打通消化系統(tǒng)腫瘤防治工作的“堵點”——記2020年度貴州省自然科學(xué)獎二等獎獲獎代表謝睿

衛(wèi)婷婷

健康是人民最具普遍意義的美好生活需要，它不僅是民生問題，也關(guān)乎著國家全局與長遠(yuǎn)發(fā)展、社會穩(wěn)定和經(jīng)濟(jì)可持續(xù)發(fā)展。2016年10月，中共中央、國務(wù)院印發(fā)《健康中國“2030”規(guī)劃綱要》，提出“普及健康生活、優(yōu)化健康服務(wù)、完善健康保障、建設(shè)健康環(huán)境、發(fā)展健康產(chǎn)業(yè)”五方面的戰(zhàn)略任務(wù)。黨的十九大報告更是將實施“健康中國”戰(zhàn)略納入國家發(fā)展的基本方略，“健康中國”建設(shè)進(jìn)入了全面實施階段。

然而與健康被高度重視的時代背景相悖的，是人口健康水平面臨的嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。21世紀(jì)以來，隨著我國人口老齡化的加快及熬夜、飲酒、吸煙等不良生活習(xí)慣的影響，消化系統(tǒng)腫瘤發(fā)病率近5年呈現(xiàn)激增。根據(jù)2019年我國公布的腫瘤調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，發(fā)病率排在前5位的腫瘤中，3種屬于消化系統(tǒng)腫瘤，而死亡率前5位的腫瘤中，4種屬于消化系統(tǒng)腫瘤，因此消化系統(tǒng)腫瘤的防治已經(jīng)成為實現(xiàn)“健康中國”戰(zhàn)略的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。為了打通這一“堵點”，無數(shù)的專家學(xué)者夜以繼日地忙碌著，遵義醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院消化內(nèi)科主任醫(yī)生，博士、碩士生導(dǎo)師謝睿便是其中之一。

良師為伴，知己同行

“父母都是醫(yī)生，是一種怎樣的體驗?zāi)?？”在這樣的網(wǎng)絡(luò)問題評論區(qū)，不少醫(yī)生子女列隊“聲討”父母光顧著照顧病人，無暇顧及自己。作為“醫(yī)二代”的謝睿，她的感受亦是如此。但在謝?？磥?，正是父母的“放養(yǎng)”，練就了她一貫的獨立以及對醫(yī)學(xué)濃厚的親切感?！拔覐男【秃芟矚g去醫(yī)院玩，感覺很有意思。”謝睿說，“而且看到病人拉著爸媽的手對他們表示感謝時，我就覺得醫(yī)生這個職業(yè)非常神圣，很有成就感。所以我在高考填志愿時就選擇了從醫(yī)。”

謝睿就讀的第三軍醫(yī)大學(xué)具有鮮明的軍隊特色。除了教授軍事醫(yī)學(xué)課程外，學(xué)校還進(jìn)行綜合軍事演練，讓學(xué)生下連當(dāng)兵。在這里，謝睿不僅學(xué)到了專業(yè)的醫(yī)學(xué)知識，還養(yǎng)成了強(qiáng)健的體魄和堅強(qiáng)的毅力。不僅如此，她還遇到了自己的恩師——庹必光教授。

作為消化腫瘤基礎(chǔ)研究方面的專家，庹必光教授主持了多項國家級科研項目，在胃腸、肝膽疾病的臨床診療方面具有豐富的經(jīng)驗。他常常說：“臨床和科研兩者不可偏廢其一。在做臨床時，要運(yùn)用科研的思維；在做科研時，要想到如何去結(jié)合臨床。因為做科研最終的目的是為了服務(wù)臨床病人，讓他們得到更好的治療。雖然很多科研成果的轉(zhuǎn)化需要幾年甚至幾十年的時間，但哪怕基礎(chǔ)科研只能為臨床轉(zhuǎn)化提供一點點建設(shè)性意見，那么研究就是有價值的！”庹必光教授的這番話，讓謝睿深刻地認(rèn)識到，只要付出努力，臨床和科研是可以兼得的！

