姑息化療治療老年肺癌患者的療效及其對(duì)患者生存質(zhì)量的影響

陳延春，陳開(kāi)訓(xùn)，孫鵬搖，孫雪竹

(解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第901醫(yī)院腫瘤一科，安徽 合肥 230031)

肺癌屬于目前全球范圍內(nèi)最為常見(jiàn)的惡性腫瘤疾病，占癌癥患者總數(shù)的15%左右，且具有較高的死亡率[1-2]。在60歲以上老年人群中，肺癌發(fā)病率極高，尤其是70～74歲，屬于發(fā)病高峰期。目前，肺癌患者當(dāng)中有四成以上為70歲以上，一成左右為80歲以上[3]。絕大多數(shù)肺癌患者在就診時(shí)已經(jīng)處于中晚期，常無(wú)法實(shí)施較有效的手術(shù)治療，歸因于其腫瘤轉(zhuǎn)移情況較嚴(yán)重，需要聯(lián)合采用化療等多種治療方法[4]。另外，老年肺癌患者多伴發(fā)各種慢性疾病，患者及家屬往往會(huì)對(duì)化療產(chǎn)生的不良影響較為擔(dān)憂。本研究觀察不同治療模式對(duì)老年肺癌患者的臨床療效，明確姑息化療對(duì)老年肺癌患者的治療效果、生存質(zhì)量、免疫功能指標(biāo)和炎癥因子等的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月至2020年12月解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第901醫(yī)院收治的85例老年肺癌患者為研究對(duì)象，并根據(jù)不同的治療方式分成實(shí)驗(yàn)組(n=42)與對(duì)照組(n=43)。實(shí)驗(yàn)組中，男性28例，女性14例；年齡62歲～92歲，平均(70.74±4.35)歲；鱗癌18例，腺癌24例；轉(zhuǎn)移情況：14例惡性胸腔積液，10例肝轉(zhuǎn)移，7例骨轉(zhuǎn)移，6例肺內(nèi)轉(zhuǎn)移，其他5例。對(duì)照組中，男性27例，女性16例；年齡63歲～91歲，平均(70.05±4.41)歲；鱗癌20例，腺癌23例；轉(zhuǎn)移情況：15例惡性胸腔積液，9例肝轉(zhuǎn)移，7例骨轉(zhuǎn)移，5例肺內(nèi)轉(zhuǎn)移，其他7例。實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組的性別、年齡、肺癌病理類(lèi)型、轉(zhuǎn)移情況等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者及家屬對(duì)研究知情，并簽訂醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)的知情同意書(shū)；(2)參照《中華醫(yī)學(xué)會(huì)肺癌臨床診療指南(2018版)》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，明確患者的肺癌患病情況，臨床癥狀符合非小細(xì)胞肺癌，且經(jīng)影像學(xué)檢查與病理檢查確診；(3)無(wú)化療禁忌癥；(4)研究期間未同時(shí)進(jìn)行放療和靶向治療等其他治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)肝腎功能或心臟功能不全；(2)罹患精神疾病或存在語(yǔ)言障礙；(3)依從性較差或中途退出研究的患者。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 采用對(duì)癥治療方法，依據(jù)患者及家屬意愿不實(shí)施化療，僅采取霧化、化痰、補(bǔ)抗炎及營(yíng)養(yǎng)支持質(zhì)量方法。

1.2.2 實(shí)驗(yàn)組 采取姑息化療方案，以患者病例檢查分析結(jié)果和不良反應(yīng)等為基礎(chǔ)，制定化療方案，主要是使用25～30 mg/m2順鉑聯(lián)合60 mg/m2多西紫杉醇，或75 mg/m2順鉑聯(lián)合120 mg/m2依托泊苷治療，每個(gè)周期化療4次，28 d為1個(gè)周期，共治療3個(gè)周期。治療過(guò)程中觀察病情變化及相關(guān)指標(biāo)，有嚴(yán)重咯血等癥狀的患者，停止治療，實(shí)施對(duì)癥治療，情況穩(wěn)定后再?zèng)Q定是否繼續(xù)化療。

1.3 觀察指標(biāo)和判定標(biāo)準(zhǔn)

