妊娠晚期D-二聚體異常升高與不良妊娠結局關系的研究

劉堅

（新疆烏魯木齊市米東區(qū)中醫(yī)醫(yī)院，新疆 烏魯木齊）

0 引言

妊娠是一種生理過程，隨著妊娠周期增加，妊娠中晚期多項指標與妊娠結局相關，為減少胚胎停止發(fā)育、流產、早產、死胎、胎膜早破、畸形等不良妊娠結局的發(fā)生，促進優(yōu)生優(yōu)育質量提升，應當重視妊娠中晚期的各項指標監(jiān)測[1]。除遺傳、子宮胎盤、免疫、感染等已經被證實的因素外，內分泌因素亦對妊娠結局有重要影響，故臨床需要敏感性與特異性均高的生化指標來預測妊娠結局[2]。D-D 是交聯(lián)的纖維蛋白被纖溶酶水解后產生的特異性分析標志物，對血栓性疾病的診斷有重要意義，相關研究指出，孕婦D-D 水平與妊娠合并心臟病、高血壓疾病及產后大出血等疾病有重要關聯(lián)[3]。為探討妊娠晚期D-D 變化對妊娠結局的影響，本研究對近年來于我院分娩的孕婦的臨床資料進行回顧分析，旨在分析妊娠晚期D-D 異常升高和不良妊娠結局之間的關系，報道如下。

1 資料及方法

1.1 一般資料

以2019年3月至2020年3月于我院進行產檢并分娩的1250例單胎妊娠孕婦患者為研究對象，以檢查的D-D值超過第90百分位點定義為異常升高，1250例研究對象D-D平均（383.15±25.12）ng/mL，第90百分位點定義為905.36ng/mL，將D-D值≥第90百分位數(shù)的孕婦納入升高組（n=125），D-D＜低90百分位數(shù)的孕婦設為對照組（n=1125）。觀察組年齡21～38歲，平均（25.36±3.14）歲，產次1～3次，平均（1.32±0.31）次，分娩孕周35～40周，平均（38.25±1.15）周，體質量指數(shù)（BMI）18～23kg/m2，平均（21.15±1.03）kg/m2。對照組年齡20～37歲，平均（24.95±3.13）歲，產次1～3次，平均（1.39±0.29）次，分娩孕周35～40周，平均（38.11±1.13）周，體質量指數(shù)（BMI）18～23 kg/m2，平均（21.21±1.13）kg/m2。兩組一般資料對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

納入標準：①孕婦及家屬簽署知情同意書。②單胎妊娠。③臨床資料齊全。

排除標準：①心、肝、腎、血液疾病病史。②近期服用影響纖溶活性、凝血功能的藥物。③妊娠糖尿病者。

1.2 方法

于孕晚期（≥34 周）時抽取孕婦空腹外周靜脈血，采用全自動凝血儀經免疫比濁法檢測孕婦D-D 值。將D-D 值超過第90 百分位點的數(shù)值定義為D-D 異常升高，將D-D 值≥第90 百分位數(shù)的孕婦納入升高組，D-D＜低90 百分位數(shù)的孕婦設為對照組，對升高組和對照組孕婦不良妊娠結局（包括早產、妊娠期高血壓、產后出血、胎盤早剝、新生兒窒息、低出生體重兒等）進行統(tǒng)計。

1.3 統(tǒng)計學分析

2 結果

2.1 兩組孕婦不良妊娠結局對比

升高組妊娠期高血壓、早產、胎盤早剝、重度子癇前期發(fā)生率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），兩組產后出血發(fā)生率對比差異無統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組孕婦不良妊娠結局對比[n(%)]

2.2 兩組新生兒結局對比

升高組低出生體重兒比例高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；兩組新生兒平均體重、出生1 min Apgar 評分、新生兒窒息發(fā)生率對比差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組新生兒結局對比[,n(%)]

表2 兩組新生兒結局對比[,n(%)]

