APAS－600 型智能化自動配液機對藥品配置殘留量的控制驗證*

許政壇 ，張志康 ，王曼曼 ，李錢梅 ，師偉喬 ，周洪宇 ，王 靜 ，李 健 △

（1. 四川大學(xué)華西醫(yī)院臨床藥學(xué)部，四川 成都 610041； 2. 上海寶群醫(yī)療科技有限公司，上海 201400）

目前，國內(nèi)醫(yī)院大部分靜脈用藥集中調(diào)配中心（PIVAS）的調(diào)配工作多以手工操作為主，少數(shù)醫(yī)院采用設(shè)備輔助人工進行配液。該種工作模式下，PIVAS 不僅配液效率低下［1］、流程煩瑣，而且長時間手工操作也極易引起藥品配置殘留量波動，造成用藥劑量不準確［2］。因此，希望能研發(fā)出高效智能化自動調(diào)配設(shè)備，解決配液效率低且無法全程監(jiān)控的問題，保證配液過程中藥品配置殘留量符合《中國藥典》要求。四川大學(xué)華西醫(yī)院（以下簡稱我院）臨床藥學(xué)部與上海寶群醫(yī)療科技有限公司合作研發(fā)的APAS－600 型智能化自動配液機（以下簡稱APAS－600 型配液機），優(yōu)化了配液流程，大幅度地提高了配液效率。本研究中驗證了該機器自動配液后的藥品配置殘留量是否達標。現(xiàn)報道如下。

1 材料與方法

1.1 儀器與試藥

儀器：APAS－600 型配液機［上海寶群醫(yī)療科技有限公司，配有機用配藥器（含30 mL 自動排氣管）］；一次性使用無菌注射器帶注射針（碧迪醫(yī)療器械＜上海＞有限公司，國械注進20193141832，規(guī)格為容量1 mL）。

試藥：維生素C 注射液（瑞陽制藥有限公司，國藥準字 H37022059，規(guī)格為每支 2 mL ∶0.1 g）；維生素 C注射液（湖北天藥藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20046073，規(guī)格為每支 5 mL ∶1 g）；濃氯化鈉注射液（上?，F(xiàn)代哈森＜商丘＞藥業(yè)有限公司，國藥準字H20163291，規(guī)格為每支 10 mL ∶1 g）；注射用青霉素鈉（瑞陽制藥有限公司，國藥準字H37021950，規(guī)格為每瓶按 C16H17N2NaO4S 計 0.48 g）；注射用頭孢唑林鈉（山東魯抗制藥有限公司，國藥準字H19993050，規(guī)格為每瓶按 C14H14N8O4S3計 0.50 g）。

1.2 數(shù)據(jù)來源

選擇具有代表性的安瓿瓶包裝和西林瓶包裝的常規(guī)藥品，每種劑型均選取典型規(guī)格，每個規(guī)格（同一批）隨機選取30 組測試數(shù)據(jù)，特殊藥品（如易產(chǎn)生泡沫或需振蕩的藥品）除外。

1.3 藥品配置殘留量測定方法

注射用濃溶液配置：取APAS－600 型配液機配液后的空藥瓶，用1 mL 注射器抽取每個空瓶內(nèi)的殘留藥液，隨機測試30 組。測試流程為切割→消毒→掰頭→抽吸→自動配液→人工取出→人工標記→殘留量檢查結(jié)果（用1 mL注射器抽取殘留液并讀數(shù)、記錄）→統(tǒng)計并分析殘留量。

注射用無菌粉末：測試前準備適量溶劑，每瓶測試用藥品中加入5 mL 溶劑使定量溶解，使用APAS－600 型配液機自動抽吸后，用1 mL 注射器抽取藥瓶內(nèi)殘余液體，隨機測試30 組。測試流程為開塑料蓋→消毒→人工注入標示量為5 mL 的溶劑→搖勻、溶解→自動抽吸（溶劑＋粉劑）→自動配液→人工取出→人工標記→殘留量檢查結(jié)果（1 mL 注射器抽取殘留液并讀數(shù)、記錄）→統(tǒng)計并分析殘留量。

1.4 藥品配置殘留量限度標準制訂

目前，國家尚未明確控制藥品配置殘留量的標準［3］，為了科學(xué)、客觀反映本次全自動設(shè)備的配液水平，我院依據(jù) 2020 年版《中國藥典（四部）》［4］注射用濃溶液和注射用無菌粉末裝量規(guī)定，確定了自動化設(shè)備藥品配置殘留量限度標準［4］，即灌裝標示裝量為不大于50 mL 的注射劑時應(yīng)適當增加裝量，如標示裝量分別為1，2，5，10，20 mL 時，易流動液的增加量分別為 0.10，0.15，0.30，0.50，0.60 mL。為保證藥物調(diào)配時吸取準確的藥液，增加量可被認為是允許的藥品配置殘留量。我院據(jù)此制訂了APAS－600 型配液機藥品配置殘留量限度標準（見表1），作為智能PIVAS 的質(zhì)控參考標準，以評價自動化設(shè)備藥品配置殘留量的達標情況。

表1 APAS－600 型配液機藥品配置殘留量限度標準Tab.1 Limit standard of drug residues of Intelligent Automatic Dispensing Machine APAS－600