(1)肺癌療效評(píng)估依據(jù)聯(lián)合國(guó)世界衛(wèi)生組織(World Health Organization，WHO)實(shí)體瘤評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[6]，病灶完全消失為完全緩解(complete response，CR)，病灶縮小達(dá)到50%為部分緩解(partial response，PR)，病灶縮小不足50%或是擴(kuò)大不足25%為穩(wěn)定(stable disease，SD)，病灶擴(kuò)大25%及以上為進(jìn)展(progressive disease，PD)，肺癌控制率=(CR+PR+SD)/總例數(shù)×100%。(2)在患者化療3個(gè)周期后1周評(píng)估其生存質(zhì)量，使用歐洲癌癥研究與治療組織制定的生存質(zhì)量核心量表(QLQ-C30)[7]進(jìn)行評(píng)估，包括1個(gè)整體生活質(zhì)量量表、3個(gè)癥狀量表、5個(gè)功能量表和6個(gè)單項(xiàng)癥狀量表；整體量表和功能量表分?jǐn)?shù)越高，表示功能越好；癥狀量表分?jǐn)?shù)越高，表示癥狀越嚴(yán)重，生活質(zhì)量越差。(3)在治療前與治療3個(gè)周期后，分別采集兩組患者的外周血樣本，并使用流式細(xì)胞儀(貝克曼CytoFLEX)檢測(cè)CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。清晨空腹取靜脈血4 mL、5 mL各1份，血液樣本經(jīng)2 000 rpm離心10 min，取上清液，進(jìn)行血清標(biāo)號(hào)，于-80 ℃保存。其中，4 mL靜脈血樣本采用流式細(xì)胞儀測(cè)定抑制/細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞(CD3+、CD4+、CD8+)[人CD3分子(CD3)ELISA檢測(cè)試劑盒，泉州市九邦生物科技有限公司]、以及輔助/誘導(dǎo)T淋巴細(xì)胞(CD3+、CD4+、CD8-)等的百分比，計(jì)算輔助/抑制T淋巴細(xì)胞(CD4+/CD8+)比值。另外，5 mL的靜脈血樣本先以3 500 rpm轉(zhuǎn)速將血液樣本離心20 min，再使用全自動(dòng)血細(xì)胞檢測(cè)儀(貝克曼CytoFLEX)檢測(cè)白細(xì)胞(white blood cell，WBC)的水平，再分別使用C-反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)ELISA試劑盒(上海凱創(chuàng)生物技術(shù)有限公司，滬食藥監(jiān)械(準(zhǔn))字2012第2401021號(hào))和降鈣素原(procalcitonin，PCT)檢測(cè)試劑盒(基蛋生物科技股份有限公司，蘇械注準(zhǔn)20162401534)檢測(cè)CRP和PCT的表達(dá)水平。(4)參照CTCAE第四版中的惡性腫瘤不良反應(yīng)[8]，記錄兩組患者治療期間發(fā)生不良反應(yīng)的情況，并根據(jù)嚴(yán)重程度將其分為不同等級(jí)。其中，1級(jí)為輕度不良反應(yīng)，即無(wú)癥狀或有輕微癥狀，僅為臨床或是診斷所見(jiàn)，不需要治療；2級(jí)為中度不良反應(yīng)，需要進(jìn)行較小的、局部或非侵入治療；3級(jí)為嚴(yán)重不良反應(yīng)，反應(yīng)嚴(yán)重但不會(huì)危及生命安全，而住院時(shí)間延長(zhǎng)，日常生活受限；4級(jí)為危及生命的不良反應(yīng)，需要接受緊急治療。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對(duì)比

實(shí)驗(yàn)組的肺癌總控制率為88.10%，高于對(duì)照組的67.44%(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效對(duì)比[n(%)]

2.2 兩組治療后的生存質(zhì)量對(duì)比

實(shí)驗(yàn)組的整體生活質(zhì)量評(píng)分高出對(duì)照組(P<0.05)，生活質(zhì)量?jī)?yōu)于對(duì)照組；功能方面：實(shí)驗(yàn)組情緒和認(rèn)知功能評(píng)分高出對(duì)照組(P<0.05)，軀體、角色和社會(huì)功能評(píng)分略高于對(duì)照組，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；癥狀方面：實(shí)驗(yàn)組的疲乏、疼痛、惡心嘔吐，及失眠、呼吸困難、腹瀉、便秘、食欲喪失等癥狀的評(píng)分均低于對(duì)照組，癥狀改善效果更佳(P<0.05)；兩組的經(jīng)濟(jì)困難評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療后的QLQ-C30評(píng)分對(duì)比分)

