腹膜透析液聯(lián)合尿毒清保留灌腸對非透析患者腎功能及電解質的影響

謝明媚 吳軍 鄭曉敏

摘要 目的：探究腹膜透析液聯(lián)合尿毒清顆粒保留灌腸對非透析患者電解質的影響。方法：選取2018年1月至2019年12月安慶市第一人民醫(yī)院收治的慢性腎臟病非透析患者68例作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組34例。2組均參照KDOQI和KDIGO指南給予西醫(yī)治療，對照組患者每天1.5%腹膜透析液1 000 mL清潔灌腸，觀察組先用1.5%腹膜透析液1 000 mL沖洗腸道，然后用尿毒清顆粒2包加入生理鹽水200 mL保留灌腸40 min，比較2組患者治療效果、中醫(yī)證候積分、腎功能及血清磷（P）、鉀（K）。結果：觀察組治療有效率較對照組高（P<0.05）。治療前，2組患者食少納呆、倦怠乏力、腰膝酸軟、四肢困重、脘腹脹滿比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），治療后2組患者5項中醫(yī)證候積分均下降，而且觀察組下降幅度大于對照組（P<0.05）。治療后2組患者血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）、尿酸（UA）均下降，估算腎小球濾過率（eGFR）均顯著提高，而且觀察組Scr、BUN、UA下降幅度大于對照組，eGFR提高幅度大于對照組（P<0.05）。治療后，觀察組血磷、血鉀表達水平低于對照組（P<0.05）。結論：腹膜透析液聯(lián)合尿毒清顆粒保留灌腸對CKD5期非透析患者病情控制具有積極作用，操作簡單，改善電解質紊亂，值得推廣。

關鍵詞 腹膜透析液;尿毒清顆粒;保留灌腸;非透析;電解質;腎功能

Abstract Objective：To investigate effects of peritoneal dialysis fluid combined with urotoxan granules retention enema on renal function and electrolytes for non-dialysis patients.Methods：A total of 68 non-dialysis patients admitted to Kidney Department of Anqing First People′s Hospital from January 2018 to December 2019 were selected as the research objects.According to random number method，they were divided into a control group and an observation group（n=34） and the observation group（n=34）.Both groups were given basic Western medicine treatment according to KDOQI and KDIGO guidelines.Both groups were treated with Western medicine in accordance with the guidelines of KDOQI and KDIGO.The control group received 1 000 mL of 1.5% peritoneal dialysate per day for cleaning enema，and the observation group received 1 000 mL of 1.5% peritoneal dialysate to flush the intestines，and then 2 packs of Niaoduqing granules were added.200 mL of normal saline was retained enema for 40 minutes，and the treatment effect，TCM syndrome score，renal function and serum electrolyte phosphorus（P） and potassium（K） were compared between the 2 groups.Results：The effective rate of treatment in the observation group was higher than that in the control group（P<0.05）.Before treatment，there was no significant difference between the 2 groups of patients with poor appetite，fatigue，weakness of waist and knees，heavy limbs，and abdominal distension（P>0.05）.After treatment，the scores of 5 TCM syndromes of the 2 groups decreased，and the decline in the observation group was greater than that in the control group（P<0.05）.After treatment，the blood creatinine（Scr），blood urea nitrogen（BUN），and uric acid（UA） of the 2 groups of patients decreased，and the estimated glomerular filtration rate（eGFR） increased significantly，and the decrease of Scr，BUN，and UA in the observation group was greater than those in the control group，the increase in eGFR was greater than that in the control group（P<0.05）.After treatment，the expression levels of P and serum potassium in the observation group were lower than those in the control group（P<0.05）.Conclusion：Peritoneal dialysate combined with urodoqing granule retention enema has a positive effect on the condition control of patients with CKD5 non-dialysis patients.The operation is simple and the electrolyte disturbance can be improved，which is worthy of promotion.

