1℃，平均體溫(38.8±0.5)℃；其中輕、中、重度分別8、26、17例。對照組男27例，女24例；年齡3～14歲，平均年齡(8.59±1.47)歲；病程2～5 d，平均病程(2.59±0.74) d，體溫38.1℃～40.0℃，平均體溫(38.9±0.7)℃；其中輕、中、重度分別7、28、16例，兩組在一般資料方面比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，有可比性。

中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)《實用中醫(yī)兒科學(xué)》中有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，主癥表現(xiàn)為痰黃而多、咳嗽氣喘、發(fā)熱惡風(fēng)、咽紅腫，次癥為煩躁不安、脈浮、苔薄黃、便秘、鼻翼煽動、頭痛有汗、舌質(zhì)紅。西醫(yī)依據(jù)《諸福棠實用兒科學(xué)》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)：長期刺激性干咳，肺紋理增多、紊亂狀態(tài)，肺部聽診可聽見粗糙呼吸音，密布中、細(xì)濕鳴音，X射線全胸片有斑片狀陰影及小片狀，白細(xì)胞檢查總數(shù)正常甚至偏高。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均符合以上中醫(yī)、西醫(yī)相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患兒處于急性發(fā)作期；③患兒家屬均自愿讓患兒參與本項研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并肺結(jié)核、支氣管炎等疾?。虎诤喜?yán)重心、肝、腎器質(zhì)性疾病者；③一般臨床資料不完整者。均簽署我院倫理委員會出具的知情同意書。

2 治療方法

2.1 對照組：給予阿奇霉素(國藥準(zhǔn)字H20103069)治療，選擇10 mg/kg的阿奇霉素加入5%葡萄糖注射液進(jìn)行靜脈滴注治療，在6 d后以相同劑量口服4 d。

2.2 觀察組：在此基礎(chǔ)上聯(lián)合麻甘顆粒(國藥準(zhǔn)字Z41020684)進(jìn)行治療，開水沖服，1～3歲，1.6 g/次，>4歲，2.5 g/次，均治療4 d。

3 觀察指標(biāo) 評估兩組治療前后臨床癥狀改善情況，包括咳嗽氣喘、痰黃而多、發(fā)熱、咽紅腫、舌紅苔黃，依據(jù)癥狀嚴(yán)重程度癥狀重度、中度、輕度、無癥狀分別記6、4、2、0分，分?jǐn)?shù)越高，患者癥狀越嚴(yán)重。 抽取患者治療前后清晨空腹血，以3000 r/min速度離心10 min，取上層清液在-80℃下保存待檢，采用雙抗體酶聯(lián)免疫吸附試驗監(jiān)測白介素-2(IL-2)、白介素-6(IL-6)、白介素-4(IL-4)、白介素-10(IL-10)、腫瘤壞死因子(TNF-α)，采用比色法監(jiān)測干擾素-γ(IFN-γ)水平。采用流失細(xì)胞儀監(jiān)測患兒治療前后血清中T細(xì)胞的占比情況，包括CD8+、CD3+、CD4+。使用酵母花環(huán)法監(jiān)測患兒治療前后血清中紅細(xì)胞C3b受體(PBC-C3bR)、紅細(xì)胞免疫復(fù)合物(RBC-ICR)。 記錄兩組不良反應(yīng)發(fā)生率，包括皮疹、惡心、嘔吐、腹瀉、肝腎異常、腹痛。

4 療效標(biāo)準(zhǔn) 參考相關(guān)文獻(xiàn)[4]制定。痊愈：患兒在治療后臨床癥狀均顯著消失，體溫恢復(fù)正常，聽診肺部濕羅音消失；顯效：患兒在治療后臨床癥狀均顯著改善，體溫有所降低，聽診肺部濕羅音有所改善；有效：患兒在治療后臨床癥狀及聽診時肺部濕羅音有一定改善，體溫偏高；無效：患兒治療后臨床癥狀及體溫均未有明顯改善，有效率=(痊愈+顯效+有效)例數(shù)/×總例數(shù)100%。

