2017～2019年東營市兒童藥品不良反應(yīng)回顧性分析

權(quán)勤波

藥品不良反應(yīng)(adverse drug reactions,ADR)是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的有害反應(yīng)。我國兒童人口數(shù)量龐大,據(jù)第六次我國和東營市人口普查數(shù)據(jù)顯示,我國和東營市0～14 歲兒童分別有2.23 億和31.69 萬,分別占全國和全市總?cè)丝诘?6.60%和15.57%。與成人相比,兒童處在發(fā)育期,酶系統(tǒng)發(fā)育不完善、體液占體質(zhì)量比例更大,導(dǎo)致藥物代謝與成人有較大差異,對藥物的敏感性也高于成人。同時不同年齡段兒童對于藥物劑量的需求和使用劑型的能力也存在顯著差異,因此兒童較成人更容易發(fā)生ADR［1］。此外,兒童無指征用藥、藥物濫用、缺乏兒童專用藥、用藥信息缺乏和兒童藥物臨床試驗開展難度大等問題導(dǎo)致兒童的用藥風(fēng)險比成人高2 倍［2］,加上近年來層出不窮的兒童藥品不良事件,兒童安全用藥成為引發(fā)社會關(guān)注的熱點(diǎn)問題,加強(qiáng)對兒童ADR 的關(guān)注勢在必行［3］。本文對2017～2019 年東營市在國家ADR 監(jiān)測系統(tǒng)中上報的兒童ADR 進(jìn)行評價與分析,以期為促進(jìn)兒童合理用藥,規(guī)避兒童用藥風(fēng)險提供科學(xué)參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 在國家ADR 監(jiān)測系統(tǒng)中檢索東營市在2017 年1 月1 日～2019 年12 月31 日上報的＜14 歲兒童的ADR 報告,共獲得ADR 報告904 份,其中醫(yī)療機(jī)構(gòu)上報901 份,經(jīng)營企業(yè)上報3 份。

1.2 研究方法 對獲得的報告進(jìn)行信息提取,分析患兒的基本情況(性別、年齡、既往史/家族史),藥品名稱、劑型和給藥途徑,累及系統(tǒng)/器官及臨床表現(xiàn),聯(lián)合用藥情況,對原患疾病影響及ADR 轉(zhuǎn)歸情況。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS21.0 統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 基本情況 檢索獲得兒童ADR 報告904 例,其中男535 例(59.18%),女369 例(40.82%)；其中嚴(yán)重報告52 例(5.75%),新的一般報告20 例(2.21%)。年齡分布：＜1 歲患兒占比最高(213 例,23.56%),患兒例數(shù)隨年齡增長而下降。見圖1。男性和女性患兒嚴(yán)重報告分別為27 例和25 例,不同性別患兒的嚴(yán)重者占比比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=1.203,P=0.273＞0.05)。有ADR 既往史和家族史的患兒分別為22 例(2.43%)和3 例(0.33%)。見表1。

圖1 患兒性別和年齡分布折線圖

表1 904 例患兒ADR 既往史和家族史情況分析(n,%)

2.2 藥品名稱、劑型和給藥途徑 904 例兒童ADR報告共使用藥品1105 種,包括懷疑用藥923 種和并用藥品182 種。在兒童ADR 懷疑用藥中,前10 位藥品均為抗菌藥物注射劑,注射用頭孢曲松鈉(99 例,10.73%)和注射用乳糖酸紅霉素(97 例,10.51%)的構(gòu)成比最高。見表2。

表2 兒童ADR 懷疑用藥前10 位藥品分析(n,%)

在兒童ADR 懷疑用藥中,藥品劑型排在前5 位的是：注射劑(778 例,84.29%)、顆粒劑(37 例,4.01%)、片劑(26 例,2.82%)、混懸劑(17 例,1.84%)和吸入劑(11 例,1.19%)。904 例兒童ADR 報告中給藥途徑排在前5 位的是：靜脈注射757 例(83.74%),口服98 例(10.84%),吸入給藥和肌內(nèi)注射均為14 例(1.55%),外用6 例(0.66%)。見表3。

表3 兒童ADR 懷疑用藥藥品劑型和兒童ADR 報告給藥途徑分析(n,%)

2.3 累及系統(tǒng)/器官及主要表現(xiàn) 904 例ADR 報告中,共有ADR 表現(xiàn)1747 例次。ADR 表現(xiàn)最多的是皮疹(468 例,26.79%),其次為瘙癢(342 例,19.58%)、惡心(139 例,7.96%)和嘔吐(106 例,6.07%)。累及系統(tǒng)/器官最多的是皮膚及其附件損害(1000 例,57.24%),其次為胃腸損害(480 例,27.48%)。見表4。

表4 累及系統(tǒng)/器官及ADR 表現(xiàn)(n,%)

2.4 聯(lián)合用藥情況、對原患疾病影響及ADR 轉(zhuǎn)歸情況 177 例(19.58%)患兒存在聯(lián)合用藥情況,其中二聯(lián)用藥153 例(16.92%),三聯(lián)用藥24 例(2.65%)。ADR 對原患疾病影響不明顯884 例(97.79%),病程延長19 例,病情加重1 例。ADR 轉(zhuǎn)歸結(jié)果中,痊愈415 例(45.91%),好轉(zhuǎn)485 例(53.65%),未好轉(zhuǎn)1 例(0.11%),不詳3 例(0.33%)。

