紫杉醇靶向化療治療小細(xì)胞肺癌的效果觀察

孫巖

肺癌是發(fā)病率和死亡率增長最快,對人群健康和生命威脅最大的惡性腫瘤之一。臨床上,肺癌按病理基礎(chǔ)分為小細(xì)胞肺癌和非小細(xì)胞肺癌。大多數(shù)患者在首次診斷時(shí)已屬肺癌晚期,治療難度較大,死亡率較高［1］。目前,臨床上針對肺癌患者多采用藥物化療治療,雖然藥物化療可延長患者的生存時(shí)間,提高療效,但藥物化療毒副作用較多,因此,在臨床治療中要選擇合適的化療藥物。本文選擇本院2017 年1 月～2018 年1 月收治的100 例小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行分組研究,觀察紫杉醇靶向化療治療對小細(xì)胞肺癌患者生存時(shí)間、生存質(zhì)量、臨床療效及不良反應(yīng)的影響,具體報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2017 年1 月～2018 年1 月收治的小細(xì)胞肺癌患者100 例,依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組,每組50 例。對照組男34 例,女16 例；年齡41～76 歲,平均年齡(67.21±9.45)歲。觀察組男33 例,女17 例；年齡41～78 歲,平均年齡(67.44±9.34)歲。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。本研究經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 對照組患者給予常規(guī)化療方案治療,給予順鉑75 mg/m2和依托泊苷120 mg/m2靜脈滴注,第1 天、第2 天和第3 天用藥,治療3 周作為1 個(gè)周期,共治療4 個(gè)周期。觀察組采取紫杉醇靶向化療治療,采用注射用紫杉醇(白蛋白結(jié)合型),劑量為200 mg/m2,第1、7、23、20 天用藥,靜脈滴注30 min。治療3 周作為1 個(gè)周期,共治療4 個(gè)周期。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組生存時(shí)間、治療前后患者生存質(zhì)量評分、臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況。采用SF-36 進(jìn)行生存質(zhì)量評定。治療結(jié)束后行胸部CT 或磁共振成像(MRI)檢查,評價(jià)近期療效。根據(jù)世界衛(wèi)生組織的一般標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判定,完全緩解：病灶完全緩解消失；部分緩解：腫瘤縮小≥50%,無新病灶；穩(wěn)定：腫瘤縮?。?0%或增大＜25%；進(jìn)展：腫瘤增大≥為25%或出現(xiàn)新病灶［2］?？傆行?(完全緩解+部分緩解+穩(wěn)定)/總例數(shù)×100%。不良反應(yīng)包括骨髓抑制、神經(jīng)毒性、肝毒性、消化道反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差 (±s)表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組生存時(shí)間比較 觀察組生存的時(shí)間為(24.45±1.21)個(gè)月,長于對照組的(18.01±2.51)個(gè)月,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.2 兩組治療前后生存質(zhì)量評分比較 治療前,兩組SF-36 評分比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組SF-36 評分均高于治療前,且觀察組顯著高于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后生存質(zhì)量評分比較(±s,分)

表1 兩組治療前后生存質(zhì)量評分比較(±s,分)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對照組治療后比較,bP＜0.05

2.3 兩組臨床療效比較 觀察組治療完全緩解8 例,部分緩解20 例,穩(wěn)定9 例,進(jìn)展13 例,總有效率為74.00%；對照組治療完全緩解5 例,部分緩解10 例,穩(wěn)定10 例,進(jìn)展25 例,總有效率為50.00%；觀察組治療總有效率高于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.112,P＜0.05)。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組發(fā)生骨髓抑制2 例、神經(jīng)毒性1 例、肝毒性3 例,消化道反應(yīng)1 例,不良反應(yīng)發(fā)生率為14.00%；對照組發(fā)生骨髓抑制5 例、神經(jīng)毒性4 例、肝毒性6 例,消化道反應(yīng)4 例,不良反應(yīng)發(fā)生為38.00%；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=7.484,P＜0.05)。

