阿爾茲海默癥有因可尋

高維新

阿爾茲海默癥（Alzheimer disease，AD），因德國(guó)醫(yī)生阿爾茲海默（Alois Alzheimer）最先對(duì)其進(jìn)行描述而得名。AD是老年人的常見(jiàn)多發(fā)病，屬于大腦退行性疾病，已經(jīng)成為繼心腦血管病和惡性腫瘤之后，老年人致殘、致死的第三大疾病。那么，AD發(fā)病情況如何？病因又是什么呢？

|AD已是高發(fā)病|

據(jù)統(tǒng)計(jì)，全世界大約有5 000萬(wàn)AD患者，而且每年有近千萬(wàn)新增病例，增長(zhǎng)迅速，相當(dāng)于每2～3秒就增加一位新患者。我國(guó)AD患者近1 000萬(wàn)人，而且每年平均有30萬(wàn)的新增病例。我國(guó)65歲以上、75歲以上和85歲以上3個(gè)年齡組，AD患病率分別是5%、15%和30%，隨年齡增加患病率有所增長(zhǎng)。

AD是一種起病隱匿，進(jìn)行性發(fā)展的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。臨床上以記憶障礙、失語(yǔ)、失用、失認(rèn)、視空間技能損害、執(zhí)行功能障礙以及人格、行為改變等為特征，病因迄今未能完全明確。65歲以前發(fā)病者，稱早老性AD，65歲以后發(fā)病者稱老年性AD。

|病理表現(xiàn)|

AD可能是一組異質(zhì)性疾病，在多種因素（包括生物和社會(huì)心理因素）的作用下發(fā)病，會(huì)造成患者思維、記憶、判斷等多方面的損傷。AD的病理表現(xiàn)主要是大腦萎縮，橫斷面可見(jiàn)腦皮質(zhì)萎縮，腦溝回增寬，腦室擴(kuò)大。顯微鏡下，AD特征性病理改變?yōu)棣碌矸蹣拥鞍壮练e形成的細(xì)胞外老年斑塊，和微管相關(guān)蛋白過(guò)度磷酸化形成的神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)神經(jīng)原纖維纏結(jié)，以及神經(jīng)元丟失伴膠質(zhì)細(xì)胞增生等。斑塊和纖維纏結(jié)是由于腦細(xì)胞纖維壞死之后殘留物形成的，從而阻擋了腦神經(jīng)細(xì)胞的神經(jīng)傳導(dǎo)。

|病因可尋|

從目前研究來(lái)看，AD病因?qū)W說(shuō)或高危誘因多達(dá)幾十種，如免疫功能低下、遺傳因素、神經(jīng)內(nèi)分泌原因、某些軀體疾病、頭部外傷、環(huán)境因素、感染等。專(zhuān)家認(rèn)為，本病有的患者為一種病因突出，而更多的患者則可能很難用一種病因解釋?zhuān)浒l(fā)病是衰老、慢病等多種病因互相交錯(cuò)、影響所致。目前，醫(yī)學(xué)界對(duì)于該病病因的探討已進(jìn)入分子生物學(xué)或基因水平。

1.免疫功能低下

正常免疫細(xì)胞能識(shí)別自我或非我，如果出現(xiàn)癌細(xì)胞、衰老細(xì)胞或物質(zhì)時(shí)，機(jī)體可以識(shí)別或清除。高齡人群出現(xiàn)衰老細(xì)胞或衰退物質(zhì)堆積，提示免疫功能減退。同時(shí)，免疫細(xì)胞本來(lái)不應(yīng)過(guò)多參與腦部正常的生理機(jī)能，如果超過(guò)閾值，也會(huì)忙中添亂加速AD的發(fā)病進(jìn)程。而且，機(jī)體可能會(huì)有全身或局部炎癥，炎癥也會(huì)引起腦部炎性退行性病變。

2.遺傳因素

絕大部分的流行病學(xué)研究都提示，家族史是該病的危險(xiǎn)因素。某些患者的家屬成員中患同樣疾病的人數(shù)會(huì)高于一般人群，且存在先天愚型患病危險(xiǎn)性增加的可能性。進(jìn)一步的遺傳學(xué)研究證實(shí)，該病可能是常染色體顯性基因所致。最近通過(guò)基因定位研究發(fā)現(xiàn)，腦內(nèi)淀粉樣蛋白的病理基因位于第21對(duì)染色體。

遺傳疾病的“病根”比較好理解，俗話說(shuō)“龍生龍鳳生鳳”“不是一家人不進(jìn)一家門(mén)”，就是這個(gè)道理。通過(guò)AD家族譜系調(diào)查，可明確染色體遺傳方式，為AD防治措施提供理論依據(jù)。同時(shí)，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了高危人群的幾種AD易感基因，完善了本病的遺傳—基因診斷方式，為下一步開(kāi)展基因治療奠定了基礎(chǔ)。

3.神經(jīng)內(nèi)分泌因素

神經(jīng)內(nèi)分泌病因使人們對(duì)AD的認(rèn)識(shí)上了一個(gè)新臺(tái)階。AD患者腦部有3種病理改變：腦萎縮、老年斑塊和神經(jīng)元纖維纏結(jié)。其中乙酰膽堿、β-淀粉樣多肽等神經(jīng)內(nèi)分泌介質(zhì)對(duì)疾病的演變有重要作用。所以，提高乙酰膽堿水平，降低β-淀粉樣蛋白沉淀是藥物治療AD的焦點(diǎn)和重點(diǎn)。

4.某些軀體疾病誘發(fā)

以下疾病很可能是AD的誘因或高危因素。

（1）甲狀腺疾病、癲癇、抑郁癥等，是該病危險(xiǎn)因素。有甲狀腺功能減退、頻繁癲癇發(fā)作、老年期抑郁癥者發(fā)病率較高。

（2）某些功能性精神障礙如精神分裂癥和偏執(zhí)性精神病，也與AD 發(fā)病有關(guān)。

（3）環(huán)境影響，如重金屬鋁、硅暴露等。流行病學(xué)研究提示AD發(fā)病與飲食中鋁、硅的含量過(guò)高有關(guān)。這可能是由于鋁、硅等神經(jīng)毒素如果在體內(nèi)蓄積，會(huì)削弱機(jī)體的解毒功能，而加速衰老過(guò)程。

（4）臨床和流行病學(xué)研究提示，嚴(yán)重的腦外傷可能是該病的病因之一。這里的頭部外傷是指伴有意識(shí)障礙的外傷。

（5）各種慢性病原微生物感染，甚至牙齦細(xì)菌感染都可能成為AD發(fā)病的“罪魁禍?zhǔn)住薄?/p>

此外，喪偶、獨(dú)居、經(jīng)濟(jì)困難、生活艱辛、性別（女>男）、受教育水平等社會(huì)心理因素可成為發(fā)病誘因。

軀體疾病誘發(fā)的AD是可以預(yù)防的。找到病因就可以早期預(yù)防、早期識(shí)別、早期干預(yù)，爭(zhēng)取可逆性結(jié)果，預(yù)后是相當(dāng)樂(lè)觀的。