付祖德
乳腺癌是女性最常見的浸潤性癌癥,是僅次于肺癌的女性癌癥死亡的第二大兇手[1]。據(jù)報道,超過一半以上的乳腺癌為激素依賴性腫瘤,術(shù)后化療為臨床治療的有效方式,配合有效的內(nèi)分泌治療有利于減輕對血脂及肝功能的損害[2]。他莫昔芬是常用的術(shù)后內(nèi)分泌治療藥物,但是據(jù)報道,治療后患者的高腫瘤負(fù)荷雖然有所緩解,但是患者的肝腎功能損傷、血脂代謝紊亂仍然較為明顯[3,4]。阿那曲唑是一種新型高選擇性的非甾體類芳香化酶抑制劑,可有效抑制腎上腺生成雄烯二酮,進(jìn)而可增加雌酮含量,有助于降低血漿中的雌激素,進(jìn)而可達(dá)到抑制腫瘤生長的效果,從而提高乳腺癌患者靜脈化療治療的臨床效果[4-6]。本文選取148 例乳腺癌患者,在常規(guī)治療基礎(chǔ)上行內(nèi)分泌輔助治療,觀察阿那曲唑在乳腺癌術(shù)后化療中的應(yīng)用效果,現(xiàn)報告如下。
1.1 一般資料 選擇2014 年1 月~2015 年12 月期間本院收治的148 例乳腺癌患者,根據(jù)術(shù)后化療方法不同分為實(shí)驗(yàn)組和對照組,每組74 例。對照組:年齡50~72 歲,平均年齡(58.6±4.7)歲;實(shí)驗(yàn)組:年齡49~75 歲,平均年齡(59.1±5.4)歲。兩組患者的一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)
1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)[6]經(jīng)醫(yī)學(xué)委員會批準(zhǔn)且患者經(jīng)過病理組織學(xué)確診為乳腺癌,且無轉(zhuǎn)移現(xiàn)象;患者均為絕經(jīng)女性,且孕激素與雌激素均為陽性;患者的臨床資料完整且依從性高;均經(jīng)患者及家屬知情同意,并簽署知情同意書。
1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)[7,8]近半年內(nèi)有乳腺癌手術(shù)病史者;曾使用過其他內(nèi)分泌藥物者;近期內(nèi)服用過對血脂產(chǎn)生影響的藥物者。
1.3 治療方法 所有患者均行常規(guī)化療[9],并在化療前行肝腎功能檢查,排除具有化療禁忌。在此基礎(chǔ)上,對照組行他莫昔芬(上海復(fù)旦復(fù)華藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H31021545)治療,20 mg/次,1 次/d,口服,連續(xù)治療1 年;實(shí)驗(yàn)組行阿那曲唑(重慶華邦制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20020194)治療,1 mg/d,1 次/d,口服,連續(xù)治療1 年。
1.4 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者治療前后的血脂指標(biāo)水平,包括:TG、TC、HDL-C、LDL-C;②比較兩組患者治療前后的肝功能指標(biāo)水平,包括:ALT、GGT、AST、TBIL;③比較兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況。
1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS18.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗(yàn);計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。
2.1 兩組患者治療前后的血脂指標(biāo)水平比較 治療前,兩組患者的TG、TC、HDL-C、LDL-C 水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后,實(shí)驗(yàn)組患者的TG、TC、LDL-C 水平低于本組治療前,HDL-C 水平高于本組治療前;對照組患者的LDL-C 水平低于本組治療前;且實(shí)驗(yàn)組患者的TG、TC、LDL-C 水平低于對照組,HDL-C 水平高于對照組;差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。對照組患者治療后的TG、TC、HDL-C水平與本組治療前比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。
表1 兩組患者治療前后的血脂指標(biāo)水平比較(,mmol/L)
表1 兩組患者治療前后的血脂指標(biāo)水平比較(,mmol/L)
注:與本組治療前比較,aP<0.05;與對照組治療后比較,bP<0.05
2.2 兩組患者治療前后的肝功能指標(biāo)水平比較 治療前,兩組患者的ALT、GGT、AST、TBIL 水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組患者的ALT、GGT、AST、TBIL 水平均低于本組治療前,且實(shí)驗(yàn)組患者的ALT、GGT、AST、TBIL 水平均低于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。
表2 兩組患者治療前后的肝功能指標(biāo)水平比較()
表2 兩組患者治療前后的肝功能指標(biāo)水平比較()
注:與本組治療前比較,aP<0.05;與對照組治療后比較,bP<0.05
2.3 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者的惡心嘔吐、皮疹、腹瀉、全身乏力不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表3。
表3 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 [n(%)]
在雌激素受體敏感性改變、遺傳因素易感性以及環(huán)境的影響下,乳腺癌具有持續(xù)性的增高趨勢,特別是在中老年人群中[10-12]。常規(guī)以紫杉醇或者表阿霉素等藥物為基礎(chǔ)進(jìn)行的化療,能夠促進(jìn)乳腺癌殘留細(xì)胞的凋亡,促進(jìn)腫瘤病灶的萎縮。據(jù)文獻(xiàn)報道,約50%的乳腺癌屬于激素依賴性腫瘤,因此,有效地抑制激素水平是控制腫瘤發(fā)展的重要步驟[13,14]。本文通過在常規(guī)治療基礎(chǔ)上行內(nèi)分泌治療,有效改善患者的血脂和肝功能水平。
研究結(jié)果顯示,治療后,實(shí)驗(yàn)組患者的TG、TC、LDL-C 水平低于本組治療前,HDL-C 水平高于本組治療前;對照組患者的LDL-C 水平低于本組治療前;且實(shí)驗(yàn)組患者的TG、TC、LDL-C 水平低于對照組,HDL-C 水平高于對照組;差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療后,兩組患者的ALT、GGT、AST、TBIL水平均低于本組治療前,且實(shí)驗(yàn)組患者的ALT、GGT、AST、TBIL 水平均低于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。兩組患者的惡心嘔吐、皮疹、腹瀉、全身乏力不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。表明阿那曲唑在乳腺癌術(shù)后化療中應(yīng)用可一定程度上影響血脂與肝功能水平。但是目前臨床上對阿那曲唑和他莫昔芬對乳腺癌患者血脂及肝功能的影響仍存在較大的爭議。美國國立癌癥研究所認(rèn)為“阿那曲唑在乳腺癌術(shù)后治療優(yōu)于他莫昔芬”這個結(jié)論只是一個初步的結(jié)果,還需要漫長的隨訪以及臨床應(yīng)用來證實(shí)。此外,由于阿那曲唑和他莫昔芬有著不同的副作用,醫(yī)學(xué)者需要個體化地考慮兩種藥物的副作用。例如,阿那曲唑會引起骨折,不適合骨質(zhì)疏松和有骨折病史的患者;他莫昔芬對于血液高凝狀態(tài)和有中風(fēng)病史的患者并不適用,而阿那曲唑則是更好的選擇[11,12,15,16]。本次研究所選病例較少,且隨訪時間僅為1 年,臨床仍需要更大范圍的研究分析。
總之,阿那曲唑在乳腺癌術(shù)后化療中應(yīng)用能明顯改善患者的血脂和肝功能水平,值得臨床進(jìn)一步驗(yàn)證及推廣。