結(jié) 果

1 兩組臨床療效比較 見表1。觀察組治療有效率96.08%顯著高于對照組80.39%(P<0.05)。

2 兩組治療前后癥狀積分變化情況比較 見表2。治療前兩組咳嗽氣喘、痰黃而多、發(fā)熱、咽紅腫、舌紅苔黃癥狀積分比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，治療后兩組咳嗽氣喘、痰黃而多、發(fā)熱、咽紅腫、舌紅苔黃癥狀積分均顯著降低，且觀察組治療后以上積分均明顯低于對照組(P<0.05)。

表1 兩組臨床療效比較[例(%)]

表2 兩組治療前后癥狀積分變化情況比較(分)

注：與治療前比，*P<0.05

3 兩組治療前后炎癥因子變化水平比較 見表3。治療前兩組TNF-α、IL-6、IFN-γ、IL-2、IL-10、IL-4水平比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，治療后兩組TNF-α、IL-6、IFN-γ、IL-10、IL-4水平均顯著降低，IL-2水平均顯著升高，且觀察組治療后TNF-α、IL-6、IFN-γ、IL-10、IL-4水平均明顯低于對照組，IL-2水平明顯高于對照組(P<0.05)。

表3 兩組治療前后炎癥因子變化水平比較

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組同時期比較，#P<0.05

4 兩組治療前后免疫功能變化情況比較 見表4。治療前兩組RBC-ICR、PBC-C3bR、CD3+、CD4+、CD8+占比情況比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，治療后兩組RBC-ICR、CD8+占比情況均顯著降低，PBC-C3bR、CD3+、CD4+占比情況均顯著升高，且觀察組治療后RBC-ICR、CD8+占比情況均明顯低于對照組，PBC-C3bR、CD3+、CD4+占比情況明顯高于對照組(P<0.05)。

表4 兩組治療前后免疫功能變化情況比較(%)

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組同時期比較，#P<0.05

5 兩組不良反應(yīng)比較 見表5。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率7.84%顯著低于對照組25.49%(P<0.05)。

表5 兩組不良反應(yīng)比較[例(%)]

討 論

支原體肺炎是兒科常見疾病，四季均可發(fā)作，冬春季為多，且具有一定的流行性，小兒在感染后會引起多種細(xì)胞因子升高，機(jī)體免疫功能出現(xiàn)紊亂，嚴(yán)重者可能出現(xiàn)多器官多系統(tǒng)損傷，危及兒童的身體健康及正常發(fā)育[5]。因此尋找科學(xué)、有效的治療方式是臨床研究重點。有研究[6]提出，MPP患兒存在感染的情況，多表現(xiàn)為血清炎性因子的異常，因此在治療中應(yīng)加強(qiáng)對炎性指標(biāo)的改善。有研究[7]提出，MPP患兒普遍存在免疫力低下的情況，在細(xì)胞免疫及紅細(xì)胞免疫方面較為突出，因此在治療過程中應(yīng)加強(qiáng)改善患兒機(jī)體免疫功能，達(dá)到全面調(diào)控患兒綜合狀態(tài)的目的。

