利伐沙班與華法林在肺栓塞抗凝治療中的臨床療效觀察

張小燕 何 平 梁雪玲

（中山火炬開(kāi)發(fā)區(qū)醫(yī)院，廣東 中山 528437）

肺栓塞是由于栓子將肺動(dòng)脈血管堵塞而誘發(fā)的疾病，對(duì)人類的身體健康、生命安全造成嚴(yán)重影響，具有較高的病死率。經(jīng)流行病學(xué)調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，該疾病的高發(fā)群體為50歲以上群體，疾病致死率為第1位[1]。該疾病誘發(fā)患者出現(xiàn)肺梗死的概率較低，如患者臨床癥狀較輕，則并不會(huì)有其他癥狀出現(xiàn)，如栓塞較大，則直接會(huì)造成患者死亡[2]。目前，臨床對(duì)該疾病的主要治療方式為抗凝以及溶栓，其中華法林屬于較為常見(jiàn)的藥物之一，具有較佳的臨床治療效果。但該藥物半衰期較長(zhǎng)，導(dǎo)致發(fā)揮作用耗時(shí)較長(zhǎng)，且在給藥期間需對(duì)INR指標(biāo)進(jìn)行反復(fù)監(jiān)測(cè)，故應(yīng)用具有較大的局限性?，F(xiàn)為探究更為有效的治療方案，特選取2019年1月至2021年1月在我院接受治療的肺栓塞患者30例的治療情況進(jìn)行分析，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年1月至2021年1月在我院接受治療的肺栓塞患者30例作為研究對(duì)象，院倫理委員會(huì)以及患者均對(duì)本研究涉及內(nèi)容知情同意。通過(guò)隨機(jī)數(shù)字表法均分對(duì)照組（n=15）和觀察組（n=15）。對(duì)照組患者中男性8例，女性7例；年齡36～62歲，平均年齡為（44.92±1.98）歲。試驗(yàn)組患者中男性9例，女性6例；年齡35～64歲，平均年齡為（45.01±2.00）歲。組間一般情況比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)[3]：①符合該疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)。②對(duì)本研究治療藥物耐受。排除標(biāo)準(zhǔn)：①哺乳期、妊娠期婦女。②惡性腫瘤疾病患者。③明顯活動(dòng)性出血者。④嚴(yán)重臟器功能受損者。

1.2 方法 所有患者均給予生命體征監(jiān)測(cè)支持、健康教育以及相關(guān)護(hù)理，并配合相關(guān)檢查。每日給予2次5 500～6 500 U低分子肝素（生產(chǎn)廠家：齊魯制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20000096）皮下注射，連續(xù)給藥1周后。對(duì)照組患者接受每日早、晚各1次華法林（生產(chǎn)廠家：上海旭東海普藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H31020112）口服給藥，每次給藥2.5 mg。觀察組患者給予每日1次20 mg利伐沙班片（生產(chǎn)廠家：Bayer Pharma AG，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20180075）治療。所有患者均持續(xù)用藥3個(gè)月后對(duì)治療效果進(jìn)行評(píng)定。

1.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[4]根據(jù)影像學(xué)診斷結(jié)果以及臨床癥狀進(jìn)行臨床療效評(píng)定。顯效：影像學(xué)檢查正常，臨床體征以及癥狀消失；有效：影像學(xué)檢查正常，癥狀、體征明顯緩解；無(wú)效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。對(duì)比兩組患者血?dú)庵笜?biāo)（動(dòng)脈血氧分壓PaO2、動(dòng)脈二氧化碳分壓PaCO2）水平改善情況。對(duì)比兩組患者血清學(xué)指標(biāo)[D-二聚體、內(nèi)皮素（ET）及一氧化氮（NO）]改善情況。對(duì)比兩組患者治療期間不良反應(yīng)（腎功能損害、消化道出血）發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS23.0軟件處理，計(jì)量資料結(jié)果用（）表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料結(jié)果用（%，n）表示，行χ2檢驗(yàn)；P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效對(duì)比 對(duì)照組治療后，顯效4例，有效5例，無(wú)效6例，總有效率60.00%；試驗(yàn)組治療后，顯效8例，有效7例，無(wú)效0例，總有效率100.00%。兩組治療效果對(duì)比，為試驗(yàn)組更高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 肺功能改善情況比較 治療前兩組患者PaO2以及PaCO2的值對(duì)比無(wú)顯著差異（P＞0.05）；經(jīng)治療后試驗(yàn)組PaO2以及PaCO2的值較對(duì)照組更高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 治療前后肺功能改善情況組間差異比較（mm Hg，）

