卡維地洛與胺碘酮聯(lián)合治療心律失常的臨床療效觀(guān)察

張琳 潘迪光

心律失常是一種常見(jiàn)的心血管疾病,可為原發(fā),也可為其他心血管疾病繼發(fā),表現(xiàn)為心臟跳動(dòng)的頻率或節(jié)奏異常,與心臟起始或傳導(dǎo)功能障礙有關(guān)。不同類(lèi)型的心律失常在臨床癥狀和嚴(yán)重程度上有明顯差異,若病情持續(xù)發(fā)展,可致急性心肌梗死、心力衰竭、甚至猝死,嚴(yán)重?fù)p害患者的健康［1］。臨床統(tǒng)計(jì)顯示,我國(guó)每年有60 萬(wàn)人死于心源性猝死,超過(guò)90%是由于惡性心律失常所致,且隨著年齡的增長(zhǎng),心律失常的發(fā)病率及嚴(yán)重程度均明顯增加［2］。因此,加強(qiáng)臨床防治、早期控制心律,對(duì)改善預(yù)后至關(guān)重要。胺碘酮是臨床一線(xiàn)抗心律失常藥物,具有廣譜抗心律失常作用,短期療效尚可,但不適于長(zhǎng)期使用。卡維地洛屬于β 受體阻滯劑,對(duì)減慢心率、保護(hù)心功能有良好效果［3］。本研究進(jìn)一步分析卡維地洛與胺碘酮聯(lián)合治療心律失常的臨床療效,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019 年1 月～2020 年6 月在本院心內(nèi)科治療的112 例心律失常患者,隨機(jī)分為觀(guān)察組和對(duì)照組,每組56 例。觀(guān)察組男30 例,女26 例；年齡34～78 歲,平均年齡(61.2±10.7)歲；室性早搏18 例、房性早搏12 例、房室交界性早搏8 例、室性心動(dòng)過(guò)速10 例、室上性心動(dòng)過(guò)速8 例。對(duì)照組男30 例,女26 例；年齡34～78 歲,平均年齡(61.2±10.7)歲；室性早搏17 例、房性早搏11 例、房室交界性早搏9 例、室性心動(dòng)過(guò)速11 例、室上性心動(dòng)過(guò)速8 例。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。所有患者均符合《內(nèi)科學(xué)》［4］中心律失常診斷標(biāo)準(zhǔn),經(jīng)心電圖或24 h 動(dòng)態(tài)心電圖檢查確診,均屬于快速性心律失常,紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)分級(jí)Ⅱ～Ⅲ級(jí)；排除藥物中毒引起室性心律失常、嚴(yán)重電解質(zhì)紊亂、惡性心律失常、心功能Ⅳ級(jí)、甲狀腺疾病、藥物過(guò)敏等患者。

1.2 方法 兩組均給予常規(guī)治療,包括低流量吸氧、臥床休息、限制鹽攝入量,使用利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)/血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)類(lèi)藥物降壓,伴有原發(fā)心臟疾病的給予對(duì)癥治療。在此基礎(chǔ)上,對(duì)照組使用鹽酸胺碘酮片［賽諾菲安萬(wàn)特(杭州)制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H19993254］治療,心率＞100 次/min 患者服用400 mg/次,2 次/d,心率80～100 次/min 患者服用200 mg/次,2 次/d。觀(guān)察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上服用卡維地洛片(齊魯制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20000100)治療,5 mg/次,1 次/d［5］。兩組均治療4 周后評(píng)價(jià)療效。

1.3 觀(guān)察指標(biāo) 比較兩組的臨床療效、心功能指標(biāo)、不良反應(yīng)及不良預(yù)后發(fā)生情況。治療前后檢測(cè)心電圖、心臟超聲以及血生化等,記錄HR、SBP、hs-CRP、LVEF、QTc 變化；觀(guān)察有無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生,包括腹瀉、皮疹、惡心嘔吐、頭痛等,統(tǒng)計(jì)再住院率、心血管事件發(fā)生率。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：自覺(jué)心悸、胸悶、頭暈、乏力等癥狀消失,心電圖檢查顯示早搏、心動(dòng)過(guò)速等減少≥90%,心功能改善2 級(jí)或恢復(fù)正常；有效：自覺(jué)心悸、胸悶、頭暈、乏力等癥狀明顯減輕,心電圖檢查顯示早搏、心動(dòng)過(guò)速等減少50%～89%,心功能改善1 級(jí)；無(wú)效：自覺(jué)心悸、胸悶、頭暈、乏力等癥狀無(wú)明顯改善,心電圖檢查顯示早搏、心動(dòng)過(guò)速等減少＜50%,心功能無(wú)明顯改善［6］?？傆行?顯效率+有效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀(guān)察組治療總有效率為94.64%,明顯高于對(duì)照組的75.00%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 兩組治療前后心功能指標(biāo)比較 治療前,兩組HR、SBP、hs-CRP、LVEF、QTc 比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,觀(guān)察組HR、SBP、hs-CRP 明顯低于對(duì)照組,LVEF 明顯高于對(duì)照組,QTc 明顯長(zhǎng)于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后心功能指標(biāo)比較(±s)

表2 兩組治療前后心功能指標(biāo)比較(±s)

注：與對(duì)照組治療后比較,aP＜0.05；1 mm Hg=0.133 kPa

2.3 兩組不良反應(yīng)及不良預(yù)后發(fā)生情況比較 觀(guān)察組不良反應(yīng)發(fā)生率、再住院率、心血管事件發(fā)生率分別為5.36%、12.50%、1.79%,明顯低于對(duì)照組的19.64%、32.14%、14.29%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組不良反應(yīng)及不良預(yù)后發(fā)生情況比較［n(%)］

