曲克蘆丁、丹參酮、川芎嗪等3種中藥注射劑輔助治療心腦血管疾病的不良反應(yīng)分析

賀 彥

（沈陽醫(yī)學(xué)院附屬中心醫(yī)院，遼寧 沈陽 110024）

心腦血管疾病屬于系統(tǒng)性或全身性血管病變，病發(fā)部位是腦部和心臟，在中老年人群中患病率較高。此類疾病的特征主要是并發(fā)癥多、患病率高、復(fù)發(fā)率高、病死率高、致殘率高[1]。當(dāng)前，我國每年約有300萬人死于心腦血管疾病，所以及時(shí)、有效的治療是備受醫(yī)學(xué)界關(guān)注的問題。隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷發(fā)展，中藥注射劑被廣泛應(yīng)用到臨床中，其是利用傳統(tǒng)中藥學(xué)、現(xiàn)代藥劑學(xué)以及現(xiàn)代提取工藝等，根據(jù)臨床需求和藥物性質(zhì)將中藥有效成分提取后制成的滅菌制劑[2]。盡管在臨床中取得良好成效，但是因?yàn)槌煞謴?fù)雜、作用機(jī)制尚不清楚、在輔助治療中監(jiān)督力度不夠等，用藥不良反應(yīng)逐漸增多。為了讓患者得到有效治療，同時(shí)確保用藥的安全性，就要掌握中藥注射劑不良反應(yīng)的特點(diǎn)和規(guī)律，以便在臨床中合理應(yīng)用。此次我院圍繞曲克蘆丁、丹參酮、川芎嗪三種中藥注射劑在心腦血管疾病治療中的效果和不良反應(yīng)展開研究，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 此次240例研究對象均是2018年5月至2019年5月本院收治的心腦血管疾病患者，分組方法為雙盲法，隨機(jī)分成各80例的3組。A組中男患者42例、女患者38例，年齡38～68歲，平均年齡（51.42±7.34）歲；疾病類型：15例冠心病、11例缺血性腦血管疾病、16例腦梗死、14例高血壓合并糖尿病、10例高血壓合并高血脂、14例高血壓合并冠心病。B組中男患者43例、女患者37例，年齡37～69歲，平均年齡（51.56±7.28）歲；疾病類型：16例冠心病、12例缺血性腦血管疾病、17例腦梗死、13例高血壓合并糖尿病、9例高血壓合并高血脂、13例高血壓合并冠心病。C組中男患者44例、女患者36例，年齡39～67歲，平均年齡（51.36±7.19）歲；疾病類型：16例冠心病、11例缺血性腦血管疾病、17例腦梗死、14例高血壓合并糖尿病、10例高血壓合并高血脂、12例高血壓合并冠心病。3組患者的基線資料經(jīng)對比不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 所有患者結(jié)合臨床癥狀、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢驗(yàn)、影像學(xué)檢查等確診；患者和家屬對本次研究知情，主動(dòng)簽署書面同意書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 合并惡性腫瘤者；合并肝腎等器官功能嚴(yán)重障礙者；合并精神系統(tǒng)疾病者。

1.3 方法 所有患者均進(jìn)行常規(guī)治療，每日服用30 mg阿司匹林腸溶片（生產(chǎn)企業(yè)：拜耳醫(yī)藥保健有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字J20130078）；同時(shí)，服用氯吡格雷（生產(chǎn)企業(yè)：賽諾菲（杭州）制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字J20180029）首次劑量300 mg，每日1次，服用3 d后降低到75 mg。A組：使用曲克蘆丁（生產(chǎn)企業(yè)：泌陽盤古藥業(yè)有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H41024610）每次240 mg與250 mL 5%葡萄糖或生理鹽水混合，進(jìn)行靜脈滴注，每日1次。B組：使用注射丹參酮（生產(chǎn)企業(yè)：上海第一生化藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H31022558）每次80 mg與250 mL 5%葡萄糖或生理鹽水混合，進(jìn)行靜脈滴注，每日1次。C組：使用注射川芎嗪（生產(chǎn)企業(yè)：河南輔仁懷慶堂制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20003792）每次80 mg與250 mL 5%葡萄糖或生理鹽水混合，進(jìn)行靜脈滴注，每日1次。所有患者均持續(xù)治療1個(gè)療程，即20 d。

1.4 觀察指標(biāo)和療效判定 觀察指標(biāo)：統(tǒng)計(jì)3組患者用藥不良反應(yīng)以及分布情況，包括：神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、用藥部位、胃腸道、全身性損害、皮膚及黏膜。療效判定：3組患者治療1個(gè)療程后進(jìn)行療效判定，顯效：頭痛、胸痛、心悸、肢體偏癱等癥狀明顯改善或消失，血壓、血糖、血脂、血尿常規(guī)、心電圖、頭顱CT和MRI等檢查均明顯恢復(fù)；好轉(zhuǎn)：臨床癥狀有所減輕，各項(xiàng)檢查均有所恢復(fù)；無效：臨床癥狀和各項(xiàng)檢查均無明顯改善，或是加重。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 研究數(shù)據(jù)用SPSS23.0軟件整理，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用（）表示，行t檢驗(yàn)；P＜0.05表示組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床治療效果組間差異比較 在臨床總有效率方面，A組為86.25%，B組為88.75%、C組為87.50%，3組對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 3組患者的臨床治療效果對比[n（%）]

2.2 不良反應(yīng)及分布情況組間差異比較 在不良反應(yīng)總有效率方面，A組為22.5%，B組為20.00%，C組為31.25%，3組對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。其中，A組和B組均是全身性損傷發(fā)生率最高，占比13.75%和6.25%，與C組對比均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；C組腸胃道反應(yīng)發(fā)生率最高，占比10.00%，與A組和B組對比，均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 3組患者不良反應(yīng)及分布情況對比[n（%）]

