天麻鉤藤飲對帕金森病患者血漿Glu、GABA 水平及睡眠障礙的影響分析

王崢 陳晴清 劉潤妮

帕金森病(parkinson’s disease,PD)屬于常見的中老年神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病之一,主要臨床表現(xiàn)為靜止性震顫、運動遲緩、肌強直和步態(tài)姿勢異常等異常運動癥狀,還伴有焦慮抑郁、便秘和排尿障礙等非運動癥狀。目前臨床上尚未明確PD 的病因病機,且無特異性的治療方法,西醫(yī)療法中常用多巴胺替代治療,但長期用藥會出現(xiàn)療效減退、癥狀波動和運動障礙等藥物副作用,難以有效改善患者的預(yù)后情況。而隨著中醫(yī)藥學的興起,中醫(yī)學的辨證分型和對癥用藥為廣大醫(yī)師和患者所認同,雖然中醫(yī)藥治療PD短期療效不如西藥,但可長期服用,無明顯副作用,并且聯(lián)合中西藥共同治療可有效提高臨床療效［1］。為探究天麻鉤藤飲對PD患者血漿Glu、GABA 水平的影響及與睡眠障礙的關(guān)系,篩選本院2018 年1 月～2020 年12 月收治的82 例PD 患者開展本組研究,現(xiàn)將研究結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2018 年1 月～2020 年12 月收治的82 例PD 患者,隨機分為觀察組(46 例)和對照組(36 例)。觀察組患者中男26 例,女20 例；年齡55～72 歲,平均年齡(64.23±5.62)歲；病程3～5 年。對照組男19 例,女17 例；年齡56～70 歲,平均年齡(62.52±4.65)歲；病程3～5 年。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),具有可比性。本次臨床研究經(jīng)院倫理委員會批準通過。PD 診斷標準：2016 年公布中國PD 的診斷［1］標準。納入標準：①符合PD 早期的中、西醫(yī)診斷標準；②年齡18～70 歲；③簽署知情同意書。排除標準：①近3 個月內(nèi)有嚴重感染、創(chuàng)傷、手術(shù)、腦血管病；②妊娠和哺育期婦女；③合并肝腎功能損害患者；④精神病患者；⑤未按規(guī)定的療程進行,無法判斷療效者,以及資料收集不全的患者。

1.2 方法 兩組患者入院后均給予PD 健康教育和對癥治療。

1.2.1 對照組 患者給予美多芭(上海羅氏制藥有限公司,國藥準字H10930198)治療,用量用法：125～500 mg/d,口服,治療4 周。

1.2.2 觀察組 患者在對照組基礎(chǔ)上加用天麻鉤藤飲治療,用量用法：1 劑/d,分2 次早晚服用,治療4 周。擬藥方如下：天麻10 g,川牛膝12 g,鉤藤12 g,石決明18 g,山梔9 g,杜仲9 g,黃芩9 g,益母草9 g,桑寄生9 g,夜交藤9 g,茯神9 g。

1.3 觀察指標及判定標準 比較兩組患者治療前后PDSS 評分、UPDRSⅢ評分、Glu 水平、GABA 水平及不良反應(yīng)發(fā)生情況。①不良反應(yīng)：包括頭痛、惡心嘔吐和皮膚反應(yīng)；②血漿Glu、GABA 水平：患者于早上6:00～8:00 空腹抽取靜脈血,應(yīng)用高效液相色譜檢測系統(tǒng)測定血漿Glu 和GABA 水平；③PDSS 評分：滿分150 分,評分越低,睡眠障礙越嚴重；④UPDRSⅢ評分：共17 項,每項0 分為正常,1 分為輕度癥狀,2 分為中度癥狀,3 分為重度癥狀,4 分為最嚴重癥狀,評分越高PD 癥狀越嚴重。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS21.0 統(tǒng)計學軟件對研究數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù) ± 標準差()表示,采用t 檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后PDSS、UPDRSⅢ評分比較 治療前,兩組患者PDSS、UPDRSⅢ評分比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療4 周后,觀察組患者PDSS 評分高于對照組,UPDRSⅢ評分低于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后PDSS、UPDRSⅢ評分比較(,分)

表1 兩組患者治療前后PDSS、UPDRSⅢ評分比較(,分)

注：與對照組治療4 周后比較,aP＜0.05

2.2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率6.52%明顯低于對照組的25.00%,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較(n,%)

2.3 兩組患者治療前后血漿Glu、GABA 水平比較 治療前,兩組患者血漿Glu、GABA 水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療4 周后,觀察組患者Glu、GABA水平均高于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后血漿Glu、GABA 水平比較(,μmol/L)

表3 兩組患者治療前后血漿Glu、GABA 水平比較(,μmol/L)