Keywords Peritoneal dialysis fluid; Niaoduqing Granules; Retention enema; Non-dialysis patients; Electrolyte; Renal function

中圖分類號：R289.5;R692文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2021.11.014

慢性腎臟?。–hronic Kidney Disease，CKD）病情遷延不愈可發(fā)展至慢性腎衰竭，具有較高的發(fā)病率及致死率，消耗大量社會醫(yī)療資源，已經成為全球性社會衛(wèi)生問題[1]。CKD病情多表現(xiàn)為進行性進展，5期患者多采用腎臟替代治療，其治療期間患者承受疾病折磨，不良反應多，腎源稀缺，增加家庭較重的經濟負擔[2]。因此探究延緩腎衰竭、提高患者生命質量的經濟、有效治療方式是腎臟學亟需探究的重要課題。中藥治療是CKD疾病治療的重要方法，在延緩腎衰竭、延長生存時間方面具有無可比擬的優(yōu)點[3]。尿毒清顆粒含有大黃、甘草、黃芪、車前草、丹參、黨參、川芍等藥材，具有活血化瘀、健脾益腎等作用[4]，通過保留灌腸避免胃腸道消化液對藥物的破壞作用，經腸腔吸收達到全身，讓藥物產生的代謝廢物經腸道排出體外，具有排毒功效[5]。我們給予CKD5期患者尿毒清顆粒保留灌腸，取得顯著效果，對于疾病控制具有積極作用。本研究探究腹膜透析液聯(lián)合尿毒清顆粒保留灌腸對CKD5期非透析患者腎功能及電解質的影響?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月至2019年12月安慶市第一人民醫(yī)院收治的慢性腎臟病非透析患者68例作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組34例。對照組中男18例，女16例;年齡30～79歲，平均年齡（58.76±13.14）歲;估算腎小球濾過率（eGFR）（11.79±2.53）mL/min;原發(fā)疾?。郝阅I小球腎炎9例，梗阻性腎病8例，高血壓腎病5例，多囊腎為7例，痛風性腎病為5例;病程8個月至11年，平均病程（3.34±0.74）年。觀察組中男22例，女12例;年齡28～81歲，平均年齡（59.18±13.11）歲，eGFR（11.86±2.43）mL/min;原發(fā)疾?。郝阅I小球腎炎10例，梗阻性腎病7例，高血壓腎病6例，多囊腎為6例，痛風性腎病為5例;病程9個月至11.5年，平均病程（3.23±0.89）年。2組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經安慶市第一人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準（倫理審批號：20170653）。

1.2 診斷標準

西醫(yī)上疾病診斷及分期符合《腎臟病學》中關于CKD5期的診斷標準[6]，eGFR<15 mL/min;中醫(yī)診斷符合中華中醫(yī)藥學會《慢性腎衰竭診療指南》中的相關內容[7]，主要癥狀為食少納呆、倦怠乏力、腰膝酸軟、四肢困重，次要癥狀為脈沉細、舌苔厚膩、口中黏膩、脘腹脹滿。

1.3 納入標準

符合中西醫(yī)診斷標準;年齡>18歲;入組時感染、酸中毒、高血壓等癥狀得到控制;血肌酐檢查結果為133～708 μmol/L;自愿參與本研究，對本研究治療、注意事項、相關檢查項目有所了解，并簽署了知情同意書。

1.4 排除標準

擬行緊急透析治療;哺乳期或者妊娠期女性;正在使用或者近3個月使用免疫抑制劑、非甾體抗炎藥物;對本研究藥物過敏或者過敏體質患者;合并惡性腫瘤、血液系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、心腦系統(tǒng)等疾病;結腸癌、直腸癌;先天性直腸狹窄、肛瘺、巨結腸;下消化道近期手術。

1.5 脫落與剔除標準

不符合納入條件，納入錯誤或未按規(guī)定服藥無法判定療效;資料不全無法判定療效、安全性;嚴重不良反應、并發(fā)癥，特殊生理變化等，難以繼續(xù)治療;使用影響療效藥物退出或脫落病例按退出或脫落時療效納入療效判定;接受其他干預措施的患者;在研究過程中出現(xiàn)嚴重并發(fā)癥的患者。

