卡泊芬凈聯(lián)合復(fù)方磺胺甲噁唑治療艾滋病合并肺孢子菌肺炎臨床觀察

羅育勤，譚娟霞，陳燕霞

（1.臺山市人民醫(yī)院感染科，廣東 臺山 529200；2 臺山市中醫(yī)院手術(shù)室，廣東 臺山 529200）

耶氏肺孢子菌感染所引起的肺孢子菌肺炎，是一種比較常見的呼吸系統(tǒng)機(jī)會性感染，同時在艾滋病當(dāng)中，耶氏比較常見的指征性疾病，有較大的幾率造成艾滋病患者死亡[1]。在臨床上目前使用復(fù)方磺胺甲噁唑治療該病，但是實際應(yīng)用中有較多禁忌，并且對于重癥肺孢子菌肺炎效果不理想。近年來，該藥的耐藥率正在逐漸提高，而阿托伐醌、戊烷瞇等二線治療藥物應(yīng)用受限，所以對新的更為有效的治療藥物進(jìn)行探尋，是非常重要的[2]。卡泊芬凈就是一種比較有效的新型藥物，屬于棘白素類抗真菌藥物，能夠?qū)Ζ?（1，3）-D-葡聚糖合成加以抑制，阻礙真菌細(xì)胞壁形成，進(jìn)而殺滅真菌[3]?；诖?，本文選擇2017年1月-2019年3月醫(yī)院收治的艾滋病合并肺孢子菌肺炎的患者68 例，研究了卡泊芬凈聯(lián)合復(fù)方磺胺甲噁唑的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年1月-2019年3月醫(yī)院收治的艾滋病合并肺孢子菌肺炎的患者68 例，隨機(jī)分成對照組34 例和觀察組34 例。對照組一般資料：男女患者分別有18 例和16 例，年齡42.6±3.7 歲；觀察組一般資料：男女患者分別有20 例和14例，年齡42.7±3.5 歲。兩組在性別、年齡等方面相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均符合艾滋病及肺孢子菌肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)，②所有患者知情同意，③經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其它感染性疾病的患者，②合并其它嚴(yán)重慢性全身性疾病的患者，③有認(rèn)知障礙、精神障礙、溝通障礙的患者。

1.2 方法

對照組單獨(dú)使用復(fù)方磺胺甲噁唑（廣東華南藥業(yè)集團(tuán)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H44020767）治療，口服，每日3次，每次4 片[4]。

觀察組采取卡泊芬凈（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20173019）聯(lián)合復(fù)方磺胺甲噁唑（廣東華南藥業(yè)集團(tuán)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H44020767）治療，保持與對照組相同的用藥方法和用藥劑量，并在此基礎(chǔ)上使用卡泊芬凈聯(lián)合治療。首次用藥劑量70mg，第2d 開始，每天50mg，用藥時間為1 周，復(fù)方磺胺甲噁唑用藥時間為2周[5]。

所有患者均接受21d 的治療，同時配合常規(guī)抗感染、吸氧等對癥支持性治療。所有患者在肺孢子菌肺炎治療后，進(jìn)行抗病毒治療[6]。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組治療前及治療后的相關(guān)臨床指標(biāo)，并統(tǒng)計最終的治療效果。選取指標(biāo)包括PaO2、PaCO2、血清LDH、血漿真菌β-（1，3）-D-葡聚糖。療效評價根據(jù)癥狀和體征為準(zhǔn)，癥狀體征消失為顯效，癥狀體征改善為有效，癥狀體征沒有明顯好轉(zhuǎn)為無效[7]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

使用SPSS 軟件處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料和計量資料分別用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差和數(shù)或率的形式代表，用t 和卡方檢驗，P＜0.05，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后相關(guān)臨床指標(biāo)對比

治療前，兩組各項臨床指標(biāo)差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1；治療后，觀察組PaO2（15.6±8.7）mmHg、血清LDH（86.5±24.5）U/L、血漿真菌β-（1，3）-D-葡聚糖（97.2±27.7）ng/L，均與對照組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表1 兩組治療前相關(guān)臨床指標(biāo)對比（±s）（n=34）

表1 兩組治療前相關(guān)臨床指標(biāo)對比（±s）（n=34）

組別觀察組對照組血漿真菌β-（1，3）-D-葡聚糖（ng/L）tP PaO2（mmHg）60.8±11.5 60.6±11.7 1.023＞0.05 PaCO2（mmHg）37.2±10.5 37.8±10.4 1.182＞0.05血清LDH（U/L）496.2±95.2 495.2±95.7 1.264＞0.05 209.4±52.6 210.3±51.8 1.475＞0.05