3 討論

小細(xì)胞肺癌是一種起源于支氣管上皮細(xì)胞的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤,多見于60～80 歲人群,約占肺癌總數(shù)的20%,其具有生長快、轉(zhuǎn)移早、侵襲性強(qiáng)等特點(diǎn)［3］。小細(xì)胞肺癌的發(fā)生與吸煙密切相關(guān),特別是重度吸煙者小細(xì)胞肺癌發(fā)生率更高。小細(xì)胞肺癌分為局限期和廣泛期,其分期標(biāo)準(zhǔn)對制定治療方案、預(yù)測生存率具有重要意義。國際抗癌聯(lián)盟推薦的TNM 分期標(biāo)準(zhǔn)主要依靠手術(shù)來確認(rèn)其準(zhǔn)確性,而大多數(shù)小細(xì)胞肺癌患者在確診時(shí)已經(jīng)失去了手術(shù)機(jī)會(huì),并以放療和化療為主要治療手段,因此前者常用于臨床實(shí)踐。目前,全身化療是臨床治療小細(xì)胞肺癌的主要方法。如何對小細(xì)胞肺癌做出準(zhǔn)確的早期診斷,CT 的診斷參考值有多大,已成為小細(xì)胞肺癌臨床診斷、治療和研究的新熱點(diǎn)。小細(xì)胞肺癌具有惡性程度高、發(fā)展快、對化療敏感、易發(fā)生淋巴和血液轉(zhuǎn)移、預(yù)后差等特點(diǎn),但其病理改變和影像學(xué)表現(xiàn)也具有特殊性。因此,合理有效的綜合治療可以延長患者的生命,少數(shù)病例甚至可以治愈。

小細(xì)胞肺癌的治療一般采用化療方案,目前常用順鉑聯(lián)合依托泊苷,其他細(xì)胞毒藥物如紫杉醇、多西紫杉醇、伊立替康、長春瑞濱、替莫唑胺、吉西他濱等對小細(xì)胞肺癌有一定的姑息作用［4］。小細(xì)胞肺癌的免疫治療為新的方法,另外還有抗體偶聯(lián)藥物、聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制劑和靶向治療等。

紫杉醇是從紅豆杉(Taxus chinensis var.mairei)植物皮膚中提取的廣譜抗腫瘤藥物,主要作用于微管和微管系統(tǒng),可促進(jìn)微管蛋白向微管轉(zhuǎn)化,抑制微管解聚,阻斷細(xì)胞生長,促進(jìn)癌細(xì)胞萎縮,甚至凋亡,臨床上用于治療多種癌癥［5］。然而,紫杉醇藥物的開發(fā)非常困難,因?yàn)樽仙即紟缀醪蝗苡谒?。然?近年來隨著納米技術(shù)和現(xiàn)代制備技術(shù)的快速發(fā)展,藥物也得到了發(fā)展,目前臨床不僅解決了紫杉醇幾乎不溶于水制備制劑的困難,還解決了紫杉醇藥物的毒性隨著藥物劑量的增加而增加的特點(diǎn)。采用開環(huán)聚合法制備殼聚糖-聚乳酸共聚物,然后采用納米沉淀法制備紫杉醇納米粒。殼聚糖具有良好的包封性,為紫杉醇提供了載體(包封率和載藥量均接近100%),其較高的降解能力使其進(jìn)入人體后迅速降解,因?yàn)榧{米粒具有緩釋和控釋靶向特性,主要存在于肝臟及脾、肺、淋巴和少量的脊髓中,使藥物的不良反應(yīng)發(fā)生率降到最低,也增強(qiáng)了藥物的吸收能力,提高了藥物的穩(wěn)定性和生物利用度［6］。此外,這些納米顆粒體積很小,可以有效防止其被人類網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的巨噬細(xì)胞吞噬［7］。＜500 nm 的納米粒子可以聚集在胃腸道淋巴結(jié)構(gòu)的上皮小泡中,通過淋巴聚集的M 細(xì)胞將藥物釋放到體循環(huán)中。紫杉醇靶向藥物進(jìn)入人體后,會(huì)自動(dòng)識(shí)別腫瘤特異性的富含半胱氨酸型酸性蛋白(SPARC)白蛋白受體(SPARC 受體是各種侵襲性癌癥中上調(diào)的細(xì)胞機(jī)制蛋白),從而在腫瘤細(xì)胞周圍蓄積,達(dá)到更高的細(xì)胞內(nèi)濃度(比非靶向紫杉醇藥物高約33%)和更高的腫瘤組織分布［8］。由于這些特點(diǎn),紫杉醇靶向藥物的毒性較低。與非靶向紫杉醇制劑或放化療相比,紫杉醇具有用藥方便的獨(dú)特性,其無需特殊的輸液裝置即可在30 min 內(nèi)完成輸液,減輕了患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),輸液前無需抗過敏預(yù)處理［9,10］。

本研究結(jié)果顯示,觀察組生存時(shí)間長于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療前,兩組SF-36 評分比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組SF-36評分均高于治療前,且觀察組顯著高于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組治療總有效率高于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

綜上所述,采用紫杉醇靶向化療對小細(xì)胞肺癌進(jìn)行治療,其可有效提高治療效果,減少不良反應(yīng)發(fā)生,延長生存時(shí)間和提高患者的生存質(zhì)量。