3 討論

受晚婚晚育、社會壓力、飲食習慣改變等因素影響，高危妊娠發(fā)病率呈上升趨勢，嚴重危害產婦及新生兒健康和生命安全。因此加強對妊娠結局的預測，制定預防性干預措施對改善妊娠結局，保障母兒圍產期安全有重要意義[4]。

血液高凝狀態(tài)是妊娠期婦女的重要特征之一，D-D 是凝血過程中形成的交聯(lián)纖維蛋白在纖溶酶水解作用下形成的降解產物，是繼發(fā)性纖溶的重要指征，臨床常將該指標作為血栓性疾病的診斷指標。D-D 水平是診斷孕婦高凝狀態(tài)的重要因子，D-D 在血液中濃度的提升是對體內凝血及纖溶系統(tǒng)激活的反映。凝血、纖溶兩大系統(tǒng)相輔相成，正常情況下人體凝血與纖溶呈動態(tài)平衡狀態(tài)，而凝血功能亢進是引起纖溶系統(tǒng)激活的重要因素，故通常認為D-D 釋放越多，凝血功能越亢進。妊娠婦女體內激素水平發(fā)生變化，尤其在妊娠中晚期這種變化更加明顯，妊娠晚期，孕產婦血液中多數(shù)凝血因子明顯增加，故隨妊娠周期增加，D-D 在血清中濃度也逐漸增加，凝血效應增強，使孕產婦血液處于“高凝狀態(tài)”，這種狀態(tài)有利于產婦分娩后迅速止血，然而在各類不利因素影響下，也可能引發(fā)血栓性或出血性疾病[5]。

隨著妊娠進展，胎盤局部缺血、絨毛壞死、滋養(yǎng)葉碎片脫落并進入血液循環(huán)，進入肺循環(huán)系統(tǒng)時被溶解，并釋放大量凝血活酶，引發(fā)血管內凝血，與此同時繼發(fā)性纖溶系統(tǒng)被激活，將子宮螺旋動脈、靜脈竇內血栓清除，并促進子宮內膜修復與再生，這一過程也使得孕婦體內D-D 水平不斷提升。相關研究指出，隨著妊娠期延長，孕產婦體內D-D 水平及纖維蛋白原水平均呈漸進性增高，尤其是到孕晚期，孕婦體內D-D 水平相較于非妊娠正常婦女顯著升高，使體內血液處于高凝狀態(tài)[6]。本次研究中，考慮到孕晚期孕婦D-D 水平本就較非妊娠健康婦女明顯升高，應用非妊娠婦女D-D 參考值進行評估是不科學的，故將入組孕婦D-D 水平的第90 百分位點作為界定異常升高的分界點，即高于905.36 ng/mL 判定D-D 異常升高。

妊娠期婦女血液處于高凝狀態(tài)，這一生理變化利于產后迅速止血，同時繼發(fā)性纖溶系統(tǒng)的啟動可與高凝血狀態(tài)處于高水平的動態(tài)平衡。但若過分高凝，打破了凝血系統(tǒng)和纖溶系統(tǒng)的平衡，則可能增加不良妊娠結局的發(fā)生。相關研究指出，過分高凝狀態(tài)可導致抗凝及纖溶功能減弱，誘發(fā)靜脈血栓栓塞、彌散性血管內凝血等疾病，同時可能與妊娠高血壓、死胎、反復流程、死胎、早產等相關。本次研究中結果發(fā)現(xiàn)，妊娠晚期D-D 水平異常升高的孕婦發(fā)生妊娠期高血壓、早產、胎盤早剝、重度子癇前期的概率明顯高于對照組，在新生兒結局方面，升高組低出生體重兒比例高于對照組，而兩組在產后出血發(fā)生率、新生兒平均體重、出生1 min Apgar 評分、新生兒窒息發(fā)生率方面對比無顯著差異。提示妊娠晚期D-D 水平的異常升高確可增加不良妊娠結局的發(fā)生，對于妊娠D-D 水平高于905.36 ng/mL 的孕婦，應當加強監(jiān)測，降低不良結局的發(fā)生，然而對于該類人群是否應當進行抗凝治療還待進一步研究。