3 討論

心腦血管疾病屬于危害性較大的慢性疾病，單獨(dú)進(jìn)行西藥治療，效果還是存在局限性，而中藥注射劑的產(chǎn)生開辟了新的治療途徑。有學(xué)者表明，在常規(guī)治療的同時(shí)，輔助應(yīng)用具有活血化瘀、清熱開竅的中藥注射劑，能提升治療效果，其中曲克蘆丁、丹參酮、川芎嗪都是常用的中藥注射劑。曲克蘆丁能干擾血小板凝集，阻礙形成血栓，同時(shí)提高血氧量，調(diào)節(jié)微循環(huán)，加速形成新生血管，恢復(fù)血流的暢通[3]；另外可以提高血管抵抗力，避免受到5-羥色胺、緩激肽等傷害，改善血管通透性，并清除氧自由基，避免細(xì)胞凋亡[4]。丹參酮是有著理氣止痛、活血化瘀效果的中藥制劑，通過抵抗血小板凝集，降低血液黏稠度，改善血流狀態(tài)，同時(shí)還能降低血清低密度脂蛋白膽固醇、三酰甘油、膽固醇[5]。川芎嗪是有著祛風(fēng)止痛、活血行氣效果的中藥制劑，能擴(kuò)張血管，增加血流量，緩解血管痙攣狀況，增加心臟供血量[6]；同時(shí)，抑制血小板凝集，避免形成血栓，改善血液高凝狀態(tài)，加速血流，減輕病癥。

在長期臨床應(yīng)用中，以上3種中藥注射劑均會(huì)誘發(fā)不良反應(yīng)，首先，與患者年齡、性別、免疫功能、體內(nèi)代謝酶能力、家族史、不良反應(yīng)史等有著一定關(guān)系。當(dāng)藥物進(jìn)入機(jī)體后，多種糖類、蛋白質(zhì)等易致敏物質(zhì)會(huì)對相應(yīng)抗體產(chǎn)生刺激作用，從而讓患者出現(xiàn)過敏反應(yīng)[7]。因此，在用藥前要仔細(xì)詢問病史、過敏史等情況。其次，曲克蘆丁、丹參酮、川芎嗪均是有著活血化瘀功效的中藥注射劑，屬于攻遂之品，若給藥時(shí)機(jī)、適應(yīng)證、劑量、療程等沒有掌握好，會(huì)耗損正氣，特別是耐受性較差的老年患者，更容易發(fā)生全身不良反應(yīng)[8]。最后，由于一種中藥注射劑成分多且復(fù)雜，但是并沒有明確、統(tǒng)一的配伍提示，常與西藥或其他中藥聯(lián)合使用，所以很多藥物成分會(huì)隨著pH值、化學(xué)成分等變化，增加不溶性微粒數(shù)量，其在毛細(xì)血管中沉積后會(huì)影響血環(huán)系統(tǒng)，誘發(fā)熱源樣反應(yīng)、過敏反應(yīng)等[9]。因此，建議盡量單獨(dú)使用，如果需要聯(lián)合用藥，需嚴(yán)格控制劑量、配伍等情況，最大程度減少不良反應(yīng)。

本次研究中，在常規(guī)治療的同時(shí)，輔助注射曲克蘆丁的A組治療總有效率為86.25%，輔助注射丹參酮的B組總有效率為88.75%，輔助注射川穹嗪的C組為87.5%，3組對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。另外，所有患者中合計(jì)59例出現(xiàn)不良反應(yīng)，發(fā)生率為24.58%，其中A組發(fā)生率為22.5%、B組發(fā)生率為20%、C組發(fā)生率為31.25%，3組對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。不良反應(yīng)分布情況，全身性損害占比37.29%、皮膚及黏膜占比22.03%、胃腸道反應(yīng)占比16.95%、神經(jīng)系統(tǒng)占比15.25%、呼吸系統(tǒng)占比5.08%、用藥部位占比3.39%。其中，全身性損害、皮膚及黏膜、胃腸道反應(yīng)是受累最多的部位，分析其原因是，曲克蘆丁、丹參酮、川芎嗪均為中藥材經(jīng)過一些列工藝提取所得，在制備過程中會(huì)加入穩(wěn)定劑、助溶劑等，而此類物質(zhì)是主要的過敏原。經(jīng)注射進(jìn)入人體后，會(huì)激活皮膚組織的H1受體，促進(jìn)釋放大量的組胺，進(jìn)而誘發(fā)皮膚及黏膜的過敏反應(yīng)，常見的臨床表現(xiàn)有紅斑疹、斑丘疹、蕁麻疹、瘙癢、皮疹等，如果嚴(yán)重會(huì)造成過敏性休克等全身性損害[10]。此外，川芎嗪屬于生物堿，易誘發(fā)以上全身變態(tài)反應(yīng)的同時(shí)，還會(huì)累及胃腸道，讓患者出現(xiàn)胃部不適、腹脹、嘔吐、惡心等不良反應(yīng)。

綜上所述，心腦血管疾病治療中輔助使用曲克蘆丁、丹參酮、川芎嗪等中藥注射劑均能達(dá)到較好的治療效果，但是均會(huì)出現(xiàn)不同程度的不良反應(yīng)，其中全身性損害、皮膚及黏膜、胃腸道反應(yīng)最為常見，所以需規(guī)范應(yīng)用，并加強(qiáng)預(yù)防和監(jiān)測，發(fā)現(xiàn)異常及時(shí)處理或停藥，以確?；颊叩纳踩?。