急性腦梗死應(yīng)用小劑量阿替普酶靜脈溶栓治療的臨床療效及安全性分析

任寶龍 殷秀萍 楊新萍 朱若蘭 張春花

急性腦梗死是腦血管在短時(shí)間內(nèi)血流中斷而引起供血部位腦細(xì)胞缺血缺氧的疾病,會(huì)導(dǎo)致患者運(yùn)動(dòng)及感覺(jué)功能障礙,導(dǎo)致患者殘疾。急性腦梗死致殘率高,而及時(shí)有效救治是改善此類患者預(yù)后的關(guān)鍵。靜脈溶栓治療在急性腦梗死患者血流再通中起著重要作用。阿替普酶是治療急性腦梗死時(shí)常用的靜脈溶栓藥物,其療效顯著［1,2］。而美國(guó)神經(jīng)病學(xué)卒中學(xué)會(huì)認(rèn)為阿替普酶靜脈溶栓治療腦梗死的推薦劑量為0.9 mg/kg,但對(duì)于亞洲人其劑量可能較大,出血發(fā)生率較高。目前有臨床學(xué)者認(rèn)為亞洲人或國(guó)人在應(yīng)用阿替普酶靜脈溶栓治療腦梗死時(shí)的劑量可為0.6 mg/kg。鑒于此,本文選擇本院收治的急性腦梗死靜脈溶栓患者,觀察阿替普酶不同劑量對(duì)此類患者的治療效果?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2015 年1 月～2020 年1 月收治的60 例急性腦梗死患者,患者均符合急性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn),均有完整的病例資料,患者或家屬對(duì)本實(shí)驗(yàn)知情并簽訂知情同意書,患者均為首次發(fā)作,為腦血栓形成所致而實(shí)施溶栓治療。所有患者發(fā)病前均無(wú)精神疾病病史。本實(shí)驗(yàn)經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意并在其指導(dǎo)下進(jìn)行。將患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組,各30 例。觀察組中男19 例,女11 例；平均年齡(59.6±6.1)歲；其中腦干梗死4 例,丘腦梗死9 例,單側(cè)額葉梗死6 例,內(nèi)囊梗死5 例,單側(cè)顳葉梗死3 例,其他部位梗死3 例。對(duì)照組中男18 例,女12 例；平均年齡(58.7±5.5)歲；其中腦干梗死3 例,丘腦梗死10 例,單側(cè)額葉梗死7 例,內(nèi)囊梗死4 例,單側(cè)顳葉梗死4 例,其他部位梗死2 例。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 兩組患者均給予改善腦細(xì)胞能量代謝及腦血管循環(huán)、清除氧自由基等藥物。觀察組給予小劑量阿替普酶靜脈溶栓治療,阿替普酶劑量為0.6 mg/kg,最大使用劑量為60 mg。初次給予10%的劑量在1 min 內(nèi)靜脈滴注完畢,剩余90%的藥量采用微量泵在60 min內(nèi)靜脈滴注完畢。對(duì)照組給予大劑量阿替普酶靜脈溶栓治療,劑量為0.9 mg/kg,最大使用劑量為90 mg。初次給予10%的劑量在1 min 內(nèi)靜脈滴注完畢,剩余90%的藥量采用微量泵在60 min 內(nèi)滴注完畢。在上述用藥過(guò)程中注意觀察患者出血情況。兩組患者溶栓后24 h 內(nèi)行頭顱CT 檢查,觀察是否有顱內(nèi)出血情況。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 神經(jīng)功能缺損情況 采用NIHSS 在治療前及治療后第1、7、14 天時(shí)對(duì)兩組患者進(jìn)行神經(jīng)功能缺損情況評(píng)定。NIHSS 包括意識(shí)水平(評(píng)分分為0、1、2、3、4 分)、意識(shí)水平提問(wèn)(評(píng)分分為0、1、2 分)、意識(shí)水平指令(評(píng)分分為0、1、2 分)、凝視(評(píng)分分為0、1、2 分)、視野(評(píng)分分為0、1、2、3 分)、面癱(評(píng)分分為0、1、2、3 分)、上肢運(yùn)動(dòng)(評(píng)分分為0、1、2、3、4 分)、下肢運(yùn)動(dòng)(評(píng)分分為0、1、2、3、4 分)、肢體共濟(jì)失調(diào)(評(píng)分分為0、1、2 分)、感覺(jué)(評(píng)分分為0、1、2 分)、語(yǔ)言(評(píng)分分為0、1、2 分)、忽視(評(píng)分分為0、1、2 分)［3］。

