基于數(shù)據(jù)挖掘的中醫(yī)藥治療肥胖癥用藥規(guī)律研究＊

陳海洋，周慧敏，胡 旭

(湖北中醫(yī)藥大學(xué)，武漢 湖北 430065)

肥胖癥，是由人體進(jìn)食熱量多于消耗量，多出的能量在體內(nèi)貯存，變成脂肪，堆積在皮下和內(nèi)臟，而導(dǎo)致的一種病癥。近年來(lái)，隨著生活水平的提高，飲食結(jié)構(gòu)、行為習(xí)慣的改變及精神壓力的增加，肥胖癥患者日趨增多。根據(jù)世界衛(wèi)生組織公布的數(shù)據(jù)顯示，2016年，18歲及以上的成年人中逾19億人超重，其中超過(guò)6.5億人肥胖[1]。本病易引發(fā)高血壓、冠心病、腦血栓等多種心腦血管疾病，嚴(yán)重危害人類的健康和生活[2]。由于藥物作用不明確，而且西藥副作用相對(duì)來(lái)說(shuō)比較大，而安全性較高的中藥易被接受。因此，關(guān)于中藥治療肥胖癥是否有效是很有研究?jī)r(jià)值的[3]。本文基于數(shù)據(jù)挖掘的方法，對(duì)中醫(yī)治療肥胖癥的用藥規(guī)律進(jìn)行研究，為臨床用藥提供借鑒。

1 資料與方法

1.1 病案資料來(lái)源

以“中醫(yī)藥”、“中藥”、“肥胖”為主題詞，從中國(guó)知網(wǎng)（CNKI）、萬(wàn)方數(shù)據(jù)資源系統(tǒng)、維普中文科技期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)等數(shù)據(jù)庫(kù)中，收集2002-2018年之間運(yùn)用中醫(yī)治療肥胖病的文獻(xiàn)，共得相關(guān)文獻(xiàn)134篇，排除其中方藥不完整者和綜述類文章，篩選出符合標(biāo)準(zhǔn)的63篇文獻(xiàn)。

1.2 研究方法

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)

符合肥胖癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)（對(duì)于肥胖，國(guó)際通用的指標(biāo)是體質(zhì)指數(shù)(body mass index，BMI)，世界衛(wèi)生組織將BMI≥25 定為超重，BMI≥30 定為肥胖[4]。）；方藥信息相對(duì)完整的文獻(xiàn)納入（明確藥物名稱及其用量）。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

中西醫(yī)結(jié)合治療者；方藥不完整者；科普文章、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究、綜述性文獻(xiàn)的文獻(xiàn)排除。

1.2.3 中藥統(tǒng)計(jì)

對(duì)藥物信息完整者均予統(tǒng)計(jì)；對(duì)藥物信息不完整者，如缺少計(jì)量，或藥物信息不明確者均不予錄入統(tǒng)計(jì)。中藥名稱、功類和歸經(jīng)均參照新世紀(jì)全國(guó)高等中醫(yī)藥院校規(guī)劃教材《中藥學(xué)》和《中藥大辭典》所載標(biāo)準(zhǔn)整理。

1.3 資料收集方法

將篩選所得的文獻(xiàn)中，出現(xiàn)的中藥處方，全部錄入到Excel表格中，以方便下一階段進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘分析。

1.4 數(shù)據(jù)分析方法

將文獻(xiàn)的證型及中藥處方數(shù)據(jù)導(dǎo)入到Weka3.6軟件中，采用頻數(shù)分析、關(guān)聯(lián)規(guī)則、聚類分析等方法進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘，提取病案中的常見(jiàn)證型、高頻藥物、藥對(duì)配伍規(guī)律、核心處方等。再使用Pajek2.0軟件，以挖掘的數(shù)據(jù)結(jié)果為基礎(chǔ)繪制復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)構(gòu)圖，直觀反映中醫(yī)藥治療肥胖病的用藥規(guī)律。

2 結(jié)果

2.1 常見(jiàn)治法

按上述標(biāo)準(zhǔn)篩選所得的62篇文獻(xiàn)，經(jīng)整理后可得到18個(gè)中醫(yī)治法，其中以化濕、健脾、祛痰、活血、溫腎、行氣、清熱和疏肝為常見(jiàn)治法，見(jiàn)表1。

表1 肥胖癥治法頻數(shù)分析

2.2 高頻藥物

在篩選所得的中藥處方中，共使用132味中藥，其中茯苓、澤瀉、山楂、白術(shù)、陳皮、決明子、半夏等使用頻率較多，使用頻率排在前40位的藥物見(jiàn)表2。

表2 肥胖癥病案高頻藥物分析

2.3 藥物功效

在篩選所得的中藥處方中，其中藥物按功效可分為14類，其中利水滲濕藥、補(bǔ)虛藥、清熱藥、消食藥、理氣藥、活血化瘀藥使用頻次較多，藥物功效的分析見(jiàn)表3。

表3 肥胖癥病案藥物功效分析

2.4 核心藥對(duì)關(guān)聯(lián)規(guī)則分析

對(duì)表2中的高頻藥物進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，采用FP-growth算法，設(shè)定支持度≥5%，置信度≥80%，頻繁項(xiàng)集數(shù)為2，并結(jié)合臨床實(shí)踐，得到有效的前14項(xiàng)二藥關(guān)聯(lián)結(jié)果見(jiàn)表4。