3 討論

心律失常的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,心臟節(jié)奏紊亂是主要的臨床表現(xiàn),不僅影響正常的心臟生理功能,還可誘發(fā)心臟血流動(dòng)力學(xué)異常,嚴(yán)重者造成心肌缺血、急性心肌梗死、心力衰竭、誘發(fā)惡性心律失常等,危及患者生命。病理生理研究顯示,心肌細(xì)胞內(nèi)鉀、鈣、鈉等多通道開(kāi)放,導(dǎo)致酸堿平衡失調(diào),心肌電信號(hào)傳導(dǎo)紊亂,導(dǎo)致心律失常的發(fā)?。?］。

本病缺乏特效治療手段,以往臨床采用的抗心律失常藥物常伴有負(fù)性肌力作用,不良反應(yīng)發(fā)生率高,且有致其他心律失常作用,臨床使用限制明顯。近年來(lái),臨床對(duì)快速性心律失常的治療多采用胺碘酮聯(lián)合β 受體阻滯劑治療,對(duì)減慢心率、恢復(fù)竇性心律有重要的臨床意義［8］。

胺碘酮為新型抗心律失常藥物,屬于Ⅲ類(lèi)廣譜抗心律失常藥,通過(guò)多通道阻滯作用,阻斷鈉、鉀、鈣等離子通道,抑制心房以及心肌傳導(dǎo)纖維的離子內(nèi)流,減慢動(dòng)作電位傳導(dǎo)速度,延長(zhǎng)工作電位有效時(shí)間,延長(zhǎng)心房、旁道不應(yīng)期,降低竇房結(jié)自律性,促進(jìn)竇性心律的恢復(fù)［9］。同時(shí),胺碘酮可非競(jìng)爭(zhēng)性抑制α、β 受體,擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈,增加血流量,減少心肌耗氧量,并擴(kuò)張外周血管,減輕外周血管阻力,降低心臟負(fù)荷,穩(wěn)定心排血量,改善心功能［10］。胺碘酮口服用藥的生物利用率在30%～80%,主要分布在脂肪組織中。但臨床應(yīng)用胺碘酮需注意使用劑量,主流的觀(guān)點(diǎn)認(rèn)為,小劑量使用胺碘酮能達(dá)到較好的抗心律失常效應(yīng),尤其適用于心律失常合并心功能不全的治療,安全性較高,若使用劑量較大,則可能引發(fā)明顯不良反應(yīng),應(yīng)謹(jǐn)慎使用［11］。

卡維地洛是新型β 受體阻滯劑,對(duì)腎上腺素α1、β1以及β2受體均有阻滯作用,能抑制交感神經(jīng)興奮,降低心肌收縮力,顯著降低受損心肌的代謝,減緩心率,保護(hù)受損心肌的線(xiàn)粒體功能,避免心肌細(xì)胞長(zhǎng)時(shí)間處于高負(fù)荷運(yùn)轉(zhuǎn)狀態(tài),促進(jìn)線(xiàn)粒體的修復(fù),繼而促進(jìn)受損心肌細(xì)胞的修復(fù),達(dá)到保護(hù)心功能作用［12］。同時(shí),卡維地洛可抑制心肌陽(yáng)離子通道,在一定程度上能夠減少并逆轉(zhuǎn)起搏沖動(dòng)傳導(dǎo)系統(tǒng)的損害,達(dá)到抗心律失常作用［13］。

臨床研究證實(shí),炎性因子與心律失常的發(fā)病密切相關(guān)。心律失常的發(fā)病可促進(jìn)炎性因子的釋放,造成心肌和血管炎性損傷,刺激動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的破裂,加快脫落速度,導(dǎo)致血栓形成和脫落,增加心血管事件發(fā)生率［14］。hs-CRP 是敏感性炎癥指標(biāo),在心律失常發(fā)病后可明顯升高,可用于預(yù)測(cè)心律失常病情嚴(yán)重程度以及心血管事件發(fā)生率。LVEF 是評(píng)估心肌收縮功能指標(biāo),當(dāng)心律失常發(fā)病后,心率代償顯著增加,LVEF 明顯下降。當(dāng)心律逐步恢復(fù)后,可促進(jìn)LVEF 的提高和恢復(fù)［15］。

本研究結(jié)果顯示：觀(guān)察組治療總有效率高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療后,觀(guān)察組HR、SBP、hs-CRP 明顯低于對(duì)照組,LVEF 明顯高于對(duì)照組,QTc 明顯長(zhǎng)于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。觀(guān)察組不良反應(yīng)發(fā)生率、再住院率、心血管事件發(fā)生率低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。充分證明胺碘酮聯(lián)合卡維地絡(luò)治療心律失常能協(xié)同增效,在抗心律失常的同時(shí)保護(hù)心功能,促進(jìn)竇性心律的恢復(fù),修復(fù)受損心肌細(xì)胞,并明顯降低了hs-CRP 水平,減少心血管事件發(fā)生率和再住院率,且不良反應(yīng)發(fā)生率低,確保了療效及安全性,有助于改善預(yù)后。

綜上所述,卡維地洛與胺碘酮聯(lián)合治療心律失常的臨床療效確切,能減慢心率,降低血壓,促進(jìn)竇性心律的恢復(fù),提高心功能,且不良反應(yīng)及不良預(yù)后發(fā)生率低,值得在臨床推廣使用。