謝睿

在科研的道路上，謝睿還有一位不得不提的“戰(zhàn)友”——丈夫徐靖宇。兩人同在德國進(jìn)修學(xué)習(xí)，現(xiàn)如今都留在了遵義醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院消化內(nèi)科工作。謝睿主要負(fù)責(zé)臨床方面，即直接接觸病人，為病人提供診斷治療。徐靖宇則偏重教學(xué)、基礎(chǔ)研究。由于夫妻倆所學(xué)方向大體相同，往往是謝睿為病患診療后，再將相關(guān)資料傳給丈夫做進(jìn)一步的分析研究，以期取得更多的經(jīng)驗成果，徐靖宇再反饋給妻子改進(jìn)治療方案，以更好地服務(wù)于患者。

“我們倆經(jīng)常會為科研上的事爭吵，有時候爭得面紅耳赤，鬧得兩三天不說話，而平時為家庭瑣事卻很少爭執(zhí)。”謝睿笑著說，“然而往往這種爭吵后，會有火花，不管誰說服誰，問題理得更清，方法也更優(yōu)化，會讓我們的研究更快地進(jìn)入正軌。這也是我們在臨床、基礎(chǔ)研究上進(jìn)步都比較快的原因之一?！?/p>

實現(xiàn)早診早治的“精準(zhǔn)醫(yī)療”

國際臨床腫瘤學(xué)會成立50周年之際，總結(jié)消化系統(tǒng)腫瘤的研究進(jìn)展中指出：轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)率高、早診率低和傳統(tǒng)化療藥物治療的非特異性這三大瓶頸，是預(yù)后改善不理想的主要原因。

“消化系統(tǒng)腫瘤通常起病非常隱匿，不易察覺，且絕大部分患者就醫(yī)意識薄弱，很多人可能僅因為腹瀉或腹脹來就診，但確診時已是中晚期癌，因此存在早診率低、發(fā)現(xiàn)晚、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率高的臨床特點。更重要的是如果是進(jìn)展期癌，治療費用需20萬～50萬元，且5年生存率不足30%，但如果是早期癌，花費僅1萬～2萬元，5年生存率可達(dá)95%以上，可見早診的重要性。而在治療方面，目前針對消化系統(tǒng)腫瘤治療的特異性藥物極少，作用靶點單一，這些都是其預(yù)后改善不理想，花費高、療效差的重要原因?！敝x睿解釋道。

從左到右依次為：徐靖宇、庹必光、謝睿

基于此，謝睿開展了“消化系統(tǒng)腫瘤中離子通道和端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶的作用及機(jī)制研究”的項目研究。經(jīng)過近10年的探索和積累，在國家自然科學(xué)基金重大研究計劃等多項國家級課題的支持下，團(tuán)隊以“離子通道”及“端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶(hTERT)”為突破點，從分子、細(xì)胞、組織、動物模型，以及臨床患者等多層次，特別從功能調(diào)控角度，深入探討了鈣、氫離子通道及其偶聯(lián)受體，以及hTERT作為“調(diào)控因子”與“效應(yīng)因子”在消化系腫瘤癌前病變、炎癌轉(zhuǎn)化和癌細(xì)胞增殖、侵襲發(fā)展系列過程中的作用及分子機(jī)制。