2.3 治療后兩組的免疫功能指標(biāo)和炎癥因子水平對(duì)比

治療前，兩組的免疫功能指標(biāo)和炎癥因子水平均無(wú)明顯差異(P>0.05)；治療后，實(shí)驗(yàn)組的CD3+和CD4+水平高于對(duì)照組(P<0.05)，CD8+水平低于對(duì)照組(P<0.05)，CD4+/CD8+高于對(duì)照組(P<0.05)，實(shí)驗(yàn)組的免疫功能指標(biāo)優(yōu)于對(duì)照組；治療后，實(shí)驗(yàn)組的WBC、CRP和PCT水平均低于對(duì)照組(P<0.05)，實(shí)驗(yàn)組炎癥因子水平顯著下降。見(jiàn)表3及表4。

表3 治療后兩組的免疫功能指標(biāo)水平對(duì)比

表4 治療后兩組的炎癥因子水平對(duì)比

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比

實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組患者和均發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞減貧血、脫發(fā)和肝功能下降(P>0.05)，入組患者發(fā)生的不良反應(yīng)大部分可耐受，無(wú)3級(jí)以上嚴(yán)重不良反應(yīng)，未出現(xiàn)治療相關(guān)性死亡病例。見(jiàn)表5。

表5 兩組的不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比[n(%)]

3 討論

近些年來(lái)，鑒于癌癥病發(fā)率日益增高，癌癥患者的生存質(zhì)量頗受重視。其中，老年肺癌患者進(jìn)行化療可在一定程度上緩解病情，延長(zhǎng)生存期，改善生存質(zhì)量。

本研究表明，接受姑息化療的老年肺癌患者，疾病控制率可有效提升，疲乏、疼痛、惡心嘔吐，以及失眠、呼吸困難、腹瀉、便秘、食欲喪失等不良癥狀緩解，情緒功能和認(rèn)知功能有所改善，免疫功能和炎癥因子水平也明顯優(yōu)于常規(guī)治療的患者。盡管姑息化療患者的不良反應(yīng)發(fā)生率略高，但并未產(chǎn)生3級(jí)及以上嚴(yán)重不良反應(yīng)和治療相關(guān)性死亡，安全性仍在合理范圍內(nèi)。既往研究[9-11]發(fā)現(xiàn)，肺癌患者的細(xì)胞免疫功能明顯改善，而炎癥因子水平改善不顯著。這與本研究既有一致性又有一定的差異。腫瘤患者臨床治療中，淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)水平能夠反映出治療的敏感性，有助于評(píng)估治療效果和預(yù)后。其中，CD8+淋巴細(xì)胞可抑制免疫應(yīng)答的活化，使特異性抗腫瘤效應(yīng)下降。

癌癥患者在疾病等多種因素的影響下，生活質(zhì)量會(huì)顯著下降，尤其是對(duì)于身體機(jī)能較差的老年患者而言，對(duì)放化療的耐受性較差，身心嚴(yán)重受創(chuàng)。劉冉冉等[11]研究發(fā)現(xiàn)，實(shí)施姑息治療的患者，其生活質(zhì)量處于較低水平，而影響患者生活質(zhì)量的因素中，ECOG評(píng)分屬于獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素。早期或晚期肺癌患者實(shí)施早期姑息治療可改善生活質(zhì)量，延長(zhǎng)生存期，降低便秘、抑郁等不良反應(yīng)的發(fā)生率，是肺癌綜合治療的重要內(nèi)容之一[12-14]。對(duì)于老年肺癌患者而言，生存期與生存質(zhì)量是治療的關(guān)鍵目標(biāo)，但由于身體機(jī)能和營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)較差，不少患者接受化療的意愿較低[15-16]。因此，醫(yī)護(hù)人員對(duì)患者進(jìn)行科學(xué)的健康教育和心理疏導(dǎo)有一定的必要性[17-18]。對(duì)于腫瘤醫(yī)學(xué)及姑息醫(yī)學(xué)人員來(lái)說(shuō)，需較準(zhǔn)確地掌握相關(guān)臨床知識(shí)，以有效評(píng)估患者生存期和生存質(zhì)量的能力，再在此基礎(chǔ)上為患者設(shè)計(jì)合適的治療方案[19-20]。

綜上所述，姑息化療治療可在一定程度上改善老年肺癌患者的臨床預(yù)后，恢復(fù)部分身體機(jī)能，降低臨床癥狀的嚴(yán)重程度，但無(wú)法避免白細(xì)胞減貧血、脫發(fā)和肝功能下降等不良反應(yīng)的發(fā)生。