表2 兩組治療后相關(guān)臨床指標(biāo)對比（±s）（n=34）

表2 兩組治療后相關(guān)臨床指標(biāo)對比（±s）（n=34）

注：相比于對照組，*P＜0.05

組別觀察組對照組血漿真菌β-（1，3）-D-葡聚糖（ng/L）tP PaO2（mmHg）15.6±8.7*9.4±5.3 6.245＜0.05 PaCO2（mmHg）3.2±2.4 3.8±2.8 2.333＞0.05血清LDH（U/L）86.5±24.5*105.7±33.4 7.784＜0.05 97.2±27.7*124.6±37.9 8.525＜0.05

2.2 兩組治療效果對比

最終治療效果上，觀察組94.12%高于對照組70.59%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組最終治療效果對比[n(%)]（n=34）

3 討論

肺孢子菌肺炎是一種條件性肺部感染性疾病，該病主要是由肺孢子菌感染所造成的，特別在艾滋病晚期患者中有較高的發(fā)病率[8-9]。在開展高效抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療以及預(yù)防性治療之前，該病能夠達(dá)到70%-80%的發(fā)病率，而在CD4 細(xì)胞數(shù)量不足200 個/ul 的情況下，會有90%左右的病例發(fā)生。在相應(yīng)治療開展之后，疾病發(fā)病率會逐漸降低。但是當(dāng)前以肺孢子菌肺炎為指征性疾病的艾滋病患者，每年數(shù)量仍在遞增[10-11]。由于該病在最初發(fā)病的時候較為隱匿，沒有明顯的特異性癥狀?；颊咴诎l(fā)病后會逐漸出現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難等癥狀，持續(xù)時間一般能得到幾周或者幾個月的時間。而重癥患者通常會面臨更為迅速的疾病進(jìn)展，癥狀發(fā)展較快，進(jìn)而引起呼吸衰竭等癥，最終導(dǎo)致患者死亡。在臨床上，目前對于艾滋病合并肺孢子菌肺炎的治療，仍然主要使用復(fù)方磺胺甲噁唑，其是一種磺胺類抗菌藥物，是一種復(fù)方制劑，主要成分包括磺胺甲噁唑、甲氧芐啶等[12-13]。甲氧芐啶可以發(fā)揮選擇性抑制二氫葉酸還原酶的效果，磺胺甲噁唑則主要對二氫葉酸合成酶發(fā)揮作用，因此通過兩種成分的共同起效，將細(xì)菌葉酸代謝雙重阻斷，進(jìn)而發(fā)揮治療作用。但是在實際治療當(dāng)中，很多患者都會出現(xiàn)耐藥、過敏、骨髓抑制等問題，導(dǎo)致該藥的實際應(yīng)用受到限制。另外患者用藥后通常要在7-10d 左右才能夠出現(xiàn)顯著的效果，并且應(yīng)當(dāng)至少保證3 周以上的治療療程。由于治療時間窗較長，因而很多患者的癥狀沒有得到有效緩解，甚至發(fā)生病情惡化，對于預(yù)后恢復(fù)十分不利[14-15]。所以在肺孢子菌肺炎的治療中，應(yīng)當(dāng)盡量采取快速有效的治療方法，減少不良反應(yīng)并提高療效。

本文研究結(jié)果顯示，治療前，兩組各項臨床指標(biāo)沒有顯著差異（P＞0.05）；治療后，觀察組PaO2（15.6±8.7）mmHg、血清LDH（86.5±24.5）U/L、血漿真菌β-（1，3）-D-葡聚糖（97.2±27.7）ng/L，均與對照組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。最終治療效果上，觀察組94.12%高于對照組70.59%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。由此可見，在復(fù)方磺胺甲噁唑的基礎(chǔ)上，聯(lián)合使用卡泊芬凈治療，能夠達(dá)到更理想的效果?？ú捶覂魧儆诎牒铣芍幕衔?，也是一種常用的棘白素類抗真菌藥物，對于β-（1，3）-D-葡聚糖合成可產(chǎn)生非競爭性抑制作用，進(jìn)而阻礙肺孢子菌形成囊壁，對真菌細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)完整性造成破壞。同時能夠?qū)⒄婢?xì)胞內(nèi)外滲透壓改變，抑制真菌細(xì)胞內(nèi)外物質(zhì)交換、信號傳導(dǎo)等過程，影響真菌正常生長，進(jìn)而使其裂解死亡，以達(dá)到對肺孢子菌的有效控制[12]。由于兩種藥物的作用機(jī)制不同，因而聯(lián)合用藥能達(dá)到更好的協(xié)同效果。

綜上所述，臨床上治療艾滋病合并肺孢子菌肺炎，采取卡泊芬凈聯(lián)合復(fù)方磺胺甲噁唑的方法，能夠?qū)ο嚓P(guān)臨床指標(biāo)有效改善，并提高最終的治療效果，有較高的臨床價值。