1.6 治療方法

2組均參照美國腎臟病基金會制定的腎臟病生命質量指導（KDOQI）和KDIGO指南給予西醫(yī)基礎治療。1）營養(yǎng)治療：借鑒根據《臨床營養(yǎng)基礎》等資料，對患者所需的營養(yǎng)及需要量進行計算，受到活動強度、體質量、代謝、年齡、血脂等因素的影響，每例患者每天攝入量不同。通常情況，病情穩(wěn)定者每天熱量需求量為138.07～146.44 kJ/kg。2）控制血壓：選擇血管緊張素受體阻滯劑（ARB）/血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）外的降壓藥物控制血壓，控制血壓低于140/90 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）。3）糾正貧血：選擇鐵劑及重組人促紅細胞生成素（EPO）治療，控制目標Hb在100～110 g/L范圍內;4）改善鈣磷代謝紊亂：給予低磷飲食，結合患者情況給予磷結合劑。

對照組患者每天用1.5%腹膜透析液1 000 mL清潔灌腸[8]，共5次。觀察組先用1.5%腹膜透析液1 000 mL沖洗腸道，然后用尿毒清顆粒2包[康臣藥業(yè)（內蒙古）有限責任公司，國藥準字Z20073256]（主要成分：大黃、車前草、丹參、姜半夏、黃芪、何首烏、白芍、甘草、茯苓、白術、桑白皮，苦參）加入生理鹽水200 mL保留灌腸40 min，共5次。具體方法：先排清大小便，清洗腸道，有效清除患者毒素，尿毒清顆粒2包加入生理鹽水200 mL保留灌腸40 min，利用灌腸袋導管導入，深度約15 cm，灌入后叮囑患者保留40 min后排出[9]。

1.7 觀察指標

1.7.1 中醫(yī)證候積分 參考國內學者研究對中醫(yī)證候積分進行評估[10]，治療前、治療后分別評估2組患者中醫(yī)證候（食少納呆、倦怠乏力、腰膝酸軟、四肢困重、脘腹脹滿）積分變化，癥狀采用0～5分評估，評分越高，說明癥狀越嚴重。

1.7.2 腎功能 比較2組患者治療前后血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）、尿酸（UA）、估算腎小球濾過率（eGFR）。

1.7.3 血清電解質 比較2組患者治療前后血清磷（P）、鉀（K）水平。

1.8 療效判定標準

參考《中藥新藥臨床研究指導原則》評估療效[11]。1）顯效：中醫(yī)證候癥狀積分下降幅度>60%，GFR提高幅度≥20%（或者血肌酐下降幅度≥20%）。2）有效：癥狀積分減少≥30%，eGFR提高幅度≥10%（或者血肌酐下降幅度≥10%）。3）無效：癥狀無明顯好轉，甚至惡化，血肌酐增加或者eGFR水平下降。治療有效率=顯效率+有效率。

1.9 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件進行處理，計量資料用均數(shù)±標準差（±s）表示，采用t檢驗;計數(shù)資料采用百分率表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 2組患者療效比較 觀察組治療有效率較對照組高（P<0.05）。見表1。

2.2 2組患者中醫(yī)證候積分比較 治療前，2組患者食少納呆、倦怠乏力、腰膝酸軟、四肢困重、脘腹脹滿積分比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），治療后2組患者5項中醫(yī)證候積分均下降，而且觀察組下降幅度大于對照組（P<0.05）。見表2。

2.3 2組患者腎功能比較 治療前，2組患者Scr、BUN、UA、eGFR比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），治療后2組患者Scr、BUN、UA均下降，eGFR均顯著提高，而且觀察組Scr、BUN、UA下降幅度大于對照組，eGFR提高幅度大于對照組（P<0.05）。見表3。

2.4 2組患者血磷、血鉀比較

治療前，2組患者血磷、血鉀比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），治療后2組患者血磷、血鉀均下降，而且觀察組血磷、血鉀表達水平低于對照組（P<0.05）。見表4。

3 討論

CKD5期發(fā)展至最嚴重階段，現(xiàn)階段缺少特效藥根治。ARB、ACEI等藥物能夠在一定程度上保護腎功能，然而應用時機上具有局限性，而且不良反應較多。腎臟替代能夠延續(xù)生命，然而因為治療費用高[12]，目前國內多數(shù)患者特別是農村基層患者不管在設備上，還是經濟費用上都難以接受腎臟替代治療。因此，結合我國國情，在非透析期選擇中西醫(yī)結合治療具有廣闊發(fā)展前景。