表1 治療前后肺功能改善情況組間差異比較（mm Hg，）

注：與對(duì)照組相比，aP＜0.05。

2.3 血清學(xué)指標(biāo)改善情況比較 治療前兩組患者FVC、FEV1以及PEF的值對(duì)比無(wú)顯著差異（P＞0.05）；經(jīng)治療后FVC、FEV1以及PEF的值對(duì)比，為試驗(yàn)組較高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 治療前后血清學(xué)指標(biāo)改善情況組間差異比較（）

表2 治療前后血清學(xué)指標(biāo)改善情況組間差異比較（）

注：與對(duì)照組相比，aP＜0.05。

2.4 不良反應(yīng)情況比較 對(duì)照組中有3例患者出現(xiàn)腎損害，1例患者出現(xiàn)消化道出血，總不良反應(yīng)發(fā)生率為26.67%；觀察組中有1例患者出現(xiàn)腎損害，總不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%。不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，試驗(yàn)組較對(duì)照組低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

經(jīng)臨床調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，肺栓塞在我國(guó)的發(fā)病率呈逐年遞增趨勢(shì)，且患病群體的年齡越來(lái)越小。疾病的嚴(yán)重程度與患者自身體質(zhì)、栓塞發(fā)生的部位以及發(fā)生堵塞的血管數(shù)量均有顯著關(guān)系。疾病患病初期無(wú)典型臨床表現(xiàn)，不易被發(fā)現(xiàn)。隨著患者病情的加重，會(huì)有呼吸困難、咯血、胸痛等典型癥狀出現(xiàn)[5]。目前，抗凝治療以及溶栓治療是臨床對(duì)該疾病的主要治療方式，對(duì)于早期確診患者，以抗凝為首選治療方案[6]。華法林屬于以往臨床治療該疾病的常用藥物，能夠?qū)?nèi)源性凝血因子的合成起到抑制作用，且此類凝血因子多與維生素K有關(guān)，對(duì)于其他的凝血因子無(wú)法清楚，且給藥后需要較長(zhǎng)的一段時(shí)間才能發(fā)揮藥效，對(duì)于處于急性期患者并不適用[7]。且該藥物長(zhǎng)期應(yīng)用易對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞造成損傷，誘發(fā)多種出血性并發(fā)癥，故為了探尋更為有效、安全的治療方式，特做此研究。

本研究表明，兩組治療效果對(duì)比，為試驗(yàn)組更高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；經(jīng)治療后PaO2以及PaCO2的值對(duì)比，為試驗(yàn)組較高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；經(jīng)治療后FVC、FEV1以及PEF的值對(duì)比，試驗(yàn)組較對(duì)照組高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，試驗(yàn)組較對(duì)照組低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。提示利伐沙班的應(yīng)用效果更佳。究其原因，利伐沙班屬于近年來(lái)新興的抗凝藥物，屬于Xa因子抑制劑，具有較高的特異性以及選擇性，能夠與Xa因子單獨(dú)結(jié)合，進(jìn)而使外源性凝血途徑以及內(nèi)源性凝血途徑同時(shí)阻斷[8]。故相比于華法林具有更佳的抗凝效果。同時(shí)，該藥物能夠?qū)w內(nèi)的凝血過(guò)程有效抑制，使血栓不會(huì)受到血液高凝狀態(tài)影響而發(fā)生增長(zhǎng)，進(jìn)而使患者的影像學(xué)表現(xiàn)得以顯著改善[9-10]。且該藥物在對(duì)凝血過(guò)程進(jìn)行阻斷的過(guò)程，能夠使血液中凝血因子得以保護(hù)，使其不會(huì)被消耗過(guò)多，進(jìn)而誘發(fā)纖溶亢進(jìn)，使血管內(nèi)皮細(xì)胞的功能得以保護(hù)，提高治療安全性。

綜上所述，對(duì)肺栓塞患者應(yīng)用利伐沙班抗凝治療效果顯著，且具有更高的治療安全性，應(yīng)用價(jià)值較高。