謝睿說：“離子通道異常導(dǎo)致的離子失衡是消化系統(tǒng)腫瘤發(fā)生發(fā)展的重要原因。正常情況下，要維持神經(jīng)傳導(dǎo)、心臟起搏等正常生理功能細(xì)胞內(nèi)外的離子必須處于一種動態(tài)平衡，而這一平衡的維持主要依靠細(xì)胞膜上各種離子通道的轉(zhuǎn)運(yùn)和協(xié)調(diào)。當(dāng)離子通道功能失調(diào)或表達(dá)異常時，就會打破細(xì)胞內(nèi)外的離子平衡，導(dǎo)致多種疾病的發(fā)生。例如在消化系統(tǒng)引起包括萎縮、腸炎、肝纖維化等癌前疾病，同時也參與了包括胃癌、肝癌等消化系統(tǒng)腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移，因此離子通道是影響消化系統(tǒng)腫瘤從發(fā)生到發(fā)展的全過程的重要靶點。而離子通道作為藥物研發(fā)靶點具有其特有的優(yōu)勢，只須簡單地運(yùn)用藥物干預(yù)即可開放或關(guān)閉通道，具有起效快、易研發(fā)的特點，目前臨床上已有多種離子通道抑制劑應(yīng)用于臨床其他疾病的治療，比如降血壓的硝苯地平等，未來臨床市場潛力巨大?！?/p>

此外，該研究還證實了端粒酶逆轉(zhuǎn)酶（hTERT）在消化系統(tǒng)惡性腫瘤中均過度表達(dá)，抑制其表達(dá)及功能可能成為廣譜抗腫瘤治療的有效靶點。端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶是延長端粒的一種輔助酶，而端粒酶hTERT能使端粒無限延長，從而使細(xì)胞獲得永生和無限增殖的能力，導(dǎo)致腫瘤發(fā)生。在進(jìn)展期腫瘤中，hTERT又成為腫瘤細(xì)胞抵抗化療藥物殺傷作用和逃避免疫的最大幫手，更重要的是研究發(fā)現(xiàn)，幾乎所有的腫瘤均有hTERT的表達(dá)異常，因此hTERT也被認(rèn)為是抗消化系統(tǒng)腫瘤廣泛且關(guān)鍵的作用靶點。

通過有效了解消化系統(tǒng)腫瘤發(fā)生發(fā)展的細(xì)胞生物學(xué)機(jī)制、篩選早期預(yù)警分子，以及開發(fā)可能同時干預(yù)腫瘤多種惡性生物學(xué)行為的新型藥物，該項目最終實現(xiàn)了消化系腫瘤早診早治的“精準(zhǔn)醫(yī)療”。在學(xué)術(shù)研究上，該成果共發(fā)表論文60篇，其中SCI收錄40篇，總影響因子293.9分，JCR一區(qū)28篇(平均單篇影響因子6.30), 5篇代表論著均為第一申報人發(fā)表，且主要工作均在貴州省本土完成，單篇最高IF9.12，SCI他引257次，發(fā)表國際會議論文29篇，相關(guān)研究多次受邀在國際學(xué)術(shù)大會上發(fā)言。在消化系統(tǒng)腫瘤臨床治療上，項目組通過引進(jìn)放大內(nèi)鏡、染色內(nèi)鏡等技術(shù)，顯著提高了遵義醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院早癌的診斷率，該數(shù)據(jù)從2014年的不足10%提高到目前的50.1%，達(dá)到國內(nèi)先進(jìn)水平。近日，該項目成果更是榮獲2020年度貴州自然科學(xué)獎二等獎。

面對所取得的成就，謝睿坦言，這并非她一個人的功勞，這背后還凝結(jié)著老師庹必光教授、丈夫徐靖宇，以及其他項目組成員的辛苦付出?！熬惺瘺]羽，豈云憚險艱?！蔽磥恚x睿及其團(tuán)隊成員將把更多的精力用在臨床推廣上。他們將通過開展大規(guī)模的早癌篩查培訓(xùn)，讓更多的基層醫(yī)生也能掌握早癌篩查技術(shù)。同時，他們還向貴州省發(fā)展改革委員會申請經(jīng)費，用來實現(xiàn)全省部分基層人口的免費篩查，在減輕基層人民經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)的同時，最大限度地維護(hù)他們的身體健康。“雖然貴州省地處西南腹地，在經(jīng)濟(jì)支持、人才資源、科研技術(shù)手段等方面與東部沿海地區(qū)仍有一定差距，但我相信，通過努力，貴州省的消化系統(tǒng)腫瘤研究在國內(nèi)和國際上的話語權(quán)與影響力將不斷增大！”謝睿說。