表4 肥胖癥病案核心藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則分析結(jié)果

2.5 基于聚類分析的核心處方分析

對(duì)表2中的高頻藥物進(jìn)行聚類分析，選擇Simple K-Means算法，設(shè)定20個(gè)樣本為測(cè)試集，迭代500次，將藥物聚類為6簇，得出的藥物分組情況見(jiàn)表5。

表5 肥胖癥病案藥物聚類分析結(jié)果

2.6 高頻藥物復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析

提取出現(xiàn)高頻藥物作為節(jié)點(diǎn)信息；以節(jié)點(diǎn)大小區(qū)分頻次高低，以節(jié)點(diǎn)顏色區(qū)分藥物功效；以關(guān)聯(lián)規(guī)則的藥對(duì)分析結(jié)果為基礎(chǔ)計(jì)算節(jié)點(diǎn)連線參數(shù)，以聚類分析結(jié)果作為核心圈藥物來(lái)繪制復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)圖，展示肥胖癥的用藥規(guī)律（如圖1所示）。

圖1 肥胖癥高頻藥物復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)圖

3 討論

金元時(shí)期李東垣《脾胃論》分析了肥胖病的病機(jī)：“脾胃俱旺，則能食而肥，脾胃俱虛，則不能食而瘦，或少食而肥，雖肥而四肢不舉[5]”。可見(jiàn)肥胖癥的主要病位在脾?！度~氏女科論治》指出“肥人氣虛生痰”。氣之源在于脾，脾虛者則氣虛[6]。因此李彥欣[7]主要是從益氣健脾來(lái)治療肥胖癥。氣虛者體內(nèi)水濕內(nèi)停，形成痰飲，因此丁震環(huán)[8]主要是從祛濕化痰來(lái)治療肥胖癥?！端貑?wèn)·奇病論》記載：“此人必?cái)?shù)食甘美而多肥，肥者令人內(nèi)熱，甘者令人中滿，故其氣上溢，轉(zhuǎn)為消渴?！逼⑽腹δ苁д{(diào)者，痰瘀阻滯，濕熱內(nèi)生[9]，因此熊紅[10]主要是從清熱活血來(lái)治療肥胖癥。《丹溪心法》記載“肥人氣虛生寒，寒生濕，濕生痰，故肥人多寒濕”。肥胖癥患者多有痰濕，濕為寒邪，為水液代謝受阻產(chǎn)生的，腎主水，可調(diào)節(jié)水液代謝，因此司銀梅[11]主要是從溫腎化痰來(lái)治療肥胖癥?！皻鉃檠畮洝?，氣滯則血瘀，肝郁氣滯者體內(nèi)濕瘀互結(jié)，從而形成肥胖。故馮而標(biāo)[12]主要是從疏肝行氣來(lái)治療肥胖癥?？梢?jiàn)對(duì)于肥胖癥的治療，各醫(yī)家也是百家爭(zhēng)鳴。

治療肥胖癥的高頻中藥依次為：茯苓、澤瀉、山楂、白術(shù)、陳皮、決明子、半夏等。其中茯苓、澤瀉運(yùn)用的頻次較高。茯苓，性平，味甘、淡，歸心、肺、脾、腎經(jīng)，其主要功效為利水滲濕，健脾，寧心等，主治用于水腫尿少，痰飲眩悸，脾虛食少，便溏泄瀉，心神不安，驚悸失眠等。澤瀉，性寒，味甘、淡，歸腎、膀胱經(jīng)，其主要功效為利水滲濕，瀉熱，化濁降脂，主治小便不利，水腫脹滿，泄瀉尿少，痰飲眩暈，熱淋澀痛，高脂血癥。由此可見(jiàn)肥胖癥的主要是由脾虛不得運(yùn)化，水谷精微物質(zhì)無(wú)法布及全身，使得水液內(nèi)停，形成水濕痰飲而引起的。由此可見(jiàn)大部分醫(yī)家主要健脾、化濕、行氣等方面來(lái)治療肥胖癥。

治療肥胖癥的高頻藥物及其功效主要有以下五類：①用于利水滲濕的高頻藥物有茯苓、澤瀉、白術(shù)等；②用于補(bǔ)虛的高頻藥物有黨參、山藥、白芍等；③用于清熱的高頻藥物有生地、黃連、黃芩等；④用于消食的高頻藥物有山楂、神曲、荷葉等；⑤用于理氣的高頻藥物有陳皮、枳實(shí)、枳殼等。

治療肥胖癥的高頻藥物形成以下聚類方：①半夏、陳皮、茯苓、山楂、澤瀉、決明子，諸藥相伍具有化濕祛痰的功效，可以治療痰濕郁結(jié)導(dǎo)致的肥胖；②黃芪、白芍、白術(shù)、茯苓、薏苡仁、山藥，諸藥相伍具有健脾祛濕的功效，可以治療脾虛濕盛導(dǎo)致的肥胖；③雞內(nèi)金、半夏、厚樸、砂仁、木香、山楂，諸藥相伍具有消食降脂的功效，可以治療食積導(dǎo)致的肥胖；④黃連、陳皮、大黃、山楂、澤瀉、決明子，諸藥相伍具有清熱燥濕的功效，可以治療濕熱互結(jié)導(dǎo)致的肥胖。

綜上所述，肥胖癥的病位主要在脾、腎、肝三臟。常用治法有清熱祛濕、溫腎化痰、疏肝健脾等，并配伍活血、行水、理氣藥物進(jìn)行治療。臨床上可依據(jù)肥胖患者出現(xiàn)的兼證，聯(lián)合中醫(yī)外治法（艾灸、火罐療法、穴位埋線等）能起到事半功倍的療效。