當(dāng)前西醫(yī)主要采用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素對MPP患兒進(jìn)行治療，其中阿奇霉素較為常見，能較好的控制MPP患兒的臨床癥狀，但阿奇霉素?zé)o法充分消除患兒體內(nèi)的支原體微生物，在治療的同事還可能會出現(xiàn)免疫功能紊亂及耐藥的情況，患兒病情反復(fù)、遷延不愈，極大的增加了臨床治療難度[8-9]。中醫(yī)將MPP納入“肺炎喘嗽”范疇，認(rèn)為其發(fā)病原因主要是因為機(jī)體感受風(fēng)溫邪氣，導(dǎo)致肺部失去宣肅，肺氣不宜導(dǎo)致發(fā)熱，失于肅降則出現(xiàn)咳嗽，治療過程中應(yīng)當(dāng)以清熱解毒、疏風(fēng)解表為主[10-12]。本研究采用麻甘顆粒對患兒進(jìn)行治療，主要由麻黃、杏仁、石膏、地骨皮、甘草組成，是由張仲景《傷寒論》方加味而成，麻黃主要成分為麻黃類生物堿及揮發(fā)油，有平喘、鎮(zhèn)咳、解熱之效，可抑制氣管炎性刺激、松弛支氣管平滑??；杏仁可抑制延腦中樞,當(dāng)其覆蓋在發(fā)炎部位的黏膜上，可緩解炎癥對患者的刺激，苦杏甙有明顯的鎮(zhèn)咳作用。甘草可促進(jìn)支氣管黏膜分泌，進(jìn)一步稀釋痰液，便于患者咳出，另外還可增加支氣管纖毛的蠕動，有祛痰之效。石膏可泄肺胃熱，能制約麻黃發(fā)汗、解肌熱，另外石膏中含有水硫酸鈣,能解熱，還可增強(qiáng)機(jī)體免疫功能；地骨皮能治肺熱喘咳,含甜菜堿，有解熱、抗過敏之效，諸藥合用，有能辛涼宣泄、清肺平喘之功[13-15]。麻甘顆粒聯(lián)合阿奇霉素對MPP患兒進(jìn)行治療，具有協(xié)同作用，可顯著改善患者臨床癥狀、減少抗病毒和抗生素藥物的劑量，提高臨床療效。

本研究中觀察組治療有效率96.08%顯著高于對照組80.39%，與李茜梅等[16]研究結(jié)果相似，提示麻甘顆粒聯(lián)合阿奇霉素治療MPP療效確切。本研究發(fā)現(xiàn)治療后兩組咳嗽氣喘、痰黃而多、發(fā)熱、咽紅腫、舌紅苔黃癥狀積分均顯著降低，且觀察組治療后以上積分均明顯低于對照組，提示麻甘顆粒聯(lián)合阿奇霉素治療MPP，可顯著改善患兒臨床癥狀。本研究還發(fā)現(xiàn)治療后兩組TNF-α、IL-6、IFN-γ、IL-10、IL-4水平均顯著降低，IL-2水平均顯著升高，且觀察組治療后TNF-α、IL-6、IFN-γ、IL-10、IL-4水平均明顯低于對照組，IL-2水平明顯高于對照組，與邊紅恩等[17]研究結(jié)果相似，提示麻甘顆粒聯(lián)合阿奇霉素治療MPP,可顯著降低機(jī)體促炎因子水平，升高抗炎因子水平。本研究還發(fā)現(xiàn)治療后兩組RBC-ICR、CD8+占比情況均顯著降低，PBC-C3bR、CD3+、CD4+占比情況均顯著升高，且觀察組治療后RBC-ICR、CD8+占比情況均明顯低于對照組，PBC-C3bR、CD3+、CD4+占比情況明顯高于對照組，提示麻甘顆粒聯(lián)合阿奇霉素治療MPP，可顯著改善患兒機(jī)體免疫功能。本研究中觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率7.84%顯著低于對照組25.49%，提示麻甘顆粒聯(lián)合阿奇霉素治療MPP可顯著降低不良反應(yīng)，安全有效。

綜上所述，麻甘顆粒聯(lián)合阿奇霉素治療MPP療效較佳，患兒臨床癥狀可得到顯著改善，機(jī)體的炎癥因子水平及免疫力水平也存在不同程度變化，提示麻甘顆粒聯(lián)合阿奇霉素治療MPP機(jī)制可能為降低機(jī)體促炎因子水平，升高抗炎因子水平，改善機(jī)體免疫功能，具有一定的臨床應(yīng)用價值。