鹽酸多西環(huán)素聯(lián)合利福平用于布魯氏桿菌病感染患者治療的臨床療效觀察

殷萌

（新疆博爾塔拉蒙古自治州人民醫(yī)院，新疆 博樂）

0 引言

布魯式桿菌病又名馬爾他熱、波浪熱，是布魯氏桿菌侵入人體后引起的具有傳染性的變態(tài)反應(yīng)性的人畜共患傳染病[1]。在我國，布魯氏桿菌病的主要傳染源是羊，其次為牛和豬，因此牧民、養(yǎng)殖場、屠宰場工作人員、獸醫(yī)是最容易被感染的群體[2]。羊型和豬型布氏桿菌病一般癥狀較重，牛型癥狀相對較輕，少部分病例不會表現(xiàn)出作為布氏桿菌病發(fā)病特征的發(fā)熱情況，因此容易被誤診[3]。布魯氏桿菌侵入機體后會對人體的多個組織和系統(tǒng)造成損害，如神經(jīng)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、骨關(guān)節(jié)等。其發(fā)病后會造成發(fā)熱、多汗、關(guān)節(jié)疼痛、睪丸炎、頭痛、神經(jīng)痛、肝脾腫大、淋巴結(jié)腫大等多種臨床癥狀，給患者帶來巨大痛苦[4]。且布魯氏桿菌病的病程較長，1個月至數(shù)年都有，因此治療布魯氏桿菌病宜早不宜遲。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2016年8月至2019年8月收治的480例布魯氏桿菌病感染患者作為觀察研究對象，將其隨機打亂分為對照組和觀察組，每組240例。對照組男性180例、女性60例，年齡27~55歲，平均（36.88±6.57）歲，病程3~8個月，平均（5.62±2.13）個月，羊型163例、牛型58例、豬型19例。觀察組患者男性173例、女性67例，年齡25~55歲，平均（35.12±6.93）歲，病程 3~9 個月，平均（5.73±2.70）個月，羊型154例、牛型53例、豬型33例。兩組患者資料對比差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

納入標準：①臨床診斷確認為布氏桿菌??；②患者年齡<65歲；③患者對本次研究知情且自愿簽字同意參加。

排除標準：①合并病毒性肝炎、嚴重感染者；②合并嚴重心、肝、腎等重要器官方面的疾病以及其他感染類疾病者；③孕婦、哺乳期婦女；④對利福霉素類抗菌藥物過敏者、四環(huán)素類藥物過敏史者。

1.2 治療方法

給對照組患者使用使用鹽酸多西環(huán)素[批準文號：國藥準字H41020670；生產(chǎn)企業(yè)：上海玉瑞生物科技（安陽）藥業(yè)有限公司]治療，用法用量：口服鹽酸多西環(huán)素片，第1日100 mg，1 次 /12 h，繼以 100~200 mg，1 次 /d，治療 21 d；給觀察組患者在鹽酸多西環(huán)素基礎(chǔ)上增加利福平[批準文號：國藥準字H32020095；生產(chǎn)企業(yè)：天子福國際藥業(yè)（江蘇）有限公司]治療。用法用量：服用鹽酸多西環(huán)素1 h后口服利福平膠囊，0.6 g/次，1次/d，連續(xù)治療21 d。

1.3 觀察指標

觀察比較兩組患者治療前后的血清降鈣素原（PCT）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）水平和副反應(yīng)發(fā)生率。PCT和CRP水平數(shù)值越低，則治療效果越好。副反應(yīng)包括白細胞數(shù)目減少、胃腸道不適、皮疹、嘔吐、肝功能損傷、腎功能損傷等。

1.4 統(tǒng)計學處理

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后PCT、CRP水平對比

觀察組患者的PCT、CRP水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義，P<0.05，如表1。

表1 兩組患者治療前后PCT、CRP水平對比（±s）

表1 兩組患者治療前后PCT、CRP水平對比（±s）

組別 例數(shù)PCT（ng/mL） CRP（mg/L）治療前 治療后 治療前 治療后對照組 240 3.45±0.62 0.27±0.12 26.37±5.81 4.59±2.38觀察組 240 3.53±0.58 0.15±0.06 26.49±5.76 3.47±2.54 t 1.4598 13.8564 0.2272 4.9848 P 0.1450 0.0000 0.8203 0.0000

2.2 兩組患者副反應(yīng)發(fā)生率對比

觀察組患者的副反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義，P<0.05，如表2。

表2 兩組患者副反應(yīng)發(fā)生率對比[n(%)]

3 討論

布魯氏桿菌病的傳播途徑比較廣泛：皮膚接觸、呼吸道黏膜、使用帶菌肉及肉制品、奶及奶制品、眼結(jié)膜和性器官黏膜等都會造成感染[5]。且布魯氏桿菌的易感群體并不特定，人群普遍對其易感[6]。比較棘手的一點是，已患過布魯氏桿菌病并痊愈的患者并不會對布魯氏桿菌產(chǎn)生持久免疫，即可再次患病，且再次患病者并不少見[7]。布魯氏桿菌病的臨床表現(xiàn)變化多端，因各人差異而顯示出單純的局部膿腫，或多個臟器和系統(tǒng)同時受損等多種表現(xiàn)，因此很難從癥狀上界定其病情發(fā)展階段，給臨床治療增加了很大難度[8]。布魯氏桿菌病主要分為急性、亞急性、慢性，不同的病程其臨床表現(xiàn)也不同，但發(fā)熱、多汗、關(guān)節(jié)疼痛為三個病程都會有的共同病征[9]。

布氏桿菌寄生于人體單核巨噬細胞內(nèi)，早期易被巨噬細胞吞噬，因此并無明顯癥狀，診斷出的概率較低，往往容易錯過最佳診療時間，且布氏桿菌病的潛伏期和病程都較長，可以達到數(shù)年之久，在此期間，患者會承受巨大的痛苦，生活質(zhì)量及心理健康都會嚴重受影響[10]。且由于布氏桿菌病作為一種人群普遍易感的傳染性疾病，患者很容易受到他人的孤立和歧視，留下心理陰影[11]。臨床治療布魯氏桿菌病主要由鹽酸多西環(huán)素類藥物治療和利福平治療，鹽酸多西環(huán)素是一種廣譜抗生素，對大多數(shù)的革蘭陽性和陰性菌都具有抑制作用，其主要機制是通過與30 s核糖體亞單位的可逆性結(jié)合，抑制敏感微生物的蛋白合成，進而有效抑制tRNA與核糖體的結(jié)合，從而抑制細菌的生長，它由土霉素衍生半合成而來，抗菌力度更大。利福平同樣是一種廣譜抗生素，不同之處在于，它主要對分枝桿菌及其他微生物的DNA繁殖起抑制作用，其作用靶位在于RNA多聚酶和β亞基。

本研究中通過給對照組和觀察組分別使用鹽酸多西環(huán)素片治療和鹽酸多西環(huán)素聯(lián)合利福平治療，對比兩組患者治療前后的PCT、CRP水平和副反應(yīng)發(fā)生率，得到結(jié)果，經(jīng)過治療后，兩組患者的PCT、CRP水平相較于治療前都有了極為顯著的改善，但是觀察組的改善效果要更優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），同時，觀察組的副反應(yīng)總發(fā)生率顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

綜上所述，鹽酸多西環(huán)素聯(lián)合利福平對于治療布魯氏桿菌病感染患者的臨床效果較為理想，可以有效降低患者的PCT、CRP水平和副反應(yīng)發(fā)生率，建議在臨床治療中推廣普及。