1.3.2 出血發(fā)生情況 觀察兩組患者出血(顱內(nèi)出血、牙齦出血、皮下瘀斑、消化道出血)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差 (±s)表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組神經(jīng)功能缺損情況比較 治療前及治療后第1 天、第7 天和第14 天,觀察組和對(duì)照組NIHSS 評(píng)分組間比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后第1、7、14 天,觀察組和對(duì)照組NIHSS 評(píng)分均低于本組治療前,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組神經(jīng)功能缺損情況比較(±s,分)

表1 兩組神經(jīng)功能缺損情況比較(±s,分)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05

2.2 兩組患者出血發(fā)生情況比較 觀察組發(fā)生出血5 例,出血發(fā)生率為16.7%；對(duì)照組發(fā)生出血13 例,出血發(fā)生率為43.3%；觀察組出血發(fā)生率低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者出血發(fā)生情況比較［n(%)］

3 討論

缺血性腦梗死主要是在動(dòng)脈粥樣硬化基礎(chǔ)上出現(xiàn)了血管管腔閉塞而引起血流中斷,導(dǎo)致血供部分的腦細(xì)胞缺血缺氧,引起患者功能障礙。在腦細(xì)胞發(fā)生缺血的10 min 內(nèi)如果能夠及時(shí)使血流再通,腦細(xì)胞再次得到血液供應(yīng),腦細(xì)胞死亡和損傷的程度會(huì)顯著降低［4］。如果不能夠及時(shí)有效使血流再通,缺血區(qū)得不到血液供應(yīng),這些部位的腦細(xì)胞會(huì)出現(xiàn)不可逆性壞死。目前主要是通過(guò)溶栓治療使此類患者的缺血區(qū)血流得到重新供應(yīng),從而減輕缺血所致腦細(xì)胞損害,能夠較大程度使神經(jīng)功能恢復(fù)［5,6］。

目前靜脈溶栓在急性腦梗死治療中較為常用,常用藥物有尿激酶、阿替普酶等。其中阿替普酶能夠激活纖溶酶,使血栓內(nèi)的纖溶酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶,從而使血栓中纖維蛋白溶解,產(chǎn)生溶栓作用［7］。相關(guān)研究已經(jīng)表明,阿替普酶靜脈溶栓治療急性腦梗死已經(jīng)獲得較好的臨床效果。但阿替普酶的使用劑量目前尚有爭(zhēng)議［8］。美國(guó)神經(jīng)病學(xué)卒中學(xué)會(huì)認(rèn)為阿替普酶靜脈溶栓治療腦梗死的推薦劑量為0.9 mg/kg,但對(duì)于亞洲人其劑量可能較大,出血發(fā)生率較高［9,10］。目前有臨床學(xué)者認(rèn)為亞洲人或國(guó)人在阿替普酶靜脈溶栓治療腦梗死時(shí)的劑量可為0.6 mg/kg。本文研究結(jié)果顯示,治療前及治療后第1、7、14 天,觀察組和對(duì)照組NIHSS 評(píng)分組間比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后第1、7、14 天,觀察組和對(duì)照組NIHSS 評(píng)分均低于本組治療前,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組出血發(fā)生率低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

綜上所述,應(yīng)用大劑量和小劑量阿替普酶靜脈溶栓治療急性腦梗死患者均可有效改善其神經(jīng)功能缺損情況,治療效果相近,但小劑量阿替普酶靜脈溶栓治療時(shí)出血發(fā)生率低,值得借鑒。