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果與波動因素分析

2.1 藥物典型規(guī)格殘留情況

結(jié)果見圖1 至圖3?？梢?，5 mL 維生素C 注射液和10 mL 濃氯化鈉注射液藥物殘留占比波動幅度比2 mL維生素C 注射液小，但2 mL 維生素C 注射液殘留藥液更少；相較于注射用濃溶液劑型藥物，注射用無菌粉末劑型藥物殘留藥液更多；注射用濃溶液劑型藥物藥液殘留量介于2% ～3%時的占比較注射用無菌粉末劑型藥物高，藥液殘留量介于4% ～5%時的占比較注射用無菌粉末劑型藥物低。

圖1 注射用濃溶液和注射用無菌粉末劑型藥物殘留占比Fig.1 Proportion of drug residues in concentrated solution for injection and sterile powder for injection

圖2 注射用濃溶液劑型和注射用無菌粉末劑型藥物殘留藥液Fig.2 Drug residues in concentrated solution for injection and sterile powder for injection

圖3 注射用濃溶液和注射用無菌粉末劑型藥物殘留量占比Fig.3 Proportion of drug residues in concentrated solution for injection and sterile powder for injection

2.2 藥品配置殘留量

結(jié)果見表2 和表3。由表3 可知，規(guī)格分別為2，5，10 mL 的注射用濃溶液，采用APAS－600 型配液機自動抽取后藥品的平均配置殘留量分別為0.06，0.14，0.24 mL，較對應(yīng)規(guī)格調(diào)配殘留限度值分別降低60.00% ，53.33% ，52.80% ，降幅均超過 50% ；注射用無菌粉末選取0.48 g 注射用青霉素鈉和0.50 g 注射用頭孢唑林鈉，APAS－600 型配液機自動抽取后藥品的平均配置殘留量分別為0.29 mL 和0.30 mL，按7%殘留標準折算，標示量為5 mL 溶劑的限度要求為0.35 mL，平均數(shù)據(jù)較限度值降低15.71%?？梢?，所有劑型藥品配置殘留量均符合表1 中要求，說明自動化設(shè)備對一般藥品配置殘留量的控制優(yōu)勢明顯（P ＜0.05）。

表2 APAS－600 型配液機自動化調(diào)配藥品殘留量統(tǒng)計Tab.2 Statistics of drug residues after dispensing by Intelligent Automatic Dispensing Machine APAS－600

表3 APAS －600 型配液機自動化調(diào)配效果統(tǒng)計Tab.3 Statistics of automatic dispensing effect of Intelligent Automatic Dispensing Machine APAS －600

2.3 波動因素分析

APAS－600 型配液機可在全密閉凈化環(huán)境中準確抽吸藥物劑量［5］。目前的驗證結(jié)果顯示，其配液精確性較高，注射用濃溶液自動化調(diào)配效果優(yōu)勢較明顯，注射用無菌粉末（西林瓶包裝）配置殘留量雖低于自動化調(diào)配藥物殘留限度，但殘留量的波動仍比注射用濃溶液（安瓿瓶包裝）高。具體分析如下，注射用濃溶液（安瓿瓶包裝）：1）一體密封，瓶壁相對較薄，瓶底變化不明顯；2）因無搖瓶溶解過程，瓶身上無結(jié)塊粘壁，液體流動性較好，藥品殘留量相對較少；3）開瓶后，空氣壓力平衡，對抽吸過程幾乎無影響。注射用無菌粉末（西林瓶包裝）：1）瓶身質(zhì)量不穩(wěn)定，瓶壁相對較厚，瓶底變化大；2）因藥品的溶解特性，瓶身上結(jié)塊粘壁，藥品殘留量相對較多；3）西林瓶在抽吸過程中進入過多空氣產(chǎn)生泡沫，因無法完全抽吸泡沫，故致藥品殘留量較多。

3 討論

藥品配置殘留量超過限度嚴重影響臨床用藥效果，尤其對于腫瘤化學(xué)治療患者，若殘留量過多致用藥劑量不足，則難以殺死腫瘤細胞，延誤治療［6］。因此，PIVAS需確保調(diào)配的成品輸液劑量準確［7］。目前，我國醫(yī)療機構(gòu)靜脈輸液比例過高，若實行全院藥物配置，將對各醫(yī)療機構(gòu)的PIVAS 造成不小壓力，設(shè)備的日常維護、成品輸液配送等均會消耗大量精力，影響醫(yī)療機構(gòu)建設(shè)PIVAS的積極性［8］。APAS － 600 型配液機對一般藥品實施配液，藥品配置殘留量均符合我院智能PIVAS 制訂的內(nèi)控限度標準，可完全排除人為因素造成的質(zhì)量波動，并將造成配液成品質(zhì)量變動的非人為因素給予可控化及標準化管理，滿足藥品配置殘留量達到人工、甚至高于人工90%精準抽吸量的配液標準，通過自動化實現(xiàn)智能配液，使配液質(zhì)量達到一致性、可控性及穩(wěn)定性。可見，該驗證結(jié)果可供各醫(yī)療機構(gòu)PIVAS 參考，為藥品調(diào)配中配置環(huán)節(jié)的質(zhì)量控制提供方向。

但本驗證結(jié)果也存在一定局限，如1）驗證藥品較局限，選擇的代表性藥品僅5 種；2）驗證過程中設(shè)置機器配液速率中等，非最快配液速率；3）未納入易產(chǎn)生泡沫和需振蕩藥品等特殊藥品。今后的驗證中將擴大藥品的驗證種類，并加快APAS－600 型配液機配液速率，以使APAS－600 型配液機在不同配液速率下將藥品配置殘留量降至最低限度。