3 討論

3.1 性別、年齡和ADR 的關(guān)系 患兒性別在嚴(yán)重報告上的分布沒有顯著性差異,說明患兒性別不是ADR嚴(yán)重程度的主要影響因素。在ADR 患兒年齡分布中,患兒例數(shù)隨年齡增長整體呈下降趨勢。兒童處在生長和發(fā)育階段,其主要系統(tǒng)和器官,特別是免疫系統(tǒng)的生理功能尚未成熟,因此易受外部環(huán)境影響而患病。同時,兒童肝腎功能尚在發(fā)育之中,缺乏代謝藥物所需的各種酶,相對成人而言藥物清除能力較低,更易對各類藥物產(chǎn)生不良反應(yīng)。隨著兒童年齡的增長,其免疫系統(tǒng)及肝、腎等各器官功能不斷成熟,抵御外部環(huán)境侵襲和對藥物的清除能力持續(xù)增強(qiáng)。因此ADR 患兒數(shù)量隨年齡增長而下降。

3.2 藥品劑型、給藥途徑和ADR 的關(guān)系 兒童ADR前10 位的用藥均為化學(xué)藥品注射劑。注射劑和靜脈注射成為引發(fā)兒童ADR 最主要的藥品劑型和給藥途徑,二者占比均＞80%,占據(jù)數(shù)量上的絕對優(yōu)勢。與《國家ADR 監(jiān)測年度報告(2019 年)》相比,靜脈注射、口服給藥引發(fā)的兒童ADR 占比(83.74%和10.84%)明顯高于和低于靜脈注射、口服給藥引發(fā)的總?cè)巳篈DR占比(58.09%和32.5%)；注射劑引發(fā)的兒童ADR 占比(84.29%)明顯高于注射劑引發(fā)的總?cè)巳篈DR 占比(63.30%)［4］。究其原因,兒科的臨床用藥劑型和給藥途徑以注射劑和靜脈滴注最為常見。同時,采用靜脈滴注給藥時,藥物成分可直接進(jìn)入血液循環(huán),血藥濃度升高,對兒童機(jī)體產(chǎn)生刺激,從而可能導(dǎo)致不良反應(yīng)［5］。

3.3 累及系統(tǒng)/器官及主要表現(xiàn)和藥品的關(guān)系 前10 位的ADR 表現(xiàn)可分為皮膚及其附件損害(皮疹、瘙癢、斑丘疹、蕁麻疹、過敏性皮炎)和胃腸道損害(惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛、胃腸道反應(yīng))兩大類,而皮膚及其附件損害和胃腸道損害分別是靜脈注射和口服給藥的ADR 主要表現(xiàn)形式,表明本研究兒童ADR 累及的系統(tǒng)/器官、ADR 表現(xiàn)及給藥途徑的排序具有一致性。皮膚是人體最大的器官,有豐富的免疫效應(yīng)細(xì)胞,易發(fā)生變態(tài)反應(yīng),其特點(diǎn)是非預(yù)期性,時間關(guān)系確切,直觀易見［6,7］。兒童ADR 前10 位的藥品均為抗菌藥物注射劑,表明抗菌藥物是引起兒童ADR 的最主要藥品類型,主要與抗菌藥物在兒科的不規(guī)范使用有關(guān)。表明抗菌藥物用于兒童時存在較為普遍的不合理應(yīng)用,這需要藥學(xué)和質(zhì)控部門加強(qiáng)與臨床科室的協(xié)調(diào)和監(jiān)督,從而促進(jìn)抗菌藥物在兒科的合理應(yīng)用。

4.4 降低兒童ADR 發(fā)生率的建議 在對東營市兒童ADR 相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析的基礎(chǔ)上,為有效降低兒童ADR 發(fā)生率,本研究據(jù)此提出以下建議：①從加強(qiáng)兒童用藥使用和監(jiān)測入手,藥品監(jiān)管部門、衛(wèi)生行政部門、ADR 監(jiān)測機(jī)構(gòu)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)加強(qiáng)對兒童ADR 的監(jiān)測工作,特別是有針對性地開展主動監(jiān)測,及時掌握和分析兒童用藥中存在的不合理現(xiàn)象,定期公開兒童ADR 相關(guān)信息［8］,并據(jù)此修訂藥品說明書；②從兒童用藥的研發(fā)入手,鼓勵科研機(jī)構(gòu)和生產(chǎn)企業(yè)開展兒童專藥的研發(fā),制訂和完善兒童用藥的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn),從藥品的角度降低兒童ADR 的發(fā)生率；③從規(guī)范持有人行為入手,藥品上市許可持有人應(yīng)嚴(yán)格遵守法律法規(guī),撰寫和修訂藥品說明書,對于兒童藥品的使用劑量、注意事項、不良反應(yīng)、禁忌證等應(yīng)進(jìn)行詳盡確切的說明；④從加強(qiáng)兒童合理用藥的認(rèn)知入手,提高醫(yī)務(wù)人員和藥師對兒童合理用藥的知識儲備,增強(qiáng)對兒童合理用藥的宣傳培訓(xùn)力度,提高公眾對兒童合理用藥的關(guān)注度和理解力。