本病患者具有嚴重酸堿平衡紊亂、水電解質紊亂、毒物潴留等癥狀，難以維持機體內環(huán)境穩(wěn)定[13]。腹膜透析液具有與血漿相似的電解質水平，而且滲透壓較高，給予腹膜透析液沖洗能夠維持機體環(huán)境平衡，但是長期效果并非很顯著[14-15]。中醫(yī)藥在延緩腎衰竭、抗腎臟纖維化、控制臨床癥狀等方面具有優(yōu)勢[16-17]，尿毒清顆粒主要成分包括大黃、甘草、車前草、黨參、川芍、丹參、黃芪等，具有活血化瘀、通腑降濁、健脾益腎作用，既能夠降低血肌酐，而且也提高eGFR，通過調血脂、降低尿蛋白、減緩腎間質纖維化、阻止腎小球硬化等作用作用機制減緩腎衰竭[18]。另外，尿毒清顆粒能夠調節(jié)大便次數(shù)，把氨基酸、尿素與其他產物結合，然后排出體外。黨參、黃芪健脾益氣，制何首烏具有補腎益精的功效;白術健脾除濕;生大黃通腑泄?jié)醄19];姜半夏降逆止嘔，茯苓具有利尿除濕功效，丹參活血化瘀?，F(xiàn)代醫(yī)學認為，黃芪具有提高免疫功能的效果，增強IgG、IgM水平，提高體液免疫功能。諸多藥物配合，提高免疫力，緩解腎功能衰竭[20]。既往研究中，楊海明等[21]學者研究比較腹膜透析液、中藥、尿毒清顆粒保留灌腸的治療效果，結果表明，腹膜透析液保留灌腸在血鉀、血磷、腎功能改善、臨床癥狀緩解方面均優(yōu)于尿毒清、中藥保留灌腸，而尿毒清、中藥保留灌腸比較差異無統(tǒng)計學意義，認為腹膜透析液保留灌腸是治療慢性腎衰竭有效方法。給予腹膜透析液沖洗能夠維持機體內環(huán)境平衡，但是長期效果并非很顯著，該研究存在一定不足，尚未研究腹膜透析液聯(lián)合尿毒清保留灌腸的治療效果。李寧和莫文娟[22]研究表明，中藥保留灌腸聯(lián)合腹膜透析液結腸透析治療慢性腎衰竭，延緩腎功能損害。目前，既往有研究腹膜透析液、尿毒清保留灌腸的相關報道，但是缺少二者聯(lián)合保留灌腸的相關報道。本研究中，觀察組治療有效率較對照組高（P<0.05）。治療后2組患者食少納呆、倦怠乏力、腰膝酸軟、四肢困重、脘腹脹滿5項中醫(yī)證候積分均下降，而且觀察組下降幅度大于對照組（P<0.05）。治療后2組患者Scr、BUN、UA均下降，eGFR均顯著提高，而且觀察組Scr、BUN、UA下降幅度大于對照組，eGFR提高幅度大于對照組（P<0.05）。這提示，腹膜透析液聯(lián)合尿毒清顆粒保留灌腸對CKD5期非透析患者病情控制具有積極作用，操作簡單。原因在于，保留灌腸使得藥物通過腸道直接作用于腸道黏膜，提高吸收;直接刺激腸黏膜，增強周圍毛細血管通透程度，有效排出毒素及氮物質。尿毒清與保留灌腸協(xié)同作用，延緩腎功能衰竭。本研究中，治療后，觀察組血磷、血鉀表達水平低于對照組（P<0.05）。這提示，腹膜透析液聯(lián)合尿毒清顆粒能夠改善電解質紊亂，與既往研究一致[23]。本研究中10例治療無效的病例（觀察組2例，對照組8例），目前原因尚未明確，可能是：1）患者存在可能影響藥效的其他疾病，尚未被發(fā)現(xiàn);2）給予的藥物未覆蓋影響電解質紊亂、腎功能衰退的其他因素，導致病情無改善。

綜上所述，腹膜透析液聯(lián)合尿毒清顆粒保留灌腸對CKD5期非透析患者病情控制具有積極作用，操作簡單，改善電解質紊亂，經濟實惠，減少患者經濟負擔，無肝損害不良反應，值得推廣。

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（2021-04-29收稿 責任編輯：張雄杰）