注：與對照組治療4 周后比較,aP＜0.05

3 討論

PD 屬于中老年神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病的一種,主要臨床病理表現(xiàn)為運動障礙,包括姿勢步態(tài)異常、靜止性震顫和進行性運動遲緩等,另外還伴有大量如便秘、抑郁和睡眠障礙等非運動癥狀。帕金森的全人群患病率約為0.3%,作為一種典型的老年慢性病,多發(fā)于高齡群體,據(jù)不完全數(shù)據(jù)統(tǒng)計［2］表明,65 歲以上的高齡群體患PD 的幾率為1%～2%,85 歲以上的高齡群體患PD 的幾率為3%～5%。PD 作為一種常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變疾病,有著低病死率和高病殘率的臨床特征,對高齡群體的身心健康造成了嚴重的威脅。據(jù)流行病學調(diào)查研究表明,目前國內(nèi)確診的PD 患者已經(jīng)有200 萬以上,65 歲以上的高齡群體的總體患病率高達1700/10 萬,并且隨著患者年齡不斷增長,發(fā)病率也會日漸增高,這給社會和家庭帶來了沉重的精神壓力和經(jīng)濟負擔。因此,積極地展開臨床治療尤為重要。

目前,臨床治療PD 的主要手段有藥物治療和物理理療,臨床上常用的藥物為美多芭和普拉克索片等,此類藥物均可對神經(jīng)末梢多巴胺受體造成刺激,激發(fā)其敏感性,以此改善患者的臨床癥狀,但隨著臨床上不斷深入研究發(fā)現(xiàn),長期口服美多芭和普拉克索片等藥物會對胃腸消化系統(tǒng)造成不同程度的刺激,導致機體出現(xiàn)耐藥性,而為了保障臨床療效,普遍會加大用藥劑量,但這樣做會導致患者繼發(fā)精神癥狀和運動并發(fā)癥等不良反應(yīng),對患者的預(yù)后和轉(zhuǎn)歸情況極為不利［3-5］。

因此,臨床上迫切尋求一種副作用小且有效的藥物療法,而隨著近年來中醫(yī)藥學的興起,中醫(yī)學中的辨證分型和對癥用藥理論得到了許多醫(yī)師和學者的廣泛認可,我國中醫(yī)領(lǐng)域內(nèi)并無PD 的病名,但是就臨床癥狀來看,PD 的臨床表現(xiàn)與中醫(yī)領(lǐng)域里的顫病高度相似,因此中醫(yī)學將PD 歸類于顫病范疇,認為該病屬于本虛標實證,腎精不足、肝風內(nèi)動和肝陽上亢是導致此病的重要原因,因此治療該病需以平肝熄風為主。而天麻鉤藤飲是專治肝陽上亢和肝腎不足的代表藥方,藥方中以天麻和鉤藤作為君藥,這兩味藥均能夠發(fā)揮平肝熄風的作用；而石決明藥性微寒,可輔助君藥平抑肝陽,同時還可發(fā)揮清熱明目的作用；川牛膝可引血下行,與石決明合用共為臣藥。杜仲和桑寄生可發(fā)揮補益肝腎的作用,梔子和黃芪能夠清熱降火,方中益母草輔助川牛膝用藥可發(fā)揮活血利水的作用,以夜交藤和茯神為佐藥,可發(fā)揮安心安神的作用,合并眾藥可發(fā)揮補益肝腎和平肝息風的作用［6-8］。本組研究中,本院觀察組聯(lián)合使用美多芭和天麻鉤藤飲,與單獨使用美多芭的對照組展開對比研究,研究結(jié)果顯示：治療4 周后,觀察組患者PDSS 評分高于對照組,UPDRSⅢ評分低于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05),這說明天麻鉤藤飲配合傳統(tǒng)西藥聯(lián)合用藥可有效改善患者的睡眠障礙和帕金森癥狀。且由于中藥藥性溫和,可長期用藥,能夠中和西藥的藥性,因此觀察組用藥后的不良反應(yīng)發(fā)生率也低于對照組,說明天麻鉤藤飲安全有效,藥副作用少。

另外,值得注意的是,Glu 和GABA 是腦組織中最常見的神經(jīng)遞質(zhì),廣泛參與基底神經(jīng)節(jié)各核團功能組成,Glu 屬于興奮性遞質(zhì),以小囊包的形式存在于大腦皮質(zhì)神經(jīng)元突觸體內(nèi),對大腦的腦電生理活動具有重要的維持作用,而GABA 屬于抑制遞質(zhì),主要通過Glu脫羧酶脫羧生成,在中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能的調(diào)節(jié)活動中具有重要作用。根據(jù)有關(guān)［9,10］研究顯示,在人體睡眠過程中,Glu 和GABA 負責調(diào)控非快眼動睡眠期和快眼動睡眠期的轉(zhuǎn)換過程；當PD 患者的病情加重時,中樞系統(tǒng)的神經(jīng)元受損加重,Glu 和GABA 的代謝紊亂也越嚴重,因此對睡眠-覺醒過程造成的影響也就越發(fā)明顯。而本組研究中,治療4 周后,觀察組患者Glu、GABA 水平分別為(70.73±5.03)、(289.26±5.24)μmol/L,均高于對照組的(55.35±5.35)、(222.40±5.53)μmol/L,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05),說明天麻鉤藤飲具有保護受損神經(jīng)細胞,改善腦部組織血液慣性,提升動脈血管的順應(yīng)性的能力。

綜上所述,在PD 患者的臨床用藥中,采取天麻鉤藤飲治療可有效改善PD 癥狀,緩解睡眠障礙,改善Glu